012血小板血型血清学

1血小板血型血清学2血小板血型抗原血小板血型抗原是指用同种免疫抗体检测出的血小板表面抗原。通常分为血小板非特异性抗原（血小板相关抗原）和血小板特异性抗原。非特异性抗原与红细胞ABO血型、人类白细胞抗原HLA血型的抗原有关；特异性抗原由血小板特有的决定簇组成，表现出血小板独特的遗传多态性，在其他细胞和组织上不能发现。3血小板非特异性抗原•HLA血型抗原血小板膜上可检出HLA-A和HLA-B位点的抗原•红细胞血型抗原血小板上可检测出少量的红细胞A抗原和B抗原，4血小板特异性抗原血小板特异性抗原是通过相应抗体的检出而发现的，具有独特的型特异性，并构成血小板膜结构中的一部分。被国际输血协会组织确认的血小板特异性抗原已有6个系统，12个抗原，正式命名为HPA-1~HPA-5和HPA-15。5血小板特异性抗原血型系以往命名糖蛋白(GP)定位抗原以往抗原命名表现型频率白人日本人中国人HPA-1ZwPLAGPIIIaHPA-1aZwaPLA197.99999HPA-1bZwbPLA226.53.7n.t.HPA-2KoSibGPIbHPA-2aKob99.3n.t.n.t.HPA-2bKoaSiba14.625.49.1HPA-3BakLekGPIibHPA-3aBakaLeka87.778.979.1HPA-3bBakb64.1n.t.70.5HPA-4PenYukGPIIIaHPA-4aPenaYukb99.999.999.9HPA-4bPenbYuka0.21.71.8HPA-5BrHcZavGPIaHPA-5aBrbZavb99.2n.t.n.t.HPA-5bBraZavaHca20.6n.tn.tDUZOPLFNek6血小板特异性抗原相关抗原7同种抗体抗原自身抗体血小板抗原与抗体8抗原系统抗原表型频率(%)白人日本人中国上海HPA1aPLA197.699.9999.99HPA1bPLA226.20.40.57HPA2aSibb99.498.296.3HPA2bSiba14.325.410.29HPA3aBaka86.778.978.29HPA3bBakb63.870.770.57HPA4aYuka99.999.999.99HPA4bYukb0.21.71.71HPA5aBrb99.199.798HPA5bBra20.010.86.3Nakb/93.590.86血小板抗原频率调查与日本人、白种人比较9抗原白人日本人韩国人黑人印第安人印尼人中国人HPA-1a97.999.999.999.699.999.499.9HPA-1b28.63.711.5ntnt1.790.15HPA-2a99.9ntnt96.8ntntNtHPA-2b13.225.4nt32.8ntntntHPA-3a80.978.987.3nt89.372.978.6HPA-3b69.870.7ntntnt80.771.9HPA-4a99.999.999.9nt99.999.499.9HPA-4b0.01.71.6nt0.90.60.17HPA-5a99.0ntnt95.6nt99.499.3HPA-5b19.7ntnt37.6499317.7HPA-6W0.748ntntntntnt人类血小板同种抗原频率10糖蛋白分子(KD)同种抗原缺失症GPIa167Br,He,ZavGPIIa157GPIb165P1E,Ko(Sib/Koz)Bemard-Soulier综合症GPIIb155BakGPIIIa114Zw(PLA),Yuk/PenGlanzmann’s血小板无力症GPIIIb110NakGPV82P1TBemard-Soulier血小板糖蛋白的功能和血小板同种抗体11血小板的临床意义血小板输血治疗无效和输血后紫癜新生儿同种免疫性血小板减少性紫癜血小板的自身免疫作用四、移植相关同种免疫性血小板减少症12一、血小板输血治疗无效和输血后紫癜1、血小板输注无效性（PTP）同种异体免疫血小板抗体反复输注血小板→血小板同种抗体→再次输注血小板→血小板抗原和抗体的免疫反应→血小板迅速破坏、计数不生反降→血小板输注治疗无效HLA同种抗体HLA抗原性较强→多次输血→HLA抗体→输注随机血小板（血小板膜上存在的HLA-A、B抗原）→抗体与输入的血小板反应→血小板减少→血小板输注治疗无效13非免疫因素患者有发热、败血症、脾肿大、弥散性血管内凝血等情况时，也可以导致发生血小板输注后记数不增高的无效状态。