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膜剂与涂膜剂掌握膜剂的概念、特点了解成膜材料熟悉膜剂的制备工艺质量要求一、概述定义：膜剂系指药物溶解或分散在适宜的成膜材料中，经加工制成的薄膜状剂型，又称薄膜剂。可供口服、口含、舌下或黏膜给药；也可用于眼结膜囊内或阴道内；外用可作皮肤和黏膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。卡莫司汀植入膜剂膜剂的厚度和面积视用药部位的特点和含药量而定厚度一般为0．1～0．2mm，通常不超过1mm。面积为1cm2者供口服，0．5cm2者供眼用，5cm2者供阴道用，其他部位应用者可根据需要剪成适宜大小。如硝酸甘油膜一、概述二、膜材料膜剂中膜是药物的载体，因此作为成膜材料对膜剂的成型和膜剂的质量有很大的影响。成膜材料的条件：1、必须生理惰性，无毒性、刺激性，不干扰机体的防卫和免疫机能，外用应不妨碍组织的愈合过程，不过敏，能被机体代谢或排泄，长期应用无致畸、致癌等有害作用。2、性质稳定，无不适臭味，不影响药物的疗效，同时不干扰药物的含量测定。成膜材料的条件：3、有良好的成膜、脱膜性能，制成的膜有具有一定的抗拉强度和柔韧性。4、根据膜剂的使用目的，如用于口服、腔道、眼用膜等，要求迅速溶解于水，能逐渐降解、吸收或排泄；如用于外用则应能迅速、完全释放药物。5、来源丰富，价格低廉。成膜材料天然高分子化合物：明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精、琼脂、海藻酸、玉米朊、纤维素等，多数可降解或溶解，但成膜、脱膜性能较差，常与其他成膜材料合用。成膜材料合成高分子化合物：聚乙烯醇（PVA）：乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）聚丙烯类，如甲基聚丙烯、甲烯酸-甲基丙烯酸共聚物纤维素类，如羟丙基甲基纤维素（HPMC）、乙基纤维素（EC）、甲基纤维素、成膜材料聚乙烯醇（PVA）系白色或淡黄色粉末状颗粒。其性质主要由其聚合度（或称相对分子量）和醇解度（降解的程度）来决定。相对分子量越大，水溶性越差，水溶液的黏度就大，成膜性能好。目前国内使用的PVA以05-88和17-88两种规格为多（前面一组数字X100表示的是聚合度，即500和1700；后面表示的是醇解度88%）PVA的特点PVA的特点是毒性和刺激性都很小，其水溶液对眼组织不仅无刺激性；还是一种良好的眼球润湿剂，能在角膜表面形成保护膜，而且不会影响角膜的生理活性；不影响视力，不易被微生物破坏，也不易长霉菌，口服后在消化道很少吸收，48小时后80%的PVA随大便排出体外。是目前国内最为常用的成膜材料，适用于制成各种途径应用的膜剂。聚乙烯吡咯烷酮（PVP）本品为白色或淡黄色粉末是一种新型高分子表面活性剂，它具有优良的溶解性、生物相容性、低毒性、成膜性及高分子表面活性、胶体保护能力和与许多化合物的复合能力是性能优异、用途广泛的水溶性高分子化合物，对酸、盐及热较稳定，无毒、无刺激性，其水溶液粘度随着分子量的增加而提高，有着广泛的用途。乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）本品是典型的无规高分子化合物，为水不溶性化合物，结晶性较小，极性和柔韧性较高。它在加热熔融时具有良好的浸润性，在冷却固化时具有良好的挠曲性、抗拉强度和柔韧性。