90降钙素原临床意义

降钙素原(PCT)的临床意义一、PCT概述降钙素原(procalcitonin,PCT)是无激素活性的降钙素(calcitonin,CT)的前肽物质由116个氨基酸组成的糖蛋白、分子质量为13000。半衰期为25～30h,在体内、外稳定性很好。血清PCT的升高与细菌感染密切相关,在全身系统性严重感染中PCT早期即可升高,经抗生素治疗使感染控制后血中PCT会下降在病毒感染及局部细菌感染而无全身表现的患者PCT仅轻度升高PCT已被用作全身严重感染或败血症时的一个重要的观察指标。不受机体免疫抑制状态的影响。正常情况下病理情况下灭活：特定的蛋白酶降解。经肾排出很少，肾衰患者血浆PCT并无明显升高二、降钙素原的生成甲状腺的髓质细胞分泌，不进入周围循环血,在体内很稳定,不会降解为降钙素。在健康人的血液中,PCT的浓度为0.1ng/ml异位分泌：肝脏,外周血单核细胞、巨噬细胞，脾、肺或小肠的神经内分泌细胞、肾脏、肌肉、脂肪等进入周围循环血,在体内很稳定,降解为降钙素正刺激因子：LPS和各种炎症因子（IL-1、IL-2、IL6、TNF-α）本文中ng/ml==μg/L三、PCT的体内过程局部/系统性细菌感染/组织创伤可诱导PCT产生，病毒感染、自身免疫性疾病则否。健康志愿者静脉注射小剂量LPS后2h血浆中可检测到PCT,6～8hPCT含量快速升高,12～48h达到并维持峰值,2～3d后恢复正常在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化ReinhartK,etal.CritCareClin2006;22;503-519快速、高特异性的增长在脓毒症情况下，3-6小时即可检测到其水平的增长快速衰减半衰期约25-30小时，可以快速反映治疗效果PCT与其他炎症反应因子PCTIL-6CRPPCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标，有着更好的ROC曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性Mülleretal.,CCM2000lactatesMulleretal.,Circulation2004在传染性心内膜炎的早期诊断上，PCT体现出比CRP更好的诊断灵敏度和特异性1-四，PCT的功能PCT是炎症标志物之一可能是一种次级炎症因子,不直接启动脓毒反应,但可放大并加重脓毒血症病理过程可能是一个内源性非类固醇抗炎物质,可以抑制炎症介质的合成,参与机体炎症反应的调控可以抑制环氧化酶的活性,从而使人淋巴细胞产生前列腺素E2和血栓素B2的功能受抑,提示在体内PCT可调节二十烷类的代谢,其作用与阿司匹林等镇痛药相似可加速脓毒症实验动物死亡，无脓毒症者则否五、引起PCT值上升的因素全身性细菌感染严重的组织创伤严重休克、SIRS和MODS升高明显真菌、寄生虫、立克次体、结核感染、病毒感染、肿瘤、过敏、自身免疫性疾病、移植物抗宿主病及局部感染轻度升高六、PCT的参考值参考值（ng/ml）说明PCT＜0.05正常人（基本没有细菌感染）0.05≤PCT≤0.5轻度局部细菌感染/细菌感染早期0.5＜PCT≤2很大可能为全身细菌感染，或继发于细菌之上的真菌感染。但应排除出生48h以内的新生儿、严重外伤、烧伤、较大外科手术、重度心源性休克等临床状态。2＜PCT＜10全身感染PCT≥10严重脓毒症或脓毒性休克新生儿出生后2d内PCT生理性增高，最高达21ng/ml长期血液透析患者血浆PCT值可达1.5ng/ml新生儿PCT的参考值PCT水平在新生儿期不受母体水平的影响，仅与新生儿自身细菌感染的严重程度有关，新生儿出生后2d内PCT生理性增高。