MDS的WHO分型

MDS的WHO分型WHO分型的基本原则•将临床特点与细胞形态学、免疫学、遗传学和分子生物学等特征相结合即MICM，以确定特别的疾病类型，从而为治疗和预后估计提供更有针对性的资料。46,XY,t(15;17)(q22;q12)PML/RARα(+)46,XY,add(2)((q37),t(15;17)(q22;q12),i(17q-)骨髓增生异常综合症（MDS）：概述：为克隆性造血干细胞疾病，其特点有血细胞减少，伴一系或者多系病态造血的，骨髓细胞增生活跃但属无效造血，转化为急性白血病风险极大。1）血细胞减少的标准：IPSSHGB100g/L,ANC1.8X109/L,PLT100X109/L。2）如果有特异形态学或者遗传学异常，以上标准可以降低门槛。3）20%作为MDS和AML划分的界限，但是不作为指导治疗的标准。4）不同类型MDS进展为AML的快慢不同。RA和RARS较惰性，RAEB较快。发病率：年龄中位数为70岁。不计年龄发病率为3-5/10000070岁以上发病率则≥10/100000.临床表现：主要表现为不同程度血细胞减少。大部分病人表现出贫血和输血依赖，白细胞和血小板减少不如贫血这么明显，器官肿大少见。病因学：MDS可以是原发的，也可以是继发的。超过标准剂量苯暴露、吸烟、接触农药或者有毒溶液、有血液病家族史的有比较大的患病可能。形态学：1）MDS的形态检查内容：PB和BM中原始细胞的比例、是否有环形铁粒幼细胞及骨髓异常增生的种类及程度。2）为了准确计数原始细胞比例要求：BM（500个有核细胞），PB（200个白细胞）。3）细胞形态异常往往和疾病的生物学特点有关：如5q-(巨核细胞形态异常）和17p-（粒细胞形态异常）。4）制片好坏关系到我们能否正确判断形态异常。5）诊断必须结合相关资料。骨髓增生异常的表现MDS的WHO分型1.伴一系病态造血的血细胞减少(MDS-RCUD)：难治性贫血（RA）、难治性中性粒细胞减少（RN）、难治性血小板减少（RT）2.伴环状铁粒幼的难治性贫血（MDS-RARS）：3.伴多系病态造血的难治性血细胞减少（MDS-RCMD）：4.难治性贫血伴原始细胞过多：MDS-RAEB-1型MDS-RAEB-2型5.单纯del(5q)相关MDS（5q-综合征）：6.幼儿骨髓增生综合症：7.不能分类的MDS（MDS-U）。难治性贫血（RA）：概述：为一种以单独红系发育异常为特征的MDS。红系无效造血而导致贫血，对补血药无效。明确的红系发育异常为其诊断的必要条件。诊断过程中要注意鉴别其它因素引起的红系形态改变。形态学：幼红细胞减少或者增加，有轻度或者中度发育异常：主要包括核出芽、核间桥、核裂解、多核及巨幼样变。胞浆中可见空泡，PAS(+).原始细胞小于5%，环形铁粒幼细胞小于15%。免疫学：与RA诊断无关；遗传学：50%病例有异常，但缺乏特异性，常见20q-、+8及5号及7号染色体异常。难治性粒细胞减少（RN）：概述：为一种以单独粒系发育异常为特征的MDS。主要表现为粒细胞减少，对任何治疗无效。形态学：粒细胞形态改变主要表现为胞浆中颗粒减少和核分叶过少，这种改变细胞比例要≥10%。当然也要排除掉其他继发因素：如感染，药物，免疫机制及毒物接触。另外两系无明显形态异常（10%）。免疫学：没有相关数据；遗传学：没有相关报道。颗粒减少正常细胞难治性血小板减少（RT）：概述：为一种以单独巨核细胞系发育异常为特征的MDS。主要表现为血小板减少，对任何治疗无效。形态学：巨核细胞形态改变主要表现为多园巨核细胞、巨核细胞分叶过少或者过多、出现小巨核细胞及微小巨核细胞。（当计数30个巨核细胞其中有≥10%细胞形态异常即可诊断）。鉴别诊断主要是免疫性血小板减少。免疫学：没有相关数据；遗传学：没有明确特异性染色体异常，del（20）有报道过。伴环形铁粒幼细胞增多的难治性贫血（RARS）：概述：贫血、红系发育异常且环形铁粒幼细胞增多≥15%为特征的MDS。其外周血原始粒细胞5%，另外两系没有明显病态造血。形态学：成熟红细胞大小不等（双形性），大部分为正色素性，少部分为低色素性或者混合性。铁染色时环形铁粒幼细胞≥15%（占幼红细胞）。但其他类型MDS也可存在铁粒幼细胞≥15%，如RAEB及RCMD，这时要分类到RAEB及RCMD中。排除：毒物（苯、铅、锌、抗结核药物、酒精、铜缺乏及先天性RS增高。免疫学：无相关异常；遗传学：5-10%的病例可以发现有克隆性染色体异常，这种异常通常只涉及到单一染色体。伴多系病态造血的难治性血细胞减少（RCMD）：概述：两系或全血细胞减少并伴有两系或者三系细胞病态造血的MDS。其外周血原始粒细胞1%，骨髓则小于5%，没有Auer小体出现，外周血单核细胞数量小于1×109。形态学：骨髓通常增生明显活跃：粒系主要表现为颗粒减少和分叶核分叶过少（假性佩格尔异常）；红系前体细胞可增多，表现出的异常主要是胞浆出现空泡和核型异常，PAS（+）；巨核细胞异常和MDS-RT一样（小巨核细胞和微小巨核细胞对巨核细胞形态异常有重要意义）。