持续的验证状态保持

医药企业管理咨询、GMP/GSP认证、软件服务、验证服务、工艺设计服务凯博思企业管理咨询有限公司蒲公英论坛第五届年会（长沙）GMP认证之后如何全面保持“持续”的验证状态石头[e-mail]医药企业管理咨询、GMP/GSP认证、软件服务、验证服务、工艺设计服务凯博思企业管理咨询有限公司蒲公英论坛第五届年会（长沙）2013年03月31日蒲公英论坛第三届年会（温州）《HVAC系统GEP与GMP实施》1、HVAC系统与工程项目GEP管理2、URS编制3、硬件设计要点与DQ确认4、施工过程控制与安装调试5、洁净室测试与竣工验收6、厂房设施与HVAC系统的IQ、OQ、PQ确认7、洁净环境日常监测与在线监控的实现8、HVAC系统的运行与预防性维护相关SOP9、洁净环境的清洁、消毒、灭菌是一个制药项目厂房设施与HVAC系统的工程建设、确认验证、运行维护……全流程，每一步骤应该关注的重点。医药企业管理咨询、GMP/GSP认证、软件服务、验证服务、工艺设计服务凯博思企业管理咨询有限公司蒲公英论坛第五届年会（长沙）2013年09月14日蒲公英论坛第四届年会（上海）《新版GMP认证冲刺100天》→《新版GMP验证自检缺陷分析疑难解答》第一部分竣工验收与图纸管理第二部分有效的试车与试生产第三部分确认与验证的优化组织第四部分全面的自检第五部分申报资料准备详解第六部分模拟检查与现场硬件、软件、生产准备第七部分迎检日程安排第八部分成功的首次会议第九部分各岗位良好习惯与检查过程注意事项第十部分末次会议第十一部分检查常见缺陷分析与缺陷项整改报告医药企业管理咨询、GMP/GSP认证、软件服务、验证服务、工艺设计服务凯博思企业管理咨询有限公司蒲公英论坛第五届年会（长沙）2014年05月24日蒲公英论坛第五届年会（长沙）《如何全面保持“持续”的验证状态》医药企业管理咨询、GMP/GSP认证、软件服务、验证服务、工艺设计服务凯博思企业管理咨询有限公司蒲公英论坛第五届年会（长沙）保持持续验证状态的GMP法规依据：第七章《确认与验证》、附录《确认与验证》1、厂房、设施、设备和检验仪器应经过确认。2、应采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。3、关键的生产工艺和操作规程应定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。4、确认和验证不是一次性的行为，首次确认和验证后应根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。5、验证总计划或其它相关文件中应规定厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持“持续稳定”。医药企业管理咨询、GMP/GSP认证、软件服务、验证服务、工艺设计服务凯博思企业管理咨询有限公司蒲公英论坛第五届年会（长沙）第一部分、什么是验证状态？人，在经过确认的厂房、设施条件下，利用经过验证的生产工艺、操作规程，在经过确认的设备上，将合格的原辅料转化成合格的中间产品，持续地、始终如一地生产出符合预定用途和注册要求的药品。在保证药品的质量稳定、安全、有效的同时，我们要保证“厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法”等能够保持“持续稳定”。医药企业管理咨询、GMP/GSP认证、软件服务、验证服务、工艺设计服务凯博思企业管理咨询有限公司蒲公英论坛第五届年会（长沙）1、如何使整个生产质量体系的各方面处于受控状态？2、如何能够持续地最大限度地降低药品的质量风险？3、如何能够始终保持企业的GMP实施水平不下滑？验证状态：持续的受控状态持续的稳定状态持续的改进状态医药企业管理咨询、GMP/GSP认证、软件服务、验证服务、工艺设计服务凯博思企业管理咨询有限公司蒲公英论坛第五届年会（长沙）第二部分、如何判断是否保持在验证过的状态？