55药物相互作用

药物相互作用中国非处方药物协会药物相互作用是指一种药物因受联合应用其药物、食物或饮料的影响,其原来效应发生的变化。这种变化既包括效应强度的变化，也可能发生作用性质的变化，从而影响药物应用的有效性和安全性。两种药物（A和B）间发生相互作用，有时是单向的，即A药单独影响B药的效应，B药对A药无影响。也有时是双向的，即A药影响B药，B药也影响A药，或者是两药共同作用而影响药效。药物相互作用，按机理分为两大类：药效学相互作用和药物动力学相互作用。每类之下又分为若干小类。目前对药物相互作用的研究和探讨多限制在两种药物之间。药物相互作用引起的效应改变。虽然有的相互作用可引起疗效增强，有利于治疗，但多数是引起疗效降低，副作用和毒性增强，必须加以重视。此亦为药物相互作用所研讨的重点。一、药效学相互作用是指两种药物对机体内同一系统或同一靶点（受体、通道、酶等）共同作用而发生药效变化，表现为相加、协同或拮抗。1、相加和协同相互作用相加的药效约等于两者的总和。1、相加和协同相互作用相加的疗效约等于两者的综合，可用下式表示(设作用强度均为1）1（A）+1（B)=2(A+B)协同（增效）即两药的共同作用明显超过两者相加的强度，如下：1（A）+1（B)2(A+B)药物的效应包括两个方面，即疗效和副作用。一些药物相加或协同相互作用引起不良反应A药B药相互作用结果氨基糖苷类阿司匹林、红霉素、呋塞米耳毒性增强氨基糖苷类头孢类注射液、右旋糖苷肾毒性增强肌松药氨基糖苷类、氯唑沙宗神经肌肉抑制加深，呼吸困难钾盐氨苯蝶啶可致高钾血症甲氨喋呤甲氧苄啶骨髓抑制加重2、拮抗相互作用效应相反的药物联合应用，可发生拮抗作用1（A）+1（B)2(A+B)疗效拮抗可导致治疗作用降低副作用（毒性）拮抗有利于药物安全应用。一些药物的拮抗相互作用A药B药相互作用结果口服抗凝血药维生素k两药对抗，抗凝作用减弱降糖药皮质激素降糖作用被抵消镇静药咖啡因作用抵消多潘立酮阿托品(颠茄)作用抵消二、药物动力学相互作用药物的体内过程(吸收、分布、代谢、排泄）动力学，由于其他药物、食物联合应用而发生改变，致使体内有效药量发生变化而效应相应变化，影响疗效或发生毒副作用。药物动力学相互反应，按药物性质和相互作用机制不同，发生在体内过程的各个阶段中。1、消化道PH值改变影响药物吸收：如四环素、喹诺酮类、康唑类药物要酸性（低PH)条件，而碱性药物、抗胆碱药、H2受体阻滞剂，质子泵抑制剂（如奥美拉唑）等都可使胃肠道PH值升高，而阻碍前述药物的吸收而使之减效。2、消化道吸附，螯合减少药物吸收：活性炭、白陶土、非吸收性抗酸药具有巨大表面可吸附许多药物。一些金属离子药物（含钙、镁、铝、铋、铁、锌等盐）可与一些药物如四环素、青霉胺等形成整合物，而使得药物不能吸收。3、胃肠动力的变化对药物吸收的影响:促胃动力药如多潘立酮、甲氧氯普胺可使地高辛和维生素B2加速通过十二指肠和小肠而减少吸收，而抗胆碱药如阿托品则反可增加这两种药的吸收。4、食物对药物吸收影响：空腹服药，药物可迅速进入肠道，且不受食物影响，有利吸收。多数药物应在食前1/2～1h空腹状态下服用，有利于作用发挥，常用抗生素类均宜食前服药，食后服用吸收减少。5、蛋白结合（置换）相互作用：是指不同药物分布与血浆蛋白竞争结合而发生相互作用。不同药物分子间发生与血浆蛋白（或其他蛋白）结合的竞争。竞争力强者占据了蛋白分子，阻碍其他药物结合或使其他药物自结合物中置换出来，致使后者游离百分数升高而显示较强效应。结合力高的药物被置换的药物引起后果长效磺胺、水杨酸类、保泰松磺脲类、口服降糖药，如优降糖，糖适平等低血糖保泰松、水杨酸类、氯贝丁酯、苯妥英钠双香豆素、华法林等抗凝血药凝血障碍导致出血6、酶诱导相互作用：药物在体内转化是靠酶的催化作用完成的，酶活性影响药物代谢和作用。一些药物能诱导酶（主要是细胞色素cyp）的活性，使联合应用的相关药物加速代谢，而提前失效。具有酶诱导作用的药物（酶促药）①氨鲁米特②巴比妥类③卡马西平④氯醛比林⑤格鲁比特⑥安替比林⑦苯妥英⑧扑米酮⑨利福平⑩吸烟受酶诱导剂影响的药和相互作用受影响的药物诱导剂相互作用结果口服抗凝血药①②③④⑤⑥⑨作用降低口服避孕药②③⑦⑧⑨作用降低，突破性出血，避孕失败皮质激素①②③⑦⑧⑨作用降低苯妥英钠⑨作用降低，癫痫发作茶碱②⑨⑩作用降低7、酶抑制相互作用：与诱导剂相反，有许多酶可抑制CYP酶，使其活性降低，而使联合应用的相关药的代谢减慢。