因此当出现输血反应时，应及时判断是否存在非免疫性血小板消耗的原因，并检测HLA和HPA抗体14二者区别–同种异体免疫输入的血小板很快破坏，输注后1小时和24小时均不见计数增高–非免疫因素输注后1小时血小板计数增高，但24小时计数不增高或受影响152、输血后紫癜(posttransfusionpurpura,PTP)一般在输全血或血小板后一周左右突然发生病因：特异性血小板同种抗体，形成血小板抗原抗体复合物，破坏血小板症状：全身紫癜，发热反应，血小板计数下降163、被动免疫血小板减少症（passiveallo–immunethrombocytopenia,PAT)是由于患者输入了被免疫的供血者提供的含有血小板特异性同种抗体的血浆引起的。该病在输血后立即发病。17涉及血小板输注无效和输血后紫癜的血小板特异性抗原：HPA-1a、HPA-1b、HPA-4a、HPA-3a、HPA-3b、HPA-2b等。HPA-2b是黄种人中引起血小板输注无效发生的主要原因之一。18血小板治疗无效和输血后紫癜的预防和治疗为了预防和减少输注血小板治疗无效和输注血小板后紫癜的发生，应积极提倡使用血小板交叉配血试验，为患者选择合适的血小板供体，才能达到有效的血小板治疗目的。对于输注血小板治疗无效和输血后紫癜，最有效的治疗手段是血浆置换疗法，使血小板抗体下降，同时输注“配合”的浓缩血小板。19二、新生儿同种免疫性血小板减少性紫癜(nenatalalloimmunethrombocytopenicpurpura)1、新生儿同种免疫性血小板减少性紫癜（NAITP）是由于胎儿和母亲的血小板血型不合，使母亲产生同种抗体，这种同种抗体能通过胎盘进入胎儿体内，与胎儿血小板反应而导致胎儿或新生儿的血小板减少症。20原因：胎儿和母亲间的血小板血型不合症状：内脏和中枢神经系统出血，脑水肿，婴儿出生时(12~24小时)有严重、广泛的瘀点和瘀斑。或出生时正常,于二、三天后出现血小板减少症诊断：母体血小板抗体检测，抗原检定患儿血小板抗体(表面、游离)检测预后：死亡率13%21•NAITP的治疗措施主要是给患儿输入与母体血清中同种抗体无反应性的血小板，也可以对患儿进行换血治疗，纠正患儿的血小板减少。对新生儿的治疗一般选用静脉内注射免疫球蛋白。•NAITP的预防方法是对血浆中含有高效价血小板同种抗体的孕妇做血浆置换治疗，降低孕妇血浆中同种抗体的含量，以减少对胎儿和新生儿的危害。22三、血小板的自身免疫作用血小板的自身免疫作用可产生特发性血小板减少性紫癜（idiopathicthrombocytopenicpurpura,简称ITP），是一种自身免疫性疾病。在患者体内存在抗血小板自身抗体，使血小板大量被破坏，表现为出血症状，是免疫性外周血血小板破坏增加而引起的最常见的出血性疾病。23血小板自身抗体在体内的存在形式：1、吸附在血小板表面与血小板上相关抗原结合2、游离在血清中血小板自身抗体的临床意义血小板自身抗体不仅可与自身和同种血小板结合，而且也可与巨核细胞结合，因此，不仅可以引起血小板的破坏，也可影响血小板的生成。24ITP患者的治疗基于ITP的基本发病机制，临床上对ITP患者作血小板输注不仅没有疗效，而且有可能因血小板表面各类血型抗原的同种免疫作用，导致输血后紫癜等输血反应。