出生12h以内＜2μg/L,生后24～35h达峰值（可高达20μg/L）而后下降，出生72h降至成年人水平新生儿PCT推荐值出生时＜0.55μg/L12～24h＜4.7μg/L36～48h＜1.7μg/L出生72h＜0.05μg/L早产儿PCT的特点早产儿血清PCT于生后28h达到高峰，其峰值较足月儿低，于生后72—96h降至正常水平早产儿非感染组与足月儿非感染组PCT水平比较无显著性差异----早产儿可参考足月儿正常值，早产儿感染组与早产儿非感染组PCT水平比较无显著性差异----PCT对早产儿感染的预测意义偏小，应结合临床表现、CRP等综合判断新生儿期PCT与CRP的联合使用Y1和Y2为判别函数的判别值Y1Y2-----无全身感染Y2Y1-----全身感染PCT的单位μg/L，CRP的单位mg/L，日龄为h判别正确率为90％天津市儿童医院王丹…..七、PCT的临床意义1.诊断脓毒症、判断脓毒症预后PCT0.5ng/ml不可能是脓毒症PCT≥0.5ng/ml极可能是脓毒症PCT2ng/ml表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克脓毒症：PCT浓度升高时预后不良MODS：PCT浓度持续升高提示预后不良感染：抗感染治疗有效，PCT几天内恢复正常脓毒症患者治疗效果及预后监测(n=109)F.Stüber,UniversityBonn,LectureatISICEM,Brussels2001通过PCT不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功随着患者对抗生素治疗的响应，引起了PCT血中浓度水平的典型变化过程2，细菌感染严重程度判断在感染疾病严重程度的发展过程中，PCT随着严重程度的不同（局部感染、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒性休克），呈现由低到高的浓度变化PCT血中浓度与病程发展呈正相关对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断。局部感染PCT升高不明显，但CRP可升高。局部细菌感染组PCT通常在0.5ng/mL以下，全身性细菌感染组通常在0.5ng/mL以上，败血症组71.43%的患儿≥2ng/mL）3.鉴别细菌感染与病毒感染全身性细菌感染与病毒感染的鉴别：后者＜0.5ng/ml4.鉴别全身性细菌感染与肿瘤、结缔组织病的肿瘤、结缔组织病的PCT通常在0.5ng/mL以下5.非典型病原体感染中的PCT水平病因降钙素原临界点(ng/mL)评论参考文献侵袭性真菌感染0.5后期增加，在第1-3天,敏感性仅为53%,高峰期敏感性90%,念珠菌血症较不显著;曲霉菌的峰值延后SuppCareCan.2005;13(5):343-6军团菌0.5(平均13.5)敏感性86.7%ClinMicrobiolInfect.2009肺结核2(平均4.16)敏感性30%特异性82%,建议在HIV患者中使用IntJTubercLungDis.2006支原体0.5(平均0.2-0.96)敏感性20%,反应严重程度韓晓华中国当代儿科杂志2007PCT与真菌感染念珠菌念珠菌相关的脓毒症在大多数情况下，PCT始终在0.05-2之间起伏曲霉菌PCT会延迟上升大多数情况下,PCT浓度前期在0.05-2间起伏，然后会有非常明显的升高，浓度甚至可达几十菌血症念珠菌血症单单一次PCT检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染连续监测PCT浓度变化，更容易看出真菌感染时的变化规律6.对嗜中性白细胞减少症的患者，PCT可以很好的区分出细菌感染引起的发热Febrile,bacterialinfectionFebrile,viralinfectionFebrile,noinfectionAfebrile,noinfectionPCTP0.001bacterial/viralinfection:PCT2ng/mlSensitivity:96.5%Specificity:97%HatzistilianouM.etal.,,ClinInvestMed•Vol30,no2,April2007UninfectedpatientsWith/withoutfever:PCT0.3ng/ml2CRP和IL-6没有这种临床效果DiagnosisCSFCells