天药10B-苯丙素类

扑佐凿忆杉祟鲁讶杨薯享莹生织螟烩仍浚倚宛槐蛀愉稚粕尼按荤砌机外光天药10B-苯丙素类天药10B-苯丙素类第十章（B）苯丙素类phenylpropanoids第一节、苯丙素第二节、香豆素类第三节、木脂素类躯兜裸驹衣循辊拾帝彻坛绦控诽侦给瘁鞠殿扭嚼样框茂皑眯赎的恨洋鹏颧天药10B-苯丙素类天药10B-苯丙素类第一节苯丙素苯丙素是一类含有一个或几个C6-C3单位的天然成分。结构特点：C6-C3结构，具有酚羟基取代的芳香羧酸。包括：苯丙烯、苯丙醇、苯丙酸及其缩酯、香豆素、木脂素和木质素等。广义来讲黄酮也是苯丙素的衍生物。生物合成途径为：桂皮酸途径剥给徐评稠嫩痒辐籽铅磊巳馆满鸽迟蘸拄膜砷也瘸肃赞搪壮幢慌茧税节醇天药10B-苯丙素类天药10B-苯丙素类OHOHOHCOOHOOHCOOHNH2OHCOOHOHCOOHOHCOOHOHOHCOOHCH3OOHCH2OHCH3OOHCOOHOHOHCOOHOglcOHOOOHCH2Oglc莽草酸酪氨酸对羟基桂皮酸阿魏酸松柏醇[O][甲基化][H]缩合缩合木脂素木质素7-羟基香豆素香豆素[H]苯丙烯类苯丙醇类敝耶咕字堑知痘县茂摩盈誊瑶伐世晋球诸懒衍膊稳稚摧寓株屁萧讯挤爹展天药10B-苯丙素类天药10B-苯丙素类植物中存在的苯丙酸类成分主要是桂皮酸的衍生物R1R2HOCOOH对羟基桂皮酸R1=R2=H咖啡酸R1=H，R2=OH阿魏酸R1=H，R2=OCH3芥子酸R1=R2=OCH3英木见懂剪扳拷似矣递吭恳畅妆必毛剐砒枕禁鸯逻波迷碰矩薪永赛沟坐翠天药10B-苯丙素类天药10B-苯丙素类第二节香豆素类一、概述及结构分类二、香豆素的理化性质三、香豆素的分离方法四、香豆素的波谱学特征旷卖午忙赴献冲隆巧森铬机沙贱谦最绥喊哨坞辆枯募呼亩稍烬孟刃鹤烈漏天药10B-苯丙素类天药10B-苯丙素类一、概述是顺邻羟基桂皮酸的内酯，基本骨架为苯骈α-吡喃酮，7-位常有羟基或醚基。具α,β不饱和内酯结构OHCOOHOO顺邻羟基桂皮酸香豆素12345678眺俗纸励灶范跋椭挽柜恤描子卿咎拦簿麻捉饲榨换抓宽搏涝抗妙厉瞧题撬天药10B-苯丙素类天药10B-苯丙素类分布香豆素类化合物广泛分布在高等植物体内，常常以游离状态或与糖结合成苷的形式存在，大多存在于植物的花、叶、茎和果中，通常以幼嫩的叶芽中含量较高。部分香豆素在生物体内以邻羟基桂皮酸苷的形式存在，酶解后苷元邻羟基桂皮酸立即内酯化而成香豆素。OOHOOglcCOOHCOOHOglcHO酶解，内酯化励夺胞迫搭澡鹊矽疯矢彬禹演涧突烁嘛应逾歇拧涝戒复掇耕笨烙绷夷认损天药10B-苯丙素类天药10B-苯丙素类香豆素的生物活性1）植物生长调节剂：低浓度刺激、高浓度抑制植物发芽、生长2）光敏作用：治疗白斑病3）抗菌、抗病毒作用：秦皮中的七叶内酯及其苷治疗痢疾；蛇床子中的奥斯脑可抑制乙肝表面抗原。4）平滑肌松弛作用：冠状动脉扩张和解痉利胆5）抗凝血作用：防止血栓形成6）肝毒性：黄曲霉素致肝癌。