为此，临床上通常应用皮质激素等免疫抑制剂和脾切除术作为ITP的主要治疗方法，并通过大量血浆置换及大剂量静脉射免疫球蛋白等治疗，达到降低血小板抗体效价、减缓血小板破坏、升高血小板计数和纠正出血症状的目的国内报道应用长春生物碱类药物偶联单采血小板，给难治型ITP患者输注，获得较好的效果。25四、移植相关同种免疫性血小板减少症（transplantation–associatedalloimmunethrombocytopenia,TAAT)主要出现在骨髓移植后的患者身上。宿主淋巴细胞残余物的混合嵌合性使得从HPA-1a阳性移植物中得到的血小板与HPA-1a抗体发生免疫反应。免疫球蛋白疗法和脾切除术能使血小板记数恢复正常26血小板输血血小板输血近十余年来有了长足的发展，输血量显著增加，原因：临床医师对血小板输血适应症，充分认识化学疗法，免疫抑制疗法成份制剂质量(分离法，浓缩法提高)的保证血小板单采(血液成份分离机)术的普遍应用27血小板输血一、血小板同种抗体的特异性血小板特异性抗体的检出非常罕见。一般常与HLA抗体共存二、适合性血小板的选择为了预防和减少输注血小板治疗无效和输血后紫癜的发生，最好的对策是对患者进行血小板抗体筛选，进而对含有血小板抗体的患者进行“适合性血小板输注”28国际上为了避免PTR、PTP的发生，有3点预防措施1、同型输血：建立HLA、HPA已知型供血者档案2、适合性血小板输血：做血小板抗体检查，输注交叉配型结果阴性的单采血小板3、滤除白细胞或除去白细胞活性的血小板29移除大部分血浆的PLT---儿童、ABO不相容洗涤PLT---有IgA抗体的患者少(无)白细胞的PLT---预防HLA同种免疫反应照射PLT---有严重免疫损害或抑制的病人，预防移植物抗宿主病GVHD冰冻PLT---有同种免疫病人的自身血小板输血(二甲基亚砜和液氮-120C保存三年)特制血小板30血小板同种抗体和血小板输注效果血小板输注效果的判定主要以血小板的回收率和校正血小板记数增加值为指标。血小板回收率的影响因素有：发热、感染、DIC、出血、脾肿大等，而最重要的是患者体内是否存在血小板同种抗体。血小板抗原抗体的同种免疫是左右血小板输注效果的重要因素31回收率=血小板增高指数×血溶量×100%输注血小板总数×0.67生存期：正常9.6±0.6天50~100×109/L7.0±1.5天50×109/L5.1±1.9天血小板功能：比较血小板计数和出血时间(BT)关系血小板10万/uLBT：4.5±1.5分(10万/uL)BT=30.5-血小板数(103/uL)3.8532血小板增加率的计算公式：血小板计数增加指数（correctedcountincrement,CCI)=绝对增加数x体表面积（m2）/输入血小板数（x1011）输前立即计数、输后1小时及24小时计数，同时要计数输入的血小板总量33血小板输血的适应症血小板生成障碍引起的血小板减少血小板减少的原因是血小板输血适应症的重要因素。若血小板减少是由于血小板生成障碍性疾病，如白血病、再生障碍性贫血、肿瘤、感染、药物或不明原因的骨髓造血受抑制，血小板输血是有益的。34血小板功能障碍性疾病血小板数虽正常，但有质的异常（即功能障碍），如伴有严重出血及进行性手术或有损伤时，即应输注血小板35预防性血小板输血在大手术或严重创伤时，血小板少于50~70x109/L输血小板防止出血是有价值的。血小板少于20x109/L，要作手术或有损伤时，必须输血小板；对免疫性血小板减少性紫癜患者很少需要输血小板。36输注的血小板方法选择有针对性的适应症，不要滥用选择ABO、Rh及HLA血型相配合的血小板最好输注单个供血者的血小板输注前要了解受血者的血小板数或血小板功能、血容量及一般情况；过去输血情况及是否接受过血小板输血等对无血小板无效性、无其他疾病可引起血小板消耗时，可输注血小板1袋/kg体重或4袋/m2体表面积，约在输注后1小时可提升血小板数50x109/L37输注的血小板方法对有同种免疫、脾脏肿大、发热、感染及弥漫性血管内凝血患者，其血小板开始输注量均需加大输注血小板时应用