片剂

片剂固体剂型的制备工艺流程图固体制剂的体内吸收途径溶液剂混悬剂散剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂Noyes-Whitney方程药物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述：dC/dt=KS(CS-C)K=D/Vδ改善药物溶出速度的措施：（1）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解）（2）增大溶解速度常数（加强搅拌）（3）提高药物的溶解度（提高温度，改变晶型，制成固体分散物等）学习要求★掌握片剂的含义、特点、种类和质量要求；常用辅料的种类、作用与应用▲熟悉颗粒压片、粉末压片的方法与制备要点；压片和包糖衣时可能出现的问题、原因及解决方法；片剂包衣的目的、种类、方法和常用的包衣材料●了解压片机、包衣机的基本构造、性能和使用注意；片剂的成型理论及质量的检查方法片剂（Tablets）是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂，它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一，其外观既有圆形的，也有异形的（如椭圆型、三角形、菱形等）。中药的片剂分为提纯片、浸膏片、半浸膏片、全粉片。（一）片剂的特点剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；化学稳定性较好，因为干燥固体剂型，体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通过包衣加以保护；携带、运输、服用均较方便；生产的机械化、自动化程度较高，产量大，成本较低；可以制成不同类型的各种片剂，以满足临床的不同需要，例如：分散（速效）片、控释（长效）片、肠溶包衣片、咀嚼片及口含片等。（一）片剂的特点幼儿及昏迷病人不易吞服；压片时加入的辅料，有时影响药物的溶出和生物利用度；如含有挥发成分，久贮含量有所下降。（二）片剂的分类l．口服片剂(1)普遍压制片（Compressedtablets）普遍压制片是药物与辅料混合压制而成的未包衣的常释片剂，又叫素片。(2)包衣片(coatedtablets)包衣片指压制片(常称片心)外面包有衣膜的片剂。按照包衣物料或作用的不同，可分为：糖衣片(sugarcoatedtablets)；薄膜衣片(filmcoatedtablets)；肠溶衣片(entericcoatedtablets)等。如牛黄解毒片、银黄片、盐酸黄连素片、呋喃妥因片等。(3)泡腾片（Effervescenttablets）泡腾片是含有泡腾崩解剂的片剂。泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸成对构成的混合物，遇水时二者反应产生大量二氧化碳气体，从而使片剂迅速崩解。应用时将片剂放入水杯中迅速崩解后饮用。非常适用于儿童、老人及吞服药片有困难的病人。如维生素泡腾片、大山楂泡腾片。(4)咀嚼片（Chewabletablets）是在口中嚼碎后再咽下去的片剂。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适用于小儿服用，一般湿法制粒，不需加入崩解剂，对于崩解困难的药物制成咀嚼片可有利于吸收。如干酵母片、乐得胃片。系遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂（21℃±1℃下水中3min即可崩解分散，并通过180μm孔径的筛网）加水中分散后饮用，也可咀嚼或含服。含有崩解剂如CMC-钠、L-HPMC等，和遇水形成高黏度溶胀辅料如瓜耳树胶、苍耳胶、藻酸盐等。如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片。又称长效片（prolongedactiontablets）能够延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂。具有血药浓度平稳、服药次数少、治疗作用时间长等优点。(7)多层片（Multilayertablets）是指由两层或多层构成的片剂，一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料，这样可以避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，或者达到缓释、控释的效果。如胃仙-U片(8)微囊片（microcapsuletablets）药物微囊化后压制成的片剂如牡荆油微囊片、羚羊感冒微囊片。舌下片是指专用于舌下或颊腔的片剂，药物通过口腔粘膜的快速吸收而发挥速效作用。不应含有刺激唾液分泌的成份，以免使药物溶于大量唾液被咽下。可避免肝脏对药物的首过作用和胃肠环境对药物的破坏。如硝酸甘油片口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥局部或全身治疗作用的片剂。常用于口腔及咽喉疾病的治疗。如复方草珊瑚含片又称口腔贴片，贴在口腔粘膜或患处，药物直接有粘膜吸收，或发挥全身作用的片剂。含有如聚羧乙烯（CVP）、HPMC、CMC等强黏着力的辅料。适用于肝脏首过作用较强的药物。将无菌药片植入到皮下后缓缓释药、维持疗效几周、几个月直至几年的片剂。适用于需长期使用的药物。如避孕植入片、植入胰岛素片经无菌操作制作的片剂。用时溶解于灭菌注射用水中，供皮下或肌肉注射的无菌片剂，现已很少使用。临用前加水溶解成药物溶液后而使用的片剂。必须所有组成物为可溶。如白内停片、复方硼砂漱口片直接用于阴道内产生局部作用的压制片。如鱼腥草素泡腾片、灭敌刚片。中药片剂的类型提纯片：中药材提取得到单体成分或有效部位后制成的片剂，如北豆根片、银黄片全粉末片：全部中药材粉碎成细粉后制成的片剂，参茸片等全浸膏片：全部中药材经提取后制成的片剂，穿心莲片半浸膏片：部分中药材经提取后制成的片剂，在中药片剂中所占比例最大，如霍香正气片、银翘解毒片。辅料（excipientsoradjuvants）系指片剂中除药物以外的所有附加物料的总称，亦称赋形剂。为了保障压片时的流动性、润滑性、可压性及其成品的崩解性，压片时常常要加入各种辅料。作用片剂辅料的质量要求必须具有较高的化学稳定性，不与主药发生任何物理化学反应，对人体无毒、无害、无不良反应，不影响主药的疗效和含量测定。（一）稀释剂和吸收剂稀释剂（Diluents）、吸收剂（absorbents）的主要作用是用来增加片剂的重量或体积，而且减少主药的剂量偏差，亦称为填充剂（Fil1ers）。片剂直径一般6mm，重100mg。