(/µl)CSFproteinlevels(g/l)CRPlevels(g/l)PCTlevels(µg/l)BacterialMeningitis(n=18)5156±4336(250–17500)2.3±1.2(0.4-4.74)14.4±69(28-311)54.5±35.1(4.8-110)ViralMeningitis(n=41)391±648(20–3200)0.62±0.47(0.12-2.72)14.8±14.1(0-48)0.32±0.35(0-1.7)Gendreletal-ClinicalInfectiousDiseases-19977.鉴别细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎PCTlevels0.5ng/mlindicateviralmeningitis与CRP相比，PCT有着更好的浓度落差72小时以内，PCT血清浓度会明显上升72小时以后、无细菌性感染，PCT急剧下降如果患者在以后仍出现持续性发热等感染症状，建议每隔1－2天可进行PCT监测。对于此类患者是否出现细菌感染的监测，一般采用在48小时左右先进行一次PCT检测，然后在72小时以后（第4天或第5天）再检测一次PCT检测，如果PCT呈现进行性降低，再一定程度可说明患者并没有出现感染迹象，但是如果患者在以后仍出现持续性发热等感染症状，建议每隔1－2天可进行PCT监测。8.外科术后、大面积创伤、烧伤等合并感染的判断严重外伤导致脓毒血症患者，生存者PCT呈快速下降趋势，预示着成功的治疗效果（感染控制、存活）连续的监测PCT血中浓度可以更好的评估患者的预后腹膜炎患者，差的预后效果持续升高的PCT水平，提示比较差的预后（程度加重，死亡）连续的监测PCT血中浓度可以更好的评估患者的预后参考值（ng/ml）细菌感染使用抗生素0.05正常人强烈禁止，复查PCT0.1不是0.1～0.25可能不是不应使用,复查PCT0.25～0.5可能有轻度/局部/细菌感染早期建议使用0.5～2很大可能为全身细菌感染（脓毒症），但应排除出生48h以内的新生儿、严重外伤、烧伤、较大外科手术、重度心源性休克等临床状态；或继发于细菌之上的真菌感染强烈推荐使用2～10严重脓毒症（全身感染）≥10脓毒性休克≥15易有MODS,死亡率高9，指导抗生素使用停用抗生素的PCT值考虑PCT过程如果已经使用了抗生素:-在第3,5,7天的时候重新检测PCT值；-使用上述相同的界点值停止抗生素；-如果一开始PCT水平10μg/l，那么当PCT峰值下降80-90%后停止抗生素；-如果PCT持续较高水平，考虑治疗失败（例如抗性菌株，积脓症，ARDS）-门诊病人：根据上次PCT结果决定抗生素使用的时间-0.25-0.5μg/l:3天-0.5-1.0μg/l:5天-1.0μg/l:7天10.判断抗生素的疗效使用抗生素3天，复查PCTPCT值下降：抗生素有效11.区别疾病是细菌感染与否下呼吸道感染的性质ARDS：感染性和非感染性胰腺炎：感染性坏死和无菌性坏死血液肿瘤科接受化疗或骨髓移植、中性粒细胞减少的患者，有无细菌感染鉴别诊断慢性自身免疫性疾病的急性恶化与风湿性疾病伴系统性细菌感染……12.PCT是Ⅱ型糖尿病的一个特异性的标志物MehmentAliSoylemez等对18例2-DM患者与正常无糖尿病人的血清PCT水平研究证实二者具有显著性差异(P0.02),2-DM患者血清PCT水平升高。13.判断急性心肌梗塞有无并发症无并发症者PCT浓度水平正常当合并肺水肿和心源性休克时血浆PCT水平稍微增高，在心脏停搏或伴细菌感染后显著增高非特异性PCT诱因-可能的假阳性结果包括:手术创伤、多处创伤：在手术后的前两天出生48小时以內的新生儿免疫刺激药物(OKT3,TNFa,IL-2.)严重烧伤血液透析中暑PCT略微增加感染早期(6-12小時后重新检测!)之前进行过有效的抗生素治疗非典型性肺炎(肺炎支原体、肺炎衣原体)局部感染(肾炎)PCT检测的局限性对于细菌感染/脓毒血症，目前PCT是最好的生物学指标细菌感染后快速升高细菌感染时高的灵敏度和特异