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第六章拟副交感神经药parasympathomimetics拟副交感神经药parasympathomimetics•M、N受体激动药乙酰胆碱•M受体激动药毛果芸香碱•N受体激动药烟碱胆碱受体激动药cholinergicagonistscholinomimetics抗胆碱酯酶药anticholinesterases•易逆性新斯的明毒扁豆碱•难逆性有机磷酸酯类胆碱酯类M受体激动药乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）•胆碱能神经释放的递质•作用广泛，对M、N受体选择性差•性质不稳定，极易被胆碱酯酶水解•无临床实用价值•药理研究重要工具药药理作用－M样作用•心脏：＋M2－促进钾外流；主要影响心房–负性频率：减慢心率–负性传导：窦房结、房室结、浦肯野纤维–负性肌力：减弱心肌收缩力。•血管舒张：＋血管内皮M3－NO释放•平滑肌收缩：胃肠道、泌尿道、支气管•腺体分泌增加：泪腺、唾液腺、汗腺、呼吸道、消化道腺体•眼：瞳孔括约肌和睫状肌收缩N样作用•作用于自主神经节–引起节后胆碱能和去甲肾上腺素能神经兴奋•作用于骨骼肌神经肌肉接头–骨骼肌收缩•不易进入中枢，静脉注射很少产生中枢作用生物碱类M受体激动药毛果芸香碱(pilocarpine)药理作用：•＋M受体，对眼和腺体的作用最明显•全身用药作用广泛，常局部滴眼用药1.缩瞳2.降眼压3.调节痉挛胆碱能神经瞳孔括约肌M去甲肾上腺素能神经瞳孔开大肌α缩瞳图：M胆碱受体激动药、阻断药的作用M胆碱受体阻断药、激动药的作用M-受体激动药阻断药的作用M-R激动药的作用M-R阻断药的作用缩瞳时虹膜向中心拉动,根部变薄前房角间隙增大促进小梁网小孔开放房水回流通畅降眼压图：虹膜、前房角和房水出路房水回流＋M受体环状睫状肌收缩悬韧带放松晶状体回缩变凸屈光度增加调节痉挛调节痉挛：视近物清楚临床应用及不良反应•青光眼闭角型、开角型•虹膜炎1.慢性青光眼，0.5％～4％溶液一次1滴，一日1～4次。2.急性闭角型青光眼急性发作期，1％～2％。滴眼时压迫内眦,防止全身吸收•调节痉挛，出现视力模糊•过量出现M受体过度兴奋的症状抗胆碱酯酶药Anticholinesterases•乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AChE)ACh胆碱乙酰化胆碱酯酶乙酸AChEAChE水解•与AChE结合,但较牢固,使AChE活性抑制,水解ACh减慢,ACh堆积－拟胆碱作用易逆性：新斯的明、毒扁豆碱（外周）多奈哌齐、利凡斯的明、他克林（中枢）难逆性:有机磷酸酯类分类抗胆碱酯酶药新斯的明（neostigmine）抑制AChEAChN样作用M样作用骨骼肌+++平滑肌++腺体+心血管-重症肌无力肌松药过量解救腹气胀尿潴留阵发性室上速临床应用胆碱能危象肌震颤恶心呕吐腹痛腹泻心动过缓禁忌症机械性肠或尿路梗阻,支气管哮喘不良反应其它抗胆碱酯酶药•吡斯的明：重症肌无力•毒扁豆碱：时间久，青光眼•多奈哌齐：中枢，阿尔茨海默病•利凡斯的明：•他克林复习思考题•毛果芸香碱对眼有何药理作用?为什么会出现这些药理作用?•新斯的明的临床适应证是什么？哪些病人不能应用新斯的明？为什么？第七章胆碱受体阻断药（cholinoceptorblockingdrugs)•与胆碱受体结合，本身无药理活性•但阻止激动药与受体结合M受体阻断药(antimuscarinics)N受体阻断药(antiniconics)分类N1：美加明N2：琥珀胆碱阿托品M胆碱受体阻断药muscarinic-receptorantagonists•天然莨菪生物碱–消旋莨菪碱(阿托品)，东莨菪碱，山莨菪碱•人工合成品–合成扩瞳药：后马托品–合成解痉药：溴丙胺太林曼陀罗洋金花颠茄莨菪1.抑制腺体分泌:0.5mg2.眼3.松弛内脏平滑肌4.解除迷走神经对心脏的抑制作用5.扩张血管6.兴奋中枢神经系统阿托品(atropine)药理作用：竞争性拮抗M受体腺体、眼、平滑肌、心脏、血管、中枢•腺体敏感程度依次为：–唾液腺汗腺呼吸道腺体泪腺胃液•阿托品热(atropinefever)–汗腺分泌减少,机体散热减少1.扩瞳：松弛瞳孔括约肌2.眼内压升高3.调节麻痹睫状肌松弛,退向外缘,悬韧带拉紧,晶状体变扁平,看近物模糊,看远物清楚•松弛多种内脏平滑肌,尤其对过度活动和痉挛者更显著•抑制胃肠平滑肌痉挛•降低尿道和膀胱逼尿肌张力和收缩幅度•对胆管、输尿管和支气管解痉作用弱•心率加快：需要较大剂量（1mg）取决于迷走神经张力–阻断窦房结M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用•促进房室传导–拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞,缩短P-R间期•治疗量引起局部血管扩张,面部潮红、温热•大剂量引起全身血管扩张,尤其是处于痉挛状态的微血管•扩血管作用与M受体无关•可能是代偿性散热反应或直接扩血管1.全麻前给药减少呼吸道腺体和唾液腺分泌,防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎严重盗汗、流涎症临床应用2.眼科用药：0.5-1%–虹膜睫状体炎•松弛,充分休息•与缩瞳药交替使用,防粘连–验光配镜•睫状肌充分松弛,晶状体固定，屈光度测量准确儿童3.平滑肌痉挛性疼痛–各种内脏绞痛–对胃肠绞痛，膀胱刺激症状效果好，但对胆绞痛、肾绞痛和输尿管绞痛效差4.缓慢性心律失常–心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞5.感染性中毒性休克：大剂量–解除外周血管痉挛，改善微循环6.解救有机磷酸酯类中毒不良反应•作用广泛，副作用多•小剂量：口干、视力模糊、心率加快、扩瞳、皮肤潮红•大剂量：上述所有症状加重，中枢症状出现，甚至中毒•中毒:散瞳,心悸,烦躁,发热,谵妄,小便困难,肠胀气─幻觉,惊厥─昏迷,呼吸麻痹(最低致死量80-130mg，儿童10mg)禁忌症:青光眼,前列腺肥大东莨菪碱(scopolamine)•洋金花所含主要生物碱•CNS:抑制-困倦、疲乏、遗忘•外周：对腺体作用强•麻醉前给药•晕动病：预防给药效果好•帕金森病：中枢抗胆碱作用–改善其流涎、震颤和肌肉强山莨菪碱(anisodamine654)•从唐古特莨菪中提取，也可人工合成•松弛平滑肌作用强：血管和内脏•扩瞳和抑制唾液分泌作用弱，1/20-1/10•中枢作用小•临床应用–解痉：内脏平滑肌绞痛–改善微循环：感染性休克人工合成品•扩瞳药–后马托品：维持时间短，眼科检查–托吡卡胺（双星明）•解痉药–溴丙胺太林（普鲁本辛）–贝那替秦（胃复康）1．阿托品的临床应用和不良反应是什么？如何防治其不良反应？2．比较毛果芸香碱和阿托品对眼的作用及其用途。3．比较阿托品、山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点和临床应用。思考题