如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，不加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用。中药片剂浸膏量大或黏度较大时需加稀释剂；若含较多挥发油、脂肪油或其他液体时要预先加入适量吸收剂。常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等。1.淀粉（starch)性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，价格便宜。常用玉米淀粉。可压性差。常与可压性较好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用。2.糖粉（sugar)糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎后而成的白色粉末，其优点在于粘合力强，可用来增加片剂的硬度，使片剂的表面光滑美观。吸湿性较强，故不适用于酸碱性药物。常与糊精、淀粉配合使用。3.糊精（dextrin)淀粉水解的中间产物，在热水中易溶，呈弱酸性黏胶状溶液，不溶于乙醇。粘结性较强，易造成片剂的麻点和水印。用量超过50％时，不宜用淀粉浆作黏合剂，可用40～50％稀醇润湿。糊精用量要少，并与糖粉合用为宜。影响崩解度和主药含测。4.乳糖（lactose)由等分子葡萄糖及半乳糖组成。白色结晶粉末，略带甜味，易溶于水，微溶于乙醇。化学性质稳定，无吸湿性，适用于具有引湿性的药物。可压性好。乳糖是一种优良稀释剂，制成的片剂光洁明亮美观，对主药含量测定无影响。非结晶性乳糖可供粉末直接压片。国内常用淀粉：糊精：糖粉（7：1：1）代替乳糖，其可压性较好，但片剂外观与药物溶出不及乳糖。5.可压性淀粉可压性淀粉亦称预胶化淀粉(pregelatinizedstarch)£¬ÓÖ³Æ-µí·Û£¬ÊÇÐÂÐ͵ÄÒ©Óø¨ÁÏ¡£本品具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。本品作为多功能辅料，常用于粉末直接压片。6.微晶纤维素（microcrystallinecellulose,MCC)微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得的结晶性粉末，具有较强的结合力与良好的可压性，亦有“干粘合剂”之称，可用于粉末直接压片。片剂中含有20%以上的微晶纤维素时，崩解性较好。国外产品的商品名为Avicel。并根据粒径不同有若干规格。7.无机盐类主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙、药用碳酸钙，以及氧化镁、氢氧化铝凝胶粉等。一般用量10％左右。硫酸钙（calciumsulfate）较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，无引湿性，与多种药物均可配伍，对油类有较强吸收能力。制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。常使用二水硫酸钙，干燥温度要低于70℃，否则失水使片产生硬结。应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。磷酸氢钙（calciumphosphatedibasic）弱碱性，无引湿性，为中药浸出物、油类的良好吸收剂，压片较硬。8.糖醇类甘露醇（mannitol）、山梨醇(sorbitol)呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感。可压性好。较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。赤藓糖（erithritol）使用时溶解快、有凉爽感、口腔pH不下降，有扩冠作用。（二）润湿剂与粘合剂润湿剂(moisteningagent)系指本身无粘性，但能诱发待制粒物料的粘性，从而达到制粒、压片的目的。粘合剂(adhesives)系指使无粘性或粘性不足的物料给予粘性，从而使物料聚结成粒的辅料。选用湿润剂和粘合剂一定要合适，粘度要适当，不但能使药物制成颗粒，压成片剂，还要使片剂外观光滑、崩解度合格才行。水系指蒸馏水或去离子水等纯水。水是片剂制备中最常用的润湿剂，是无色、无嗅、无味的液体。水本身无粘性，适用于遇水便能诱发出粘性的制粒物料。干燥温度高，易结块，往往采用低浓度淀粉浆或不同浓度乙醇。可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%～15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质，玉米淀粉完全糊化温度77℃。冲浆是将淀粉混悬于少量（1～1.5倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成。生产常用，不能全部糊化，黏度相对煮浆低。煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。2、糖浆、饴糖、炼蜜、液状葡萄糖粘合力强。适用于纤维性强、弹性大以及质地疏松的药物。糖浆：浓度50～70％g/g，不适于酸碱性较强的药物，以免产生转化糖，增加颗粒引湿性。饴糖：麦芽糖，使用浓度25％或75％，浅棕色稠厚液体，片子易吸潮。炼蜜：嫩、中、老蜜，含水16～18％，色红、气清香，黏度可调。液状葡萄糖：淀粉不完全水解产物，常用25％或50％，对易氧化药物有稳定作用，有引湿性。甲基纤维素系纤维素的甲基醚化物，具有良好的水溶性，应用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，颗粒压缩成形性好、且不随时间变硬，常用浓度为2%~10%。本品为纤维素的半合成品，为白色粉末，易溶于水，不溶于乙醇，粘性很强，是一种新型粘合剂，常用浓度为l%~2%。与主药混合均匀后，便可干法直接压片，如维生素C片，即是用此种办法制成。本品为黄色高分子聚集合物，化学性质稳定，既溶于水，又溶于乙醇。可用于水溶性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的制粒，还可用做直接压片的干粘合剂。规格较多，商品化成熟，用量一般10％。常用于泡腾片及咀嚼片的制粒中。最大缺点是吸湿性强。溶于水形成胶浆，其粘度较大，制粒时胶溶液应保持较高温度，以防止胶凝，缺点是制粒物随放置时间变硬。常用浓度10～20％。适用于松散且不易制粒的药物以及在水中不需崩解或延长作用时间的口含片等。根据分子量不同有多种规格，其中PEG4000，PEG6000常用于粘合剂。PEG溶于水和乙醇中，制得的颗粒压缩成形性好，片剂不变硬。适用于