4.实验性肝性脑病

实验性肝性脑病学习目的•掌握肝性脑病的概念、发病机制和临床表现，氨中毒复制肝性脑病动物模型的方法；•熟悉血氨升高在肝性脑病发病机制中的作用；•了解肝性脑病的基本治疗措施。•肝脏是人体最大的腺体，参与体内的消化、代谢、排泄、解毒以及免疫等多种功能。肝功能不全可引发多种代谢功能障碍胆红素代谢障碍黄疸水代谢紊乱腹水肝性脑病•在严重肝病时所继发的的神经精神综合征，称为肝性脑病。轻微性格、行为异常扑翼样震颤肝性昏迷肝性脑病是如何发生的？•氨中毒学说•假性神经递质学说•血浆氨基酸失衡学说•γ-氨基丁酸学说氨中毒学说的基本论点•肝脏功能严重受损时，尿素合成发生障碍，致使血氨水平升高；增高的血氨通过血脑屏障进入脑组织，主要干扰脑细胞的功能和代谢，从而引起脑功能障碍。正常人血氨的来源和去路肝性脑病的发病机制——氨中毒学说•尿素合成减少，氨清除不足肝脏鸟氨酸循环障碍•氨的产生增多肝功能严重障碍时，使消化吸收功能降低，未消化吸收的蛋白质在肠道中潴留，导致肠道细菌活跃，产生氨增多。上消化道出血肌肉内腺苷酸分解增多2.血氨升高在肝性脑病发病机制中的有什么作用？——氨对脑的毒性作用•干扰脑细胞能量代谢•影响神经递质的产生与平衡•干扰脑细胞膜的功能与电活动动物：家兔器材：5ml和20ml注射器各1支、常规动物手术器械1套、导尿管一支、兔台、粗棉线药品：1%普鲁卡因、5%氯化铵溶液(NH4Cl)、生理盐水(N·S)【实验用品】1、称重，固定；上腹部正中备皮；2、局部麻醉（1%普鲁卡因皮下注射）；【实验方法】皮下注射方法4、上腹正中切口（胸骨剑突起约7-8cm，沿腹白线切口）；5、切断镰状韧带和肝胃韧带，使肝叶完全游离6.大部肝切除术：结扎肝右中央叶、左中央叶、方叶和左外侧叶的根部家兔肝脏肝脏背面观肝脏背面观左外叶左中叶右中叶尾叶右外叶肝脏背面观肝脏背面观左外叶左中叶右中叶尾叶右外叶注意事项：结扎肝叶应靠近根部肝门处，避免损伤肝叶造成出血！肝脏大部切除术：保留右外叶及尾叶7、十二指肠插管沿胃幽门找出十二指肠，用眼科剪在肠壁上剪一小口，将尿管插入肠腔内约5cm，结扎固定；注意•术后须关闭腹腔，避免腹压升高导致内脏外溢！7、关闭腹腔，将导尿管另一端置于腹腔外，用纱布覆盖手术部位；8、观察血氨升高前动物情况。9、每隔5min向导尿管内注射NH4Cl溶液5ml，直至出现全身性抽搐。观察并记录各项指标的变化，记录所用的氯化铵溶液的总量，并计算每公斤体重的用量。观察项目指标0分钟5分钟10分钟角膜反射？？？瞳孔大小？？？疼痛刺激反应？？？是否出现抽搐？？？死亡出现时间NH4Cl用量（ml/kg）实验分组•1-3组肝结扎+十二指肠注射NH4Cl•4-5组十二指肠注射NH4Cl•6-7组肝结扎+生理盐水1、游离肝脏的动作要轻柔，结扎应在肝脏根部，避免损坏肝脏；2、插管时应朝十二指肠方向；3、注射氯化铵时勿漏入腹腔；4、动物有时会挣扎，应与强直性痉挛相区别。【注意事项】实验报告题目•实验性肝性脑病实验器械•止血钳4把，粗剪刀1把，组织剪1把，眼科剪1把，镊子1把•导尿管1只•50ml注射器1只，5ml注射器1只，不锈钢碗1个课程结束后•清洗实验器械，擦干•清洁桌面，将凳子摆放整齐•关闭电脑、显示器和BL420生物信号采集器的电源