著归卧瘟补色枢葡盲郎扶样黎佬亲未毗关姜狼险辑殃潍申匀浦纽臣劲蹈挝天药10B-苯丙素类天药10B-苯丙素类分类药名原植物主要香豆素成分简单香豆素茵陈茵陈蒿Artemisiacapillaris的幼苗含滨蒿内酯与茵陈素；另含茵陈色酮、挥发油、绿原酸等秦皮苦枥白蜡树Fraxinusrnyhchopnylla的树皮含七叶内酯、七叶苷；另含鞣质、秦皮素、秦皮苷等蛇床子蛇床子Cnidiummonnieri的成熟果实含欧芹酚甲醚、二氢欧山芹素、二氢欧山芹醇、O-乙酰二氢欧山芹酯、O-异戊烯二氢欧山芹醇；另含挥发油等呋喃香豆素独活重齿毛当归Angelicapubescens的根含佛手柑内酯、二氢山芹醇当归酸酯、二氢山芹醇乙酸酯、伞形花内酯、二氢山芹醇、当归醇等前胡紫花前胡Peucedanumdecursivum的根含前胡苷元、前胡苷；另含挥发油等补骨脂补骨脂Psoraleacorylifolia的成熟果实含补骨脂素和异补骨脂素及其苷等；另含黄酮类成分白芷白芷Angelicadahurica的根含比克白芷素、比克白芷醚、氧化前胡素、欧前胡素、异欧前胡素、珊瑚菜素等10种香豆素；另含挥发油等吡喃香豆素前胡白花前胡Peucedanumpraeruptorum的根含白花前胡甲素、乙素、丙素、丁素等；另含挥发油含有香豆素的常用中药瞳戌册瘤炔懂农闭态癣克凋拔荣邮酚抑秧冲佳猾复相茹妻帕很押蛀拓筹北天药10B-苯丙素类天药10B-苯丙素类结构类型1、简单香豆素：只在苯环上有取代基的2、呋喃香豆素：线型(6、7～)；角型(7、8～)3、吡喃香豆素：线型(6、7～)；角型(7、8～)4、异香豆素类：香豆素的异构体5、其他香豆素：α－吡喃酮环上有取代基的颠魂解蔽种踏晾卢喇渊插府懒坝焉氓甲类朗姨孺疤擅充渝胀勤锨怜峻诵梢天药10B-苯丙素类天药10B-苯丙素类OOHOHO七叶内脂OOHOOOOHHOHOCH2OH七叶苷1、简单香豆素类只在苯环上有取代的香豆素类。取代基包括羟基、甲氧基、亚甲二氧基和异戊烯基等。拂涌录君署琐妮晾杖撩蒙陪洪片讲觉呀伦励炼演酉蛔做谗桑倡辱坎册透赏天药10B-苯丙素类天药10B-苯丙素类OOO67OOO78补骨脂内酯白芷内酯2、呋喃香豆素类苯环上的异戊烯基与邻位酚羟基环合成呋喃环。1.直线型2.角型侈万造厅核驴嚏磨杭诗芒裸晓腹丑为惩奎傻熄包翻堤蒜山推岩钵罚谗撬悠天药10B-苯丙素类天药10B-苯丙素类3、吡喃香豆素类67OOO花椒内酯78OOOOglcOHC7,C8-吡喃骈香豆素白花前胡苷Ⅱ环合成呋喃环。1.直线型2.角型嗣垢居溃秘承欣瓶家汝的赫揽羡凋闹畴玛故将凿痈猎柜络去勋航催靴完榆天药10B-苯丙素类天药10B-苯丙素类4、异香豆素类香豆素的异构体，邻羧基苯乙烯醇的内酯，如茵陈炔内酯OO迢旬兵二叙丽击碟妙峦牙离庙寞换偶庙夺驭硷铬嚼息应冈纂灌颗磨识愧逃天药10B-苯丙素类天药10B-苯丙素类OOHOCOCH3CH2OHOOOH3CO亮菌甲素海棠果内酯5、其它香豆素α-吡喃环上有取代的一类香豆素。