免疫学：无相关异常；遗传学：Clonalcytogeneticabnormalitiesincludingtrisomy8,monosomy7,del(7q).Monosomy5,del(5q),anddel(2Oq),aswellascomplexkaryotypes,maybefoundinupto50%ofpatientswithRCMD伴原始粒细胞过多型MDS（MDS-RAEB）：概述:5-19%myeloblastsinthebonemarrow(BM)or2-19%blastsintheperipheralblood(PB).RAEB-l:5-9%blastsintheBMor2-4%blastsinthePB.RAEB-2:10-19%blastsintheBMor5-19%blastsinthePB.ThepresenceofAuerrodsinblastsqualifiesacaseasRAEB-2irrespectiveoftheblastpercentage。形态学：外周血可见红细胞大小不等：可见大红细胞，巨红细胞，血小板颗粒减少，粒系分叶异常和颗粒减少。骨髓通常增生明显活跃,三系可病态造血（与前面一样）。骨髓中原始细胞比例增高，ALIP现象免疫学：原始细胞表达CD34和/或CD117遗传学：AvariablepercentageofcasesofRAEB(30-50%)haveclonalcytogeneticabnormalities,including+8,-5,del(5q).-7.del(7q)anddel(2Oq).Complexkaryotypesmayalsobeobserved5q-综合症：概述：Charactertzeodbyanaemiawithorwithoutothercytopeniasand/orthrombocytosisandinwhichthesolecytogeneticabnormalityisdel(5q),Myeloblastscomprise5%ofnucleatedbonemarrow(BM)cellsand1%ofperipheralblood(PB)leukocytesandAuerrodsareabsent.形态学：明显的大细胞性贫血，可有轻度白细胞减少，血小板正常或升高，骨髓增生活跃或正常，巨核细胞数量正常或者增多，多为分叶少的巨核细胞。免疫学：无特殊遗传学：del(5q-）5q-不能分类的MDS（MDS-U）：概述:不能归属于上述类型的MDS形态学：没有明显的形态学改变。MDS-U的诊断主要见于以下三种类型：1）伴有一系或者多系细胞病态造血，但是外周血中见1%原始细胞。2）只有一系病态造血而外周血全血细胞减少的病人（MDS）（RCUD一般只有一系或者两系细胞减少）。3）遗传学有异常结合临床高度怀疑MDS的；持续血细胞减少但外周血原始细胞≤1%或者骨髓≤5%的MDS病人；细胞一系或者多系形态异常但比例≤10%的MDS病人（通过临床或者其他检查证实）。小儿MDS（RCC）：概述:儿童MDS是一种少见疾病，占儿童造血系统肿瘤的比例还不足5%，现有研究表明儿童MDS与成人有很大的不同，这两者是否是同一疾病实体，本质上是否相同，需要进一步研究。形态学：至少有两系可见形态异常，异常情况同前。至少符合以下四项中的任何两项方可诊断为MDS:①持续性不能解释的血细胞减少（中性粒细胞减少、血小板减少或贫血）；②至少二系有发育异常的形态学特征（微小巨核细胞意义大）；③造血细胞存在获得性克隆性细胞遗传学异常；④原始细胞增高（≥５％）。RC常较难与获得性再生障碍性贫血和先天性骨髓衰竭综合征进行鉴别诊断。因此，一般来说只有那些有克隆性染色体核型异常或骨髓高增生且外周血持续性不能解释的血细胞减少才可确诊RCMDS的WHO分型疾病类型血象骨髓象伴一系病态造血的血细胞减少(MDS-RCUD)：难治性贫血（RA）、难治性中性粒细胞减少（RN）、难治性血小板减少（RT）一系或者两系减少，原始细胞无或很少(1%)一系病态造血细胞≥10%，原始细胞5%环状铁粒幼15%伴环状铁粒幼的难治性贫血（MDS-RARS）贫血,无原始细胞只有红系病态造血环状铁粒幼≥15%原始细胞5%伴多系病态造血的难治性血细胞减少（MDS-RCMD）血细胞减少（2或多系）原始细胞无或很少1%无Auer小体单核细胞1×109/L2或多系中≥10%细胞示病态造血原始细胞5%环状铁粒幼15%未见Auer小体MDS的WHO分型疾病类型血象骨髓象难治性贫血伴原始细胞过多-1型（RAEB-1）单系或多系细胞减少原始细胞5%未见Auer小体单核细胞1×109/L一系或多系病态造血原始细胞5%~9%无Auer小体难治性贫血伴原始细胞过多-2型（RAEB-2）单系或多系细胞减少原始细胞5%-19%Auer小体±单核细胞1×109/L一系或多系病态造血原始细胞10%-19%Auer小体±不能分类的MDS（MDS-U）单系或多系细胞减少原始细胞无或很少Auer小体-病态造血10%原始细胞5%Auer小体-单纯del(5q)相关MDS（5q-综合征）大红细胞贫血原始细胞5%血小板数正常或增高不分叶巨核细胞正常或增多原始细胞5%Auer小体-单纯5q-MDS的WHO分型疾病类型血象骨髓象幼儿骨髓增生异常综合征：幼儿难治性血细胞减少（RCC）原始细胞2%，≥10%中性粒细胞有形态改变可见一系或多系细胞病态造血，原始细胞5%MDS的WHO分型和FAB分型的主要区别•取消了RAEB-T亚型•新增了RCMD/RCUD/MDS.U/RCC亚型•新增了5q-综合征•将RAEB按原始细胞百分比和Auer小体的有无分为二型：–RAEB-1BM原始细胞5~9%Auer小体-–RAEB-2BM原始细胞10~19%Auer小体+•将CMML从MDS中撤走而列入MDS/MPD中。