药物在体内的浓度高于正常而致效应增强。具有酶抑制作用的药物主要有（酶抑制药）：别嘌醇、氯霉素、西米替丁、环丙沙星、二硫仑、依诺沙星、红霉素、氟康唑、氟西汀、异烟肼、酮康唑、甲硝唑、保泰松、维拉帕米、胺碘酮、氯丙嗪、地尔硫䓬、美托洛尔、奋乃静、普萘洛尔、奎尼丁、丙戊酸钠、甲氧苄唑（TNP）及乙醇等。CYP同工酶有多种，如CYP1A2；CYP2D6；CYP2C9；CYP2C19；CYP3A4。这些不同的同工酶受不同的药物抑制，如对CYP3A4起抑制作用的药物有：西米替丁、克拉霉素、红霉素、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑以及葡萄柚汁。酶抑制相互作用的主要类型示例受影响药物酶抑制剂相互作用结果特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、仙替利嗪大环内酯类、咪唑类抗真菌药、H2受体阻滞剂、皮质激素、口服避孕药心脏损害西伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀大环内酯类、贝特类、烟酸、抗真菌药、葡萄柚汁肌病，横纹肌溶解、死亡咖啡因、茶碱喹诺酮类、红霉素中枢兴奋、头痛恶心、失眠甲磺丁脲氯霉素、保泰松出现低血糖苯妥因氯霉素、异烟肼苯安固强度上升，衰颤、精神紊乱8、影响药物肾脏排泄的相互作用：一些药物由肾小管排泄入尿液，具有同样排泌机能的药物可存在排泌竞争，如丙磺舒可影响青霉素类，头孢菌素类及吲哚美辛的排泄而使这些药物出现不良反应。9、电解质失衡所致的药物相互作用：如保泰松及一些非甾体抗炎药由于水钠潴留，如与降压药合用，则使降压药效果降低。三有益的药物相互作用联合用药中，药效加强，或副作用减轻，对治疗有利，是谓有益的相互作用。如：①β-内酰胺类抗生素—β-内酰胺酶抑制剂②磺胺类药物—甲氧苄啶（TMP）③吗啡—阿托品④局麻药—肾上腺素四掩盖不良反应症状一种药物所致不良反应症状，可因应用另一种药物而掩盖。如：①氨基糖苷类与抗组胺药合用，掩盖耳毒性。②β-受体阻滞剂与降糖药合用，可掩盖低血糖症状。五、如何应对药物相互作用发生药物相互作用的高风险人群患各种慢性疾病的老年人；需长期应用药物维持治疗的病人;多脏器功能障碍者；接受多个医疗单位或多名医师治疗的病人。发生药物相互作用的高风险药物抗癫痫药物(苯妥英钠)心血管病药物(奎尼丁、普萘洛尔、地高辛)口服抗凝药(华法林、双香豆素)口服降糖药(优降糖)抗AIDS病药(蛋白酶抑制剂:利托那韦)抗生素及抗真菌药(红霉素、利福平、酮康唑)消化道用药：西米替丁、西沙必利1.高血压危相如单胺氧化酶抑制剂与麻黄碱、三环类抗抑郁药、左旋多巴合用，会引起NA大量堆积，导致高血压危相。单胺氧化酶抑制剂:治疗抑郁症的苯乙肼、异唑肼、异丙肼、苯环丙胺、吗氯贝胺、溴法罗明、尼亚拉胺、托洛沙酮、德弗罗沙酮，帕金森病药司立吉兰，糖尿病药优降糖，抗菌药呋喃唑酮、灰黄霉素、异烟肼，抗肿瘤药甲基苄肼，复方药物益康宁（主要由普鲁卡因、肌醇和维生素B6组成）。一些中药也有单胺氧化酶抑制作用，如靛红、鹿茸、山楂、何首乌等。药物的相互作用引起的严重不良反应2.严重低血压反应氯丙嗪不宜于氢氯噻嗪、呋塞米，这些利尿药具有降压作用，可以明显增强氯丙嗪的降压反应，引起严重的低血压。3.心率失常强心苷类不宜与排钾利尿药如氢氯噻嗪合用，因后者可致血钾降低，可诱发心率失常。4.出血肝素与阿司匹林合用时，后者可抑制血小板聚集，合用后抗凝作用大大加强，有出血危险。5.呼吸肌麻痹全身麻醉药、琥珀胆碱、硫酸镁，因为合用可致呼吸肌麻痹。6.低血糖反应口服降糖药不宜与保泰松、呋噻米合用，后两者血浆蛋白结合率高，可致前者血药浓度增高，致低血糖反应。7.严重骨髓抑制甲氨蝶呤不宜与磺胺类、水杨酸类合用，后两者可从血浆结合部位将前者置换出来，使其对骨髓抑制作用增强，可引起全血细胞减少。8.听力反应呋噻米不可与氨基苷类抗生素合用，否则，耳聋的发生率明显增高，尤其是尿毒症病人更易发生。应对措施1、药师检出处方中相互作用（不良）应建议患者与医师联系，更换品种或改变剂量。2、药师在出售药品时应注意患者同时还服用哪些药物3、药师应掌握一些主要的药物相互作用，在检查处方或出售药品时发挥应有的作用。谢谢大家！