复方乙酰水杨酸含量测定

实验背景•复方乙酰水杨酸片•简称APC，是由阿司匹林(Aspirin)、非那西丁(Phenacetin)、咖啡因(Caffeine)按一定比例配成的复方片剂。除主药外，还添加一定量的赋形剂和崩解剂，如淀粉和滑石粉。•APC具有解热镇痛作用，可以用于发热、头痛、神经痛、牙痛、月经痛、肌肉痛、关节痛等。复方制剂分析的特点与方法•特点：与原料药、单方制剂的分析相比，复方制剂的分析方法更为复杂，不仅附加成分或辅料会干扰测定，各有效成分之间测定时亦会相互干扰。•检测方法：(1)不经分离，直接测定；(2)经过分离后进行测定。一、实验目的1.熟悉经典容量法的内容及应用。2.掌握复方片剂中各有效成分含量测定的基本原理和操作方法。二、实验原理OC2H5NHCOCH3COOHOCOCH3阿司匹林非那西丁咖啡因NNNNCH3H3COOCH3阿司匹林非那西丁咖啡因性质酸性水中不溶中性水中不溶弱碱性溶于稀酸方法两步滴定法亚硝酸钠滴定法剩余碘量法阿司匹林•阿司匹林结构中具有羧基，呈酸性，可用中和法测定含量；•非那西丁是中性物质，咖啡因具有弱碱性，所以对阿司匹林的测定无干扰。COOHOCOCH3非那西丁非那西丁结构中具有乙酰胺基，酸性条件下，水解生成芳伯氨基，以亚硝酸钠滴定法测定含量。在此条件下，阿司匹林和咖啡因不干扰。OC2H5NHCOCH3咖啡因咖啡因是生物碱，但碱性极弱，1%的水溶液pH为6.9，一般生物碱的含量测定方法均不适用；但咖啡因可在酸性条件下与碘定量生成沉淀，可采用剩余碘量法测定其含量。测定时采用先加稀硫酸充分溶解，然后滤过，除去辅料、阿司匹林和非那西丁再测定。NNNNCH3H3COOCH3V0为空白试验时消耗硫代硫酸钠滴定液的体积；V为样品测定时消耗硫代硫酸钠滴定液的体积；C为硫代硫酸钠滴定液的浓度；W为样品的称量；为平均片重。剩余碘量法三、实验仪器与试剂1.仪器MettlerAL204电子天平752型紫外-可见分光光度仪AYD-1自动永停滴定仪HHS型电热恒温水浴锅容量瓶规格：25ml、50ml、100ml刻度移液管规格：5ml、10ml定量滤纸规格:直径10cm锥形瓶规格：250ml碘量瓶规格：250ml圆底烧瓶规格:250ml研钵白瓷板球形冷凝管分液漏斗规格：125ml2.试药复方乙酰水杨酸片规格：每片含乙酰水