1、全面的生产工艺过程控制2、环境监测（定期、日常、在线）3、运行值班与日常巡检4、定期质量回顾5、留样观察与稳定性考察6、定期自检7、定期的风险识别与风险管理8、验证回顾与再验证医药企业管理咨询、GMP/GSP认证、软件服务、验证服务、工艺设计服务凯博思企业管理咨询有限公司蒲公英论坛第五届年会（长沙）第三部分、如何持续保持验证状态？1、持续的培训与激励措施2、日常维护、故障维修、预防性维护3、周期性的校准与检定4、供应商确认与周期性再审计5、偏差处理6、OOS处理(检验结果超范围……）7、OOT处理（稳定性超趋势……）8、应急处理9、CA、PA措施10、变更控制11、风险评估与风险控制医药企业管理咨询、GMP/GSP认证、软件服务、验证服务、工艺设计服务凯博思企业管理咨询有限公司蒲公英论坛第五届年会（长沙）第四部分、全面的生产工艺过程控制一、现场管理强化现场管理，是执行GMP最直接、最具体的表现。1、人，人的素质，人的操作，人的行为规范，人的执行力。2、流程管理，文件、记录、SOP，可执行，可记录，可考核。3、物料控制，状态、信息、帐卡物、定置、储存条件。4、标识管理，文件记录、设备管道器具、区域、状态、计量。5、卫生管理，环境、设备、器具、更衣、清洁、消毒、灭菌。医药企业管理咨询、GMP/GSP认证、软件服务、验证服务、工艺设计服务凯博思企业管理咨询有限公司蒲公英论坛第五届年会（长沙）4S→10S：整理（SEIRI）整顿（SEITON）清扫（SEISO）清洁（SETKETSU）安全（SAFETY）节约（SAVE）学习（STUDY）素养（SHITSUKE）服务(SERVlCE)满意(SATISFICATlON)医药企业管理咨询、GMP/GSP认证、软件服务、验证服务、工艺设计服务凯博思企业管理咨询有限公司蒲公英论坛第五届年会（长沙）二、过程控制的重点1、生产前：•现场检查：清场、清洁、消毒、灭菌、生产准备。•环境检查：温度、湿度、洁净度、压差、风速……•设备检查：设备的状态与各项性能。•物料检查：原辅料、中间品、包材等……•工艺参数检查：直接影响产品质量的关键工艺参数设置应符合文件规定。•生产文件、记录检查医药企业管理咨询、GMP/GSP认证、软件服务、验证服务、工艺设计服务凯博思企业管理咨询有限公司蒲公英论坛第五届年会（长沙）2、生产中：•定期检查生产现场、环境、设备、物料、工艺参数，确保生产条件始终符合生产工艺要求。•产品质量检查：定期对产品的质量属性进行检查和监控，检查结果应符合过程控制标准及产品质量标准，确保工艺始终处于稳定状态。•定期检查相关的记录，要清晰、完整、正确。医药企业管理咨询、GMP/GSP认证、软件服务、验证服务、工艺设计服务凯博思企业管理咨询有限公司蒲公英论坛第五届年会（长沙）3、生产结束：•清场•清洁•物料平衡计算•批生产记录、批包装记录审核•检验与放行。医药企业管理咨询、GMP/GSP认证、软件服务、验证服务、工艺设计服务凯博思企业管理咨询有限公司蒲公英论坛第五届年会（长沙）第五部分、产品质量回顾•通过对产品质量的诸多影响因素，如原辅料、生产工艺、厂房、设施、设备、环境、中间控制参数、成品检验结果、稳定性数据等的定期回顾，形成书面报告，以确定生产过程的稳定性、控制手段的有效性、验证状态的持续性，及时发现可能存在的问题，制定整改措施，持续提高产品质量、改进GMP管理、并发现成本降低的机会。医药企业管理咨询、GMP/GSP认证、软件服务、验证服务、工艺设计服务凯博思企业管理咨询有限公司蒲公英论坛第五届年会（长沙）回顾内容1、所有生产批次的产品（关键质量参数）。2、原辅料、包装材料（关键质量参数、供应商审计、质量趋势）。3、关键的中间控制、原辅料、产成品的检验结果（OOS、不良趋势原因分析、纠偏措施有效性）。4、所有不符合质量标准的批次（原辅料、包材、产成品)调查回顾。5、偏差、OOS、不良趋势的原因调查与纠正预防措施的有效性回顾。6、主要变更，尤其是工艺或分析方法变更对产品质量或验证状态的影响。医药企业管理咨询、GMP/GSP认证、软件服务、验证服务、工艺设计服务凯博思企业管理咨询有限公司蒲公英论坛第五届年会（长沙）7、稳定性试验数据的OOT及异常情况处理措施，任何原辅料、工艺的改变对稳定性的影响。