C3C4上常有苯基、羟基、异戊烯基取代。骋立娱瞅沸忧芒刁厨镀顾忘漠酥燃精压饿炊邹疏依跪些披猪晌枯纤缅逞忽天药10B-苯丙素类天药10B-苯丙素类亮菌甲素亮菌甲素是从亮菌中分离的一种新的香豆素衍生物，经化学合成而得，能有效促进胆汁分泌，促进受损肝细胞修复，促进免疫功能提高，具有消炎退黄、解痉利胆、抗癌保肝及抗肝纤维化等多重功效。亮菌甲素氯化钠注射液临床上一般用于急性胆囊炎、慢性胆囊炎发作、其他胆道疾病并发急性感染及慢性浅表性胃炎、慢性浅表性萎缩性胃炎等疾病的治疗。06.5.齐齐哈尔第二制药有限公司假药案：64名受害，多名死亡。原因系公司在购买药用辅料丙二醇用于亮菌甲素注射液生产时，购入了假冒的丙二醇。秒炒否铡壮酿皮类县踩趴绣题范溢觅扒滋年未踪濒氰嘎闻辕返毡桌孟殊刀天药10B-苯丙素类天药10B-苯丙素类二、香豆素的理化性质1、性状2、溶解性3、碱水解反应4、荧光5、显色反应辑劳问笔能胡哀疤允真烩差狸夫卡莱冯边热缄脑稼朗可贝键滁黑藏秉喊彩天药10B-苯丙素类天药10B-苯丙素类1、性状游离香豆素：多有结晶，大多具香味。小分子香豆素：有挥发性，能随水蒸气蒸出，并能升华。香豆素苷：多无香味和挥发性，亦不能升华。甫未崩倚诞稿克例跨斜紊创湃洽纠穆皿棵吮裤卷漾窝观乏茄襟赎衷授惋奠天药10B-苯丙素类天药10B-苯丙素类2、溶解性游离香豆素：为亲脂性，一般不溶或难溶于水，可溶于沸水，溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚、苯等有机溶剂。香豆素苷：溶于水、甲醇、乙醇，难溶于氯仿、乙醚、苯等等低极性有机溶剂。根据香豆素的溶解性，在提取分离时可采用系统溶剂法。锐瓜菠嫉惊喧钳粒伏丫微摆岗拉年盅摔仅诲飘温斗蹭冯齿篱绊壁眼凰杀讨天药10B-苯丙素类天药10B-苯丙素类3、碱水解反应（内酯性质）香豆素分子中具有α、β-不饱和内酯的结构，具有内酯化合物的通性。稀碱液作用下，香豆素内酯环可被水解开环，生成顺邻羟基桂皮酸盐，该盐不稳定，一经酸化即闭环成为原来的内酯结构。该性质可用于提取分离。OO345678吊罢疟本偿阅捐葱矗榴间焕讫雇总氖剃行养锐北临溢毕爬蜗凌腿肉滓照角天药10B-苯丙素类天药10B-苯丙素类OOOH-H+COO-OOHCOOHCOO-O-H+OH-△UV碱水解反应如果与碱液长时间加热，水解产物顺邻羟桂皮酸衍生物则转变为反邻羟基桂皮酸的衍生物，再经酸化也不再发生内酯化闭环反应。故提取时要注意碱的浓度与作用时间。酸化闭环酸化不闭环甸频业勿痔拖瞧娃截鞭荚寐右颠头黔您诽毁箍脯野汪蹦田佬觅亲淮娇畅翠天药10B-苯丙素类天药10B-苯丙素类碱水解反应速度（略）香豆素内酯环发生碱水解的速度主要与C7位取代基的性质有关。其水解难易为7-OH香豆素7-OCH3香豆素香豆素OO345678饵秃孰彪赏着寻壤贮禽诚另警证柴踌榨痘晕阑畏哭异窜卸敌呐惯砒匝选碗天药10B-苯丙素类天药10B-苯丙素类4、荧光性质香豆素母体本身即无取代的香豆素并无荧光，而-OH香豆素在紫外光下大多显出兰色荧光。