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内容总述：★验证的基本概念；★验证的分类；★验证工作的法规依据；★验证工作的一般程序；★验证的项目；★验证的文件；★各类验证分述；验证验证的基本概念“证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的行为。”——WHO1992年提出“证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。”——98GMP规范[续上页]——美国FDA1983年3月29日公布的《生产验证总原则指南草案》“一个有文件和记录的方案，它能使一项专门的工艺过程确实能够始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品，这就是工艺验证。”验证的基本概念•验证是质量保证的一部分，但它与生产一词一起使用就意味着要作大量的事情。•包括对厂房设施、公用系统和生产工艺的系统化研究，旨在表面它们能否持续稳定的达到要求。•验证本身并不能改善生产工艺。它只能证明生产工艺是用科学方法开发出来的并处于受控状态。实施验证、再验证的先后次序•计量器具必须得到检定或校准；•实验室环境监测合格；检验仪器和方法得到验证；•厂房、公用系统得到验证；•关键设备验证；•生产工艺验证；•清洁验证。确认Qualification对制造工艺中的要素的试验行为,它要识别出该要素是否具备了为达到产品的某一具体质量指标所需的属性。确认或验证*系统必须经过确认，按验证过的工艺运行*确认系统和/或设备验证工艺*确认与验证相对应,例如，确认灭菌柜，验证灭菌工艺*系统是用来执行某个工艺的一整套设备*确认是验证的一个部份•前验证正式投产前的质量活动，系指在该工艺正式投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。产品要求高没有或缺乏历史资料靠生产控制及成品检查不足以确保重现性及产品质量的生产工艺或过程验证的分类•同步验证生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据以证明某项工艺达到预计要求的活动。同步验证实际上是特殊监控条件下的试生产，于此既可获得合格产品又可得到验证结果即“工艺的重现性及可靠性”的证据，从而证实工艺条件的控制达到了预计要求。•回顾性验证有至少6批符合要求的数据，有20批以上的数据更好检验方法经过验证，检验的结果可以用数值表示批记录符合GMP的要求，记录中有明确的工艺条件有关的工艺变量是标准化、并一直处于控制状态；如原料标准、洁净区级别、分析方法、微生物控制等。系指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行的验证。改变包装材料工艺条件生产操作有关规程变更改变处方改变设备或关键设备大修或更换，设备已经长期运转•再验证改变产品特性时检测方法改变改变原材料供应商或原料特性存在细微潜在的差异批次量发生数量级变更趋势分析展现出系统出现了偏差质量保证体系认为需要再验证的相关第六十一条药品生产验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认、模拟生产验证和产品验证及仪器仪表的校验。第六十二条产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备或主要生产介质等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行再验证。2002版GMP第七章〈验证〉第六十三条应根据验证对象提出验证项目，并制订工作程序和验证方案。验证工作程序包括：提出验证要求、建立验证组织、完成验证方案的审批和组织实施。第六十四条验证方案主要内容包括：验证目的、要求、质量标准、实施所需要的条件、测试方法、时间进度表等。验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。验证的组织及程序验证的组织机构验证委员会/领导小组主任（质量总监）工程部、质量部、生产车间质量部、生产车间、工程部工程部、质量部中试室、质量部、生产车间质量部、QC设施、设备验证清洁、消毒验证计量器具校验验证工艺验证检验方法验证验证的组织及程序•验证的组织机构验证领导小组验证小组验证领导小组组长验证小组组长公用系统设备验证小组工艺验证小组检验方法验证小组清洁验证小组验证管理员验证的组织及程序验证的实施步聚成立验证机构验证计划验证方案的起草方案会稿、审核验证方案的批准验证资料整理归档验证证书验证报告验证记录分析、评价验证实施•厂房验收验证公用工程及辅助系统空气净化系统制水系统介质：氮气、蒸汽、纯蒸汽、压缩空气等•设备验证还应包括：各系统应进行有计划的维护、验证和监测设备的使用应有书面批准清洁规程及所用的清洁剂是否有效制定预防维修和改善维修方案等•检验方法必须验证•生产工艺的验证对关键的生产工艺应进行预期的或回顾性的验证采用任何新的设备或制备方法时，应采取步骤证明它们适用于常规生产。应证明利用确定的物料和设备所制定的生产工艺能生产出符合质量需要的稳定的产品。清洁规程及所用的清洁剂是否有效验证文件验证方案验证目的验证要求及标准测试方法及测试数据原始记录及事先设计好的记录表格测试所用的仪器、仪表时间进度验证结果及评价方式等验证小组的建立验证记录验证报告对试验数据汇总及整理对试验完成情况进行回顾检查对漏项、发生的偏差及结果进行汇总对验证结果作出评价作出再验证周期的安排意见收集生产数据以确定是否需要再验证验证合格证书设证备验•预确认（DQ）即设计确认，是设计审查，由设计、咨询单位专家及本企业专业技术人员参加，确认设备性能、技术参数和相关图纸。根据设备说明书及对该设备使用单位的调查，看设备性能及设定的技术参数是否符合GMP的要求，是否适合本企业产品、生产工艺、维修保养、清洗、消毒等方面的要求对待订购设备各技术指标的适用性的审查及技术资料文件化工作。•安装确认（IQ）是对供应商所供技术资料的核查，设备备品备件的检查验收，以及设备的安装检查，以确证其是否符合GMP要求、厂商的标准及企业特定技术要求的一系列活动。•安装地点是否正确•连接部位是否紧密•水、电、汽连接是否符合规定•仪器仪表精度范围是否符合要求，并经检定•安全保护措施是否到位•技术资料核查•备品备件清点入库•安装情况检查•编制设备操作、维护保养清洁标准操作程序•运行确认（OQ）是指通过草拟的标准操作规程进行单机或系统的运行试验，俗称试车，借以证实设备在规定范围能否正常运行，各项技术参数能否达到设定要求的一系列活动。•性能确认（PQ）是为了证明设备、系统是否达到设计标准和ＧＭＰ有关要求而进行的系统性检查和试验，即指设备的联动试车运行或模拟生产，以考察设备运行的可靠性、主要运行参数的稳定性和运行结果的重现性。可采用模拟生产或试生产工证艺验•验证前应具备的条件的确认在工艺验证前，应对人员培训、人员健康体检、物料检验、生产环境（清洁）、工艺文件、验证情况等内容进行确认。•各工序的确认在模拟生产（试生产）的情况下，对各工序的质量监控点（技术参数）进行确认，重点是工艺文件中不能完全确定的项目。设证备验清洁•设备带给下批产品的污染主要来自两个方面：设备清洁过程及上批产品残留。•判断设备是否清洁的几个指标：§感观：无可见残留物及不良气味；§最后的清洗水：澄清，PH值6-8；§残留物浓度：三大原则。▲定性、10ppm、千分之一。•残留物取样方法：固体用棉PH值6-8签法；液体用最后水模拟生产。•验证过程中需注意的几个问题对任何企业来说，都要落实好验证组织做好验证前的各项准备工作包括组织、培训合理选择验证项目科学地选择验证方法必须建立验证的文件