8、返工批次/不合格批次/产品投诉/召回/退货：分析原因、趋势。9、与产品工艺和设备相关的所有CAPA措施有效性的回顾。10、关键和主要的厂房、设施、设备的确认与验证状态，关键控制参数、运行参数的数据统计、趋势分析。11、委托生产、委托检验的回顾。医药企业管理咨询、GMP/GSP认证、软件服务、验证服务、工艺设计服务凯博思企业管理咨询有限公司蒲公英论坛第五届年会（长沙）通过产品质量回顾的数据统计、趋势分析证明产品质量始终处于：持续的受控状态持续的稳定状态持续的改进状态医药企业管理咨询、GMP/GSP认证、软件服务、验证服务、工艺设计服务凯博思企业管理咨询有限公司蒲公英论坛第五届年会（长沙）第六部分、自检•药品生产企业应定期组织自检。自检应按预定的程序，对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品销售、用户投诉、产品召回……的处理等项目定期进行检查，以证实与GMP规范的一致性、与质量保证原则的一致性。•自检应有记录，自检完成后应形成自检报告，内容包括自检的结果、评价的结论、改进措施、实施效果。•企业的GMP符合程度需要通过自检进行不断评价，是一个持续改进的过程。医药企业管理咨询、GMP/GSP认证、软件服务、验证服务、工艺设计服务凯博思企业管理咨询有限公司蒲公英论坛第五届年会（长沙）自检的基本要求：1、有组织、有计划、有准备，企业指定人员+外聘专家。2、独立、系统、全面，按照GMP条文逐条自检。3、形成自检记录和不符合项清单。4、对不符合项运用风险评估工具进行评价。5、执行CAPA、再评价。6、自检报告+自检结论7、报告高层管理人员医药企业管理咨询、GMP/GSP认证、软件服务、验证服务、工艺设计服务凯博思企业管理咨询有限公司蒲公英论坛第五届年会（长沙）自检的时间选择：1、竣工验收同步进行GMP实施方面的自检，注重硬件。2、所有文件体系建立，SOP完成，设备、设施、系统的确认与验证完成后，工艺验证之前（或培养基模拟灌装验证前），注重文件、程序、SOP。3、工艺验证后，申报GMP认证资料前，全面的自检（对机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量控制与质量保证、委托生产与委托检验、产品发运与召回等项目定期进行检查）4、定期的自检（年度、半年、季度、月度）5、不定期自检：严重偏差、质量事故、工艺、设备重大变更、企业组织机构、质量体系重大变更、接受官方GMP检查前。医药企业管理咨询、GMP/GSP认证、软件服务、验证服务、工艺设计服务凯博思企业管理咨询有限公司蒲公英论坛第五届年会（长沙）自检的目的与要求：1、检查质量体系与GMP规范的符合性。2、检查质量体系运行的有效性。3、提供质量持续改进的动力和机会。4、时刻处于验证过的状态。5、时刻处于准备接受官方机构GMP检查的状态。6、把GMP检查状态作为一种常态！医药企业管理咨询、GMP/GSP认证、软件服务、验证服务、工艺设计服务凯博思企业管理咨询有限公司蒲公英论坛第五届年会（长沙）第七部分、定期的风险识别与风险管理1、质量风险管理，伴随着整个产品的生命周期。2、药品生产的每一个环节，都有影响质量的风险存在。3、所有的偏差、缺陷、OOS、OOT、不符合项、不良趋势、不期望事件……都存在潜在的风险。4、风险具有客观性、普遍性、损失性、不确定性、可变性。医药企业管理咨询、GMP/GSP认证、软件服务、验证服务、工艺设计服务凯博思企业管理咨询有限公司蒲公英论坛第五届年会（长沙）•持续的、定期或不定期的风险识别、风险评估、风险控制、沟通审核，有助于我们主动的发现和控制药品生产过程中潜在的质量风险，进一步保证生产工艺的稳定性、产品质量的稳定性，保证持续的验证状态和GMP实施的有效性。•但是目前国内的很多药企，只有风险意识而没有风险管理体系，更不知道风险管理体系和整个质量体系的融合，甚至不知道从哪里开始做风险管理。医药企业管理咨询、GMP/GSP认