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第十章肾上腺素受体激动药Adrenoceptoragonists药学理pharmacology肾上腺素受体激动药化学结构及药理作用与肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物与肾上腺素受体结合后可激动受体产生类似于肾上腺素的作用化学结构及药理作用与肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物与肾上腺素受体结合后可激动受体产生类似于肾上腺素的作用药学理pharmacology第一节构效关系及分类药学理pharmacology一、构效关系CHCHN123456βαβ-苯乙胺药学理pharmacology药学理pharmacology1.苯环的3,4位上有-OH儿茶酚胺（catecholamines）外周激动α、β受体作用明显易被COMT灭活作用时间短对中枢神经系统作用弱2.去掉一个-OH外周作用减弱作用时间延长3.去掉二个-OH外周作用减弱，中枢作用增强3.α位碳原子上氢被-CH3取代间羟胺麻黄碱阻碍MAO的氧化作用时间延长易被摄取1摄入促进递质释放4.氨基上的氢被-CH3取代肾上腺素氨基上的氢被异丙基取代异丙肾上腺素药学理pharmacology二、药物分类按对不同肾上腺素受体亚型的选择性①α受体激动药：去甲肾上腺素②α、β受体激动药：肾上腺素③β受体激动药：异丙肾上腺素药学理pharmacology第二节α、β肾上腺素受体激动药药学理pharmacology肾上腺素（adrenaline）【体内过程】皮下注射吸收缓慢，作用时间长肌内注射吸收速度快药学理pharmacology【药理作用】主要激动α、β受体1.心脏心肌β受体心肌收缩力心脏传导系统β受体传导心脏兴奋心肌耗氧量窦房结β受体加快心率剂量大或静脉注射过快心律失常期前收缩心室纤颤药学理pharmacology2.血管激动血管平滑肌的α受体血管收缩激动血管平滑肌的β受体血管舒张皮肤、粘膜血管收缩最为强烈肾脏血管显著收缩舒张骨骼肌及肝脏的血管舒张冠脉，机制：心脏兴奋代谢产物增多血压冠脉灌注压激动冠脉β2受体激动突触前α2受体递质释放药学理pharmacology3.血压小剂量收缩压舒张压较大剂量收缩压、舒张压静脉注射肾上腺素血压呈双相反应药学理pharmacology脉压差4.平滑肌支气管平滑肌激动支气管平滑肌的β2受体平滑肌舒张抑制肥大细胞释放过敏性物质收缩支气管粘膜下血管降低毛细血管通透性降低胃肠道平滑肌张力、减少收缩频率及幅度舒张膀胱逼尿肌、收缩三角肌及括约肌排尿困难尿潴流药学理pharmacology5.代谢提高机体代谢耗氧量升高升高血糖抑制胰岛素释放加速脂肪分解药学理pharmacology【临床应用】1.心脏骤停一般行心室内注射同时需进行有效的人工呼吸、心脏挤压和纠正酸中毒2.过敏性疾病药学理pharmacology过敏性休克肾上腺素为治疗过敏性休克的首选药物机制：药学理pharmacology①激动α受体收缩小动脉和毛细血管前括约肌降低毛细血管的通透性②激动β1受体增加心脏射血激动支气管β2受体缓解支气管平滑肌痉挛③减少过敏性介质释放扩张冠脉增加心脏血液供应支气管哮喘——皮下或肌内注射控制急性发作机制：激动支气管平滑肌的β2受体平滑肌舒张抑制肥大细胞释放过敏性物质收缩支气管粘膜下血管降低毛细血管通透性血管神经性水肿及血清病药学理pharmacology3.与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍：延缓药物吸收延长局麻药的作用时间药学理pharmacology【不良反应】心悸、烦躁、头痛、血压升高剂量过大α受体兴奋过强血压骤升有发生脑出血的危险β受体兴奋过强心肌耗氧量增加心肌缺血及心律失常甚至室颤药学理pharmacology【禁忌证】高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病及甲状腺功能亢进。多巴胺(dopamine；DA)【药理作用】机制——多巴胺主要激动α、β和多巴胺受体。1．心血管低浓度时激动肾脏、肠系膜和冠脉的多巴胺受体(D1)导致血管舒张。高浓度时激动心脏β1受体心肌收缩力加强，心排出量增加。很高浓度时激动α1受体，导致血管收缩，引起总办周阻力增加,血压升高。2．