8主要组织相容性复合体ppt

主要组织相容性复合体MHC©2001免疫学信息网•（一）主要组织相容性复合体（MHC）•1、组织相容性：只有遗传性完全相同的纯系动物或同卵双生的动物可以相互移植而不引起排斥反应，称为组织相容性。©2001免疫学信息网组织相容性抗原•2、组织相容性抗原：排斥反应所针对的抗原是一种存在于所有有核细胞表面的糖蛋白，这种糖蛋白即是组织相容性抗原。•分为主要组织相容性抗原（能引起快而强的排斥反应）和次要组织相容性抗原（能引起慢而弱的排斥反应）。©2001免疫学信息网主要组织相容性复合体（MHC）•3、主要组织相容性复合体（MHC）：是控制组织相容性抗原结构的基因，为一组基因连锁群，为高度多态性的基因区域，位于组织细胞核的某对染色体上。该基因不仅能编码组织相容性抗原，还能控制调节免疫应答和支配免疫细胞各亚群的协同作用故称为组织相容性复合体。©2001免疫学信息网©2001免疫学信息网©2001免疫学信息网©2001免疫学信息网©2001免疫学信息网、MHC与免疫应答：•T淋巴细胞不能识别游离或可溶状态的蛋白抗原，只能识别与MHC基因产物非共价结合的蛋白质抗原的部分短肽。©2001免疫学信息网©2001免疫学信息网、MHC分子类型•MHC基因产物分为I类和II类分子。•（1）MHCI类分子：结构：α链，β2微球蛋白•分布：所有有核细胞•作用：1)组织相容性抗原2)靶细胞的MHC-I与内源性抗原结合，限制Tc的TCR识别、杀伤靶细胞©2001免疫学信息网©2001免疫学信息网©2001免疫学信息网Ⅰ类基因（Ia基因）包括A、B、C3个座位产物为HLAⅠ分子©2001免疫学信息网©2001免疫学信息网©2001免疫学信息网©2001免疫学信息网©2001免疫学信息网Ⅱ类分子（2）MHC-Ⅱ类分子•结构：α链，β链•分布：仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如APC细胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞•作用：与外源性抗原肽结合，控制抗原递呈细胞，将抗原递呈给TH，又称免疫相关抗原（immuno-assodiatedantigen，Ia）©2001免疫学信息网©2001免疫学信息网Ⅱ类基因HLA-DP、-DQ、-DR3个亚区产物为HLAⅡ类分子©2001免疫学信息网©2001免疫学信息网©2001免疫学信息网©2001免疫学信息网两类分子的三维结构•两类分子的三维结构相似，均可分为一个氨基端的细胞外肽结合区、一个细胞外非多态性Ig类似区（功能区，顺序变化最大，是MHC分子多态性的分子基础，也是结合抗原的部位）、一个跨膜区和一个胞浆区（细胞内区，磷酰化后有利于细胞外信息向细胞内传递）。©2001免疫学信息网•在免疫应答过程中，与I类分子结合的抗原被CD8+细胞毒性T细胞即Tc细胞识别，而与II类分子结合的抗原被CD4+辅助性T细胞即TH识别。©2001免疫学信息网©2001免疫学信息网©2001免疫学信息网α2α1+β1（多态区）封闭槽开放槽（容纳8-10AA）（容纳13-17AA）Ig样区α3+β2mα2+β2•组织分布有核C（淋巴C）B、Mφ、DC等APC（细胞膜）除神经C、腺上皮C、活化T滋养层C外血管内皮C、功能识别内源性抗原肽识别外源性抗原肽（辅助受体）CD8-α3CD4-β2限制CTL的识别*限制TH的识别*©2001免疫学信息网•MHC基因及其产物的极端多样性，造成不同MHC分子结构上的差异，这些差异主要集中于MHC分子的肽结合槽，从而决定了特定型别的MHC分子和抗原肽的结合具有一定的选择性•MHC分子抗原结合凹槽与抗原肽结合的特点与MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上专司和MHC分子肽结合槽相结合的部位，称为锚着位，该位置的氨基酸残基称为锚着残基。•MHC分子提呈抗原肽的相对选择性与不同型别MHC分子结合的抗原肽有不同的锚着位和锚着残基•MHC分子对抗原肽的识别并非严格的专一性，而是一种MHC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段，由此显示二者相互作用中的包容性©2001免疫学信息网小肽与相应的锚定残基侧链互补结合，将抗原肽锚定在Ⅰ/Ⅱ类分子的肽结合槽内，部分非锚定残基可向上拱起，其侧链供T细胞识别。©2001免疫学信息网、MHC的功能•1)参与抗原呈递:MHC分子高亲和力与抗原肽结合成为复合物，这是保证MHC分子有效提呈抗原的重要前提•2)约束免疫细胞间相互作用•3)参与对免疫应答的遗传控制:若某种蛋白质缺乏适合这些MHC分子结合的序列基序，该个体将不对这种蛋白质产生免疫应答•4)引起免疫排斥反应©2001免疫学信息网