片剂的分析

药物制剂分析第二节片剂分析片剂是指药物与适宜的辅料通过制剂技术压制而成的片状或异形片状的制剂。分析步骤：外观检查——鉴别——常规检查及杂质检查——含量测定包衣片光亮度色泽均匀度包衣完整性一、外观检查色泽光洁度片形完整性硬度素片要求外观完整光洁、色泽均匀，并具有适度的硬度。例取一定量片剂，铺在白色板（或纸）上，在规定光源、光线与片剂的距离下用眼睛观察，检查色泽，黑点，色斑，麻点（坑），缺角，裂缝，花斑，油污等，进行程度和数量的登记。素片二、常规检查一）重量差异检查二）崩解时限检查三）溶出度检查四）含量均匀度检查三、片剂含量均匀度和溶出度检查二、（一）含量均匀度检查1.定义检查小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末剂中单剂含量偏离标示量的程度凡检查此项的制剂不再检查重量差异2检查对象①标示量小于10mg、主药含量小于每片重量5%②标示量小于2mg、主药含量小于每片重量2%③复方制剂仅检查符合上述条件的组分3.方法①取供试品10片,分别测定每片以标示量为100的相对含量X②求其均值X③标准差S④A=100-X4.判断标准（1）A+1.80S≤15.0另取20片复试,按30片计A+1.45S≤15.0（若改变限度，则改15.0）符合规定不符合规定符合规定（2）A+S＞15.0（3）A+1.80S＞15.0,且A+S≤15.0②A+S＞15.0不符合规定符合规定①A+1.80S≤15.0复试⑤A+1.45S＞15.0不符合规定④A+1.45S≤15.0符合规定③A+1.80S＞15.0且A+S≤15.0另取20片复试SA地西泮片【规格】(1)2.5mg(2)5mg含量均匀度取本品1片，置100ml量瓶中，加水5ml，振摇，使药片崩解后，加0.5%硫酸的甲醇溶液约60ml，充分振摇使地西泮完全溶解，用加0.5％硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置25ml量瓶中，用0.5％硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录ⅣA），在284nm的波长处测定吸收度，按C16H13ClN2O的吸收系数（）为454计算含量，应符合规定（附录ⅩE）。举例105.64100.71104.64104.66100.81101.23104.48100.63101.00102.50地西泮片含量均匀度含量(标示量％)A+1.8s＝5.97小于15.0判断为：合格X＝102.26;A=abs(100-X)=2.26S＝2.06（二）溶出度的检查:1.定义溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。注意：凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。2.检查方法第一法转篮法第二法搅拌桨法第三法小杯搅拌桨法第一法转篮法仪器装置：第一法转篮法转篮分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢金属材料制成。转篮旋转时，摆动幅度不得超过±1.0mm。仪器装置：除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml，注入每个操作容器内,加温使溶剂温度保持在37℃±0.5℃，调整转速使其稳定。取供试品6片(个),分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时，测定法：除另有规定外，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经不大于0.8μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出每片(个)的溶出量。测定法：3.判断标准（1）A+1.80S≤15.0另取20片复试,按30片计A+1.45S≤15.0（若改变限度，则改15.0）符合规定不符合规定符合规定（2）A+S＞15.0（3）A+1.80S＞15.0,且A+S≤15.0•【检查】溶出度取本品，照溶出度测定法(附录ⅩC第一法)，以盐酸溶液(9→1000)1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，摇匀，照分光光度法(附录ⅣA)，在240nm的波长处测定吸收度；另精密称取经105℃干燥至恒重的氯氮平对照品适量，用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，同法测定吸收度，计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。【规格】(1)25mg；(2)50mg氯氮平片三、含量测定一）测定方法二）常用赋形剂的干扰及排除三）含量测定时取样方法四）片剂含量测定结果计算（一）测定方法注意：赋形剂有干扰时要排除干扰后再测定。片剂中的赋形剂常对主药的含量测定带来干扰，如糖类（淀粉、糊精等）对滴定法有干扰，硬脂酸镁对滴定法和滴定法有干扰。氧化还原非水碱量法配位二）常用赋形剂的干扰及排除1.糖类干扰及排除干扰氧化还原滴定OHCOHCOHC]O[x分解）（排除改用氧化电位稍低的氧化剂或过滤采用KMnO4法【含量测定】取本品约0.5g，精密称定，加稀硫酸与新沸过的冷水各15ml溶解后，立即用高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)滴定至溶液显持续的粉红色。每1ml高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)相当于27.80mg的FeSO4·7H2O。FeSO4原料药：FeSO4片剂：为糖衣片，【规格】0.3g采用铈量法【含量测定】取本品10片，置200ml量瓶中，加稀硫酸60ml与新沸过的冷水适量，振摇使硫酸亚铁溶解，用新沸过的冷水稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸迅速滤过，精密量取续滤液30ml，加邻二氮菲指示液数滴，立即用硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硫酸铈滴定液(0.1mol/L)相当于27.80mg的FeSO4·7H2O。