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第27章组胺和抗组胺药贮存于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中,肥大细胞脱颗粒同时伴有组胺的释放。一、组胺（histamine）由组胺酸经脱羧酶的作用脱羧而成。药理作用1.心血管对心肌收缩性的影响─心肌收缩力加强、心率加快对血管的影响─血管扩张、外周阻力降低─毛细血管的通透性增加、渗出增加，引起水肿─严重时引起血压下降甚至休克对血小板功能的影响─H1受体---促进血小板聚集─H2受体---抗血小板聚集2.腺体壁细胞H2受体，胃酸分泌增加也能较弱促进唾液腺和支气管腺的分泌。3.平滑肌作用于H1受体，兴奋支气管平滑肌，使支气管收缩，可致呼吸困难。抗组胺药一类作用于靶细胞的组胺受体，竞争性拮抗组胺作用的药物。分类H1受体阻断药H2受体阻断药H3受体阻断药（一）H1受体阻断药第一代---乙基胺类与组胺竞争H1受体而拮抗组胺的作用，但不能阻断过敏介质的释放。第二代---非乙基胺类阻断H1受体，并能阻断过敏介质的释放。常用药物苯海拉明、氯苯那敏、赛庚啶、阿司咪唑、氮卓斯汀等。药理作用─对抗组胺引起的平滑肌痉挛性收缩的作用─对抗组胺引起的血管扩张，毛细血管通透性增加，局限性水肿作用。─对H2受体兴奋所致的胃酸分泌无影响。─仅部分对抗血管扩张和血压下降等全身作用1.H1受体阻断作用作用机制H1受体兴奋激活PLCIP3DG膜磷脂内质网Ca2+快速释放激活PKC平滑肌收缩激活PLA2PGI2EDRF释放小血管扩张毛细血管通透性增加H1受体阻断药组胺2.中枢抑制作用乙基胺类能阻断中枢的H1受体，拮抗组胺的觉醒反应，产生镇静催眠作用。非乙基胺类无中枢镇静及抗胆碱作用。3.其它作用苯海拉明、异丙嗪具抗胆碱作用，表现为镇静、镇吐。---镇吐作用与抑制CTZ有关。---抗晕动病作用可能与减少前庭兴奋和抑制迷路冲动有关。---外周抗胆碱作用可引起阿托品样副作用。临床应用1.变态反应性疾病防止荨麻疹、过敏性鼻炎、可减轻症状。第二代还能阻止LTs、5-HT等的释放。2.晕动病、呕吐用于晕动病、放射病、妊娠、药物所致的呕吐。3.其他苯海拉明、异丙嗪可用治疗失眠。不良反应1.中枢神经系统反应多见镇静，嗜睡，乏力等中枢抑制现象，以苯海拉明和异丙嗪最为明显2、消化道反应口干、厌食、恶心、呕吐、便秘或腹泻等。3、其他反应视物模糊、尿潴留，偶见粒细胞减少及溶血性贫血。能特异性阻断胃壁细胞H2受体，拮抗胃酸分泌。常用药物西咪替丁雷尼替丁法莫替丁（二）H2受体阻断药药理作用阻断H2受体抑制胃酸分泌对基础胃酸抑制作用最强，对五肽胃泌素、胆碱受体激动剂及迷走神经兴奋所致胃酸分泌也有抑制作用。胃酸和胃蛋白酶下降用药数周后出现心血管系统拮抗组胺的正性肌力、正性频率作用和舒血管作用免疫调节作用降低细胞免疫和体液免疫临床应用胃和十二指肠溃疡胃肠道出血胃肠粘膜糜烂引起，多采用静滴给药胃酸分泌过多症胃食道返流不良反应胃肠道反应中枢神经系统反应头痛、眩晕、幻觉等粒细胞缺乏和再障抗雄性激素作用男性乳房肿大，女性发生溢乳症。可能与雄性激素受体结合，妨碍二氢睾丸素对雄性激素受体的激动作用及增加血液雌二醇浓度有关。抑制肝药酶