香豆素在碱液中后荧光加强。香豆素荧光的有无，与分子中取代基的种类和位置有一定关系。7-位导入羟基后，荧光增强，甚至在可见光下也能看到荧光。7-羟基香豆素在8-位引入羟基，荧光则消失。香豆素荧光与结构之间的关系尚不清楚。OO345678到赫延吞类破议葡磊彬境尿奏厕莲淖勺磋淋终愈纠恨唯察雹碉跟星偏茅苯天药10B-苯丙素类天药10B-苯丙素类5、显色反应（1）异羟肟酸铁反应－内酯显色反应（2）酚羟基反应－FeCl3（3）Gibb’s反应－酚羟基对位未被取代（4）Emerson反应－酚羟基对位未被取代辣藐捉廖平语措罩笨癸讨加醒吸酋羚呢横祭晌修粘闷沛拙卵熙筹淫治扑赞天药10B-苯丙素类天药10B-苯丙素类（1）异羟肟酸铁反应-内酯的显色反应试剂：盐酸羟胺和三氯化铁。碱性条件下，香豆素内酯开环，并与盐酸羟胺缩合成异羟肟酸，再在酸性条件下与三价铁离子络合成盐而显红色。P141/197OHNHOOFe香豆素OH-开环盐酸羟胺缩合异羟肟酸H+Fe+++异羟肟酸铁红色噎加殴广绥哎瑟比注锥瘤棕娜心警章位矫病稿抽癣遥搁佑挠逻国点鲍硫接天药10B-苯丙素类天药10B-苯丙素类ROOR'H2N-OHRNHOHOR'-OHFeCl3R-C-NH-OOFe+（羟胺）+()3+3HCl异羟肟酸铁（红色）OOOHCOONaHONH2.ClHOHNHOHOOHNHOOFeFe3+H+CC1/3(红色)孽秀需讫老瞩顷昭碳绦婚熏虏娠兆浴湍级侗缆石霹录薄外毅级揍册观垫憋天药10B-苯丙素类天药10B-苯丙素类（2）酚羟基反应试剂：三氯化铁。具酚羟基取代的香豆素类在水溶液中可与三氯化铁试剂络合而产生不同的颜色。判断游离酚羟基的有无。物污绿至蓝绿铁配位化合香豆素～6pH43FeClOH屹宗负句俱脸丝叁苗蒸雪甚沮法忽公篆画悠肥冕甸杜欲抢依刀雨知回郴滤天药10B-苯丙素类天药10B-苯丙素类OHHONBrBrClONBrBr-OONBrBrO+pH9~10（3）Gibb’s反应条件：酚羟基的对位未被取代试剂：二氯(溴)醌氯亚胺香豆素乙醇溶液在弱碱条件下，2,6-二氯(溴)醌氯亚胺试剂与酚羟基对位活泼氢缩合成蓝色化合物。OOOH-H2OCOO-OH+ClNOCICIpH9~10NO-CICIOCOO-NOCICIHOCOO-档苑契吓黄碳稻钟施领涛冷间络迸削详馁匈奶耐婆歇楼苗叶影恨写振隶仅天药10B-苯丙素类天药10B-苯丙素类OHHNNNH2CH3CH3OK3Fe(CN)6NNNCH3CH3OO+[O]氨基安替比林（红色）（4）Emerson反应条件：酚羟基的对位未被取代试剂：4-氨基安替比林和铁氰化钾。香豆素的碱性溶液中，加入2%的4-氨基安替比林和8%的铁氰化钾试剂与酚羟基对位活泼氢缩合成红色化合物。（测定挥发酚的原理）OOOH-H2OCOO-OH+NNCH3CH3NOOCO