(O)CHOHOOHOHOHCH2OHCOOHHOOHOHOHCH2OHMnO4-，不合适32FeeFe34CeeCe+0.94~1.28V例：维生素C原料药及片剂均用碘量法，片剂溶解过滤测定干扰作用：Mg2+干扰EDTA配位滴定；硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定(二)硬脂酸镁：固体制剂的润滑剂，以硬脂酸镁(C36H70O4Mg)和棕榈酸镁(C32H62O4Mg)为主的混合物。。消除：（1）掩蔽法干扰高氯酸滴定消除：被测药物含量硬脂酸含量，干扰可以忽略；脂溶性有机碱性药物，碱化萃取分离后，滴定。硫酸奎尼丁片【规格】0.2g【含量测定】取本品10片，除去糖衣，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸奎尼丁0.2g），加醋酐20ml，加热使完全溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于26.10mg的(C20H24N2O2)2·H2SO4·2H2O。硫酸奎宁片【规格】0.3g【含量测定】取本品10片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸奎宁0.3g），置分液漏斗中，加氯化钠0.5g与0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml，混匀，精密加氯仿50ml，振摇10分钟，静置，分取氯仿液，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液25ml，加醋酐5ml与二甲基黄指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液显玫瑰红色，并将滴定的结果用空白试验校正。3.硫酸钙和碳酸钙干扰：配位滴定法排除：掩蔽剂、分离或其他测定法(三)滑石粉的干扰及排除对比色法、紫外法及旋光法均有影响.利用干扰物不溶于水的特性,过滤除去后再测定.1.过滤法水溶性药物2.提取分离法脂溶性药物排除法利用干扰物不溶于有机溶剂的特性,有机溶剂提取后再依法测定.三）含量测定时取样方法片剂的成分实际重量和标示量实际重量和平均重量一般过程：取10片——称重——研细——精密称取适量——测定四）片剂含量测定结果计算表示：标示量%1.滴定分析法原料药含量测定结果的计算1.容量分析法（1）直接滴定法%mTVFs百分含量（2）剩余滴定法%mFVVTs）（百分含量T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml）V0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）F——浓度校正因子ms——供试品的质量标准实测ccF95：71．非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L）相当于17.92mg的C10H13O2N。计算非那西丁的含量为（E）A.95.55%B.96.55%C.97.55%D.98.55%E.99.72%%72.99%10010003630.01.01010.000.2092.17%非那西丁例：精密称取青霉素钾供试品0.4021g，按药典规定用剩余碱量法测定含量。先加入氢氧化钠液(0.1mol/L)25.00ml，回滴时消0.1015mol/l的盐酸液14.20ml，空白试验消耗0.1015mol/l的盐酸液24.68ml。求供试品的含量，每1ml氢氧化钠液(0.1mol/L)相当于37.25mg的青霉素钾。%54.98%10010004021.01.01015.020.1468.2425.37%）（青霉素钾2.紫外分光光度法（1）吸收系数法100)g/ml()g/100ml(1%1cm1%1cm%1cm1lEAclEAcclEA%mVnlEAs%cm百分含量（2）对照法对供对供对供对供对供对供AAccccAAlcElcEAA%1cm1%1cm1%mVnAAcs对供对百分含量98：83．对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数()为715计算，即得。若样品称样量为m(g)，测得的吸收度为A，则含量百分率的计算式为（A）1%1cmEA.B.C.D.E.%10015250715Am%10015250715mA%10012505100715mA%1001715mA%10012505100715Am例：利血平的含量测定方法为：对照品溶液的制备精密称取利血平对照品20mg，置100ml量瓶中，加氯仿4ml使溶解，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；精密量取5m1，置50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备精密称取本品0.0205g，照对照品溶液同法制备。测定法精密量取对照品溶液与供试品溶液各5ml，各加硫酸滴定液（0.25mol/L）1.0ml与新制的0.3%亚硝酸钠溶液1.0ml，摇匀，置55℃水浴中加热30分钟，冷却后，各加新制的5%氨基磺酸铵溶液0.5ml，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；另取对照品溶液与供试品溶液各5ml，除不加0.3%亚硝酸钠溶液外，分别用同一方法处理后作为各自相应的空白，照分光光度法，在390±2nm的波长处分别测定吸收度，供试品溶液的吸收度为0.604，对照品溶液的吸收度为0.594，计算利血平的百分含量。%20.99%10010000205.0594.0604.020%利血平片剂含量测定结果的计算%100/%100%片）标示量（）平均片重（）供试品重（）测得量（标示量每片含量标示量gggg1.容量分析法（1）直接滴定法%100%标示量平均片重标示量smTVF（2）剩余滴定法%100%0标示量平均片重）（标示量smFVVT2.紫外分光光度法（1）吸收系数法%100100%%11标示量平均片重标示量scmmVnlEA（2）对照法%100%标示量平均片重标示量对供对smVnAAc例：取司可巴比妥钠胶囊（标示量为0.1g）20粒，除去胶囊后测得内容物总重为3.0780g，称取0.1536g，按药典规定用溴量法测定。加入溴液（0.1mol/L）25ml，