肾脏药学理pharmacology【临床应用】①用于各种休克，如感染性中毒休克、心源性休克及出血性休克等②可与利尿药合并应用于急性肾功能衰竭【不良反应】药学理pharmacology麻黄碱(ephedrine)【药理作用】机制：直接作用－激动α1、α2、β1、β2受体间接作用－促进NA释放药学理pharmacology麻黄碱具有下列特点：①化学性质稳定，口服有效；②拟肾上腺素作用弱而持久；③中枢兴奋作用较显著；④易产生快速耐受性。药学理pharmacology1.心血管——心肌收缩力加强心输出量增加血压升高——作用缓慢持久冠脉、脑血管及骨骼肌血流量增加2.支气管平滑肌——松弛支气管平滑肌——作用弱、起效慢、作用持久3.中枢神经系统——兴奋药学理pharmacology【临床应用】1．哮喘：用于预防支气管哮喘发作和轻症的治疗2．鼻塞：消除鼻粘膜充血所引起的鼻塞3.低血压：4.过敏反应：缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。药学理pharmacology二、α受体激动药药学理pharmacology去甲肾上腺素(noradrenaline，NA)【体内过程】1．吸收——口服皮下注射静脉滴注2．分布——不易透过血脑屏障3．代谢——摄取(uptake)4．排泄——肾脏pharmacology药学理机制：对α受体具有强大激动作用，对心脏β1受体作用较弱，对β2受体几无作用1．收缩血管激动血管的α1受体血管收缩（小动脉和小静脉）皮肤粘膜肾脏血管脑、肝、肠系膜甚至骨骼肌血管【药理作用】pharmacology药学理冠状血管舒张，主要由于①心脏兴奋心肌的代谢产物(如腺苷)增加②血压升高提高了冠状血管的灌注压力冠脉流量增加③可激动血管壁的去甲肾上腺素能神经突触前α2受体抑制递质的释放。pharmacology药学理2．兴奋心脏激动心脏的β1受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心搏出量增加。3．升高血压小剂量收缩压升高，而舒张压升高不明显，故脉压差加大。较大剂量时，因血管强烈收缩使外周阻力明显增高，故收缩压升高的同时舒张压也明显升高，脉压差变小。4．其他血糖升高pharmacology药学理【临床应用】1．休克2．药物中毒性低血压—氯丙嗪中毒性低血压3．上消化道出血pharmacology药学理【不良反应】1．局部组织缺血坏死2．急性肾功能衰竭用药期间尿量至少保持在每小时25ml以上。[禁忌证]高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人禁用。pharmacology药学理间羟胺(metaraminol)又名阿拉明(aramine)①主要作用是直接激动α受体，β1受体作用较弱②作用较NA弱、缓慢而持久，很少引起急性肾衰和心律失常。③用于各种休克早期，手术后或脊椎麻醉后的休克。pharmacology药学理去氧肾上腺素及甲氧明(methoxamine)机制与间羟胺相似，作用与NA相似但较弱；维持时间久抗休克及防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血压。兴奋迷走神经心率用于阵发性室上性心动过速。去氧肾上腺素1％～2.5％溶液滴眼，在眼底检查时作为快速短效的扩瞳药。pharmacology药学理三、β受体激动药pharmacology药学理异丙肾上腺素(isoprenaline)【药理作用】对β受体有很强的激动作用，对β1和β2受体选择性很低,对α受体几乎无作用。pharmacology药学理1．心脏对心脏β1受体具有强大的激动作用正性肌力和正性频率作用室颤2．血管和血压对血管有舒张作用，主要是激动β2受体使骨骼肌血管舒张，对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱对冠状血管也有舒张作用，也有增加组织血流量的作用pharmacology药学理3．支气管平滑肌可激动β2受体舒张支气管平滑肌4．其他pharmacology药学理【临床应用】1．支气管哮喘急性发作2．房室传导阻滞3．心脏骤停4．休克【不良反应】pharmacology药学理多巴酚丁胺(dobutamine)1.口服无效，仅供静脉注射给药。2.主要激动βl受体；3.静脉滴注短期治疗心脏手术后心排出量低的休克或心肌梗死并发心力衰竭，其改善左室功能衰竭的作用优于多巴胺。4.肥厚性梗阻性心肌病及房颤患者禁用。pharmacology药学理