三、膜剂的制备工艺1、膜剂的一般组成主药0-70%成膜材料（PVA、PVP、EVA等）30-100%增塑剂（甘油、山梨醇等）0-20%表面活性剂（聚山梨酯-80、十二烷基硫酸钠、豆磷脂等）1-2%填充剂（CaCO3、SiO2、淀粉、糊精等）0-20%着色剂（TiO2、色素等）0-2%脱膜剂（液体石蜡、甘油、硬脂酸、聚山梨酯-80等）适量2、制膜方法：匀浆制膜法热塑制膜法复合制膜法匀浆制膜法又称流延法、涂膜法。是目前国内制备膜剂常用的方法。系将成膜材料溶于适当的溶剂中滤过，与药物溶液或细粉及附加剂充分混合成药浆（必要时放置一段时间以除气泡）然后用涂膜机涂膜成所需要的厚度，烘干后根据主药含量计算出单位剂量膜的面积，剪切成单剂量的小格，包装即得。制膜流程简述将PVA溶于适当溶剂加入粉碎的主药搅拌加入各个其他成分水浴脱气泡在玻璃平板上涂脱膜剂铺板，烘干即可流延机涂膜示意图1-含药浆液2-流液嘴3-控制板4-不锈钢循环带5-干燥箱6-鼓风机7-电热丝8-转鼓9-卷膜盘热塑制膜法系将药物细粉和成膜材料如EVA颗粒相混合，用橡皮滚筒混炼，热压成膜，随即冷却，脱膜即得。或将热熔的成膜材料如聚乳酸等，在热熔状态下加入药物细粉，使其溶解或均匀混合，在冷却过程中成膜。本法的特点是可以不用或少用溶剂，机械生产效率高。复合制膜法以不溶性的热塑性成膜材料如EVA为外膜，分别制成具有凹穴的膜带；另将水溶性的成膜材料如PVA用匀浆制膜法制成含药的内膜，剪切成单位剂量大小的小块，置于EVA的两层膜带中，热封即得。此法一般用来制备缓控释膜剂。膜剂的优点1、无粉末飞扬；2、成膜材料用量少；3、含量准确；4、稳定性好、配伍变化少；5、吸收快，也可控释；缺点：载药量小，适用于小剂量药物四、质量要求1、膜剂外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡。多剂量的膜剂，分格压痕应均匀清晰，并能按压痕撕开。2、重量差异•照下述方法检查，应符合规定•检查法除另有规定外，取膜片20片，精密称定总重量，求得平均重量，再分别精密称定各片的重量。每片重量与平均重量相比较，超出重量差异限度的膜片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。•凡进行含量均匀度检查的膜剂，一般不再进行重量差异检查。平均重量重量差异限度0.02g及0.02g以下±15%0.02g以上至0.20g±10%0.20g以上±7.5%制备：称取聚乙烯醇，加蒸馏水，甘油，搅拌溶胀后于90℃水浴上加热溶解，趁热将溶液用80目筛网过滤，滤液放冷后加入硝酸毛果芸香碱，搅拌使溶解，然后涂膜，经含量测定后划痕分格，每格内含硝酸毛果芸香碱2.5mg聚合度醇解度毛果芸香碱膜剂处方:硝酸毛果芸香碱15g聚乙烯醇（05-88）28g甘油2g蒸馏水30ml第四节涂膜剂涂膜剂是将高分子材料及药物溶解在有机溶剂中制成的外用液体涂剂。用时涂于患处，溶剂挥发后形成薄膜，对患处有保护作用，同时能逐渐释放所含药物起治疗作用。例如伤湿涂膜剂，冻疮、烫伤涂膜剂等。本品涂于口腔溃疡粘膜部位后，在体形成粘附性封闭薄膜、覆盖溃疡面。凝胶剂涂膜剂的处方：药物成膜材料：聚乙烯醇缩甲乙醛、聚乙烯醇缩甲丁醛、聚乙烯醇、火棉胶。挥发性有机溶剂：乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚等，或使用不同比例的混合溶液。（增塑剂）：邻苯二甲酸二甲酯、甘油、丙二醇、山梨醇涂膜剂制法：涂膜剂中所含的药物，如能溶于上述溶剂时可以直接加入溶解，如不溶时先用少量溶剂研细后再加入；如为中草药则先要制成乙醇提取液或其提取物的乙醇、丙酮溶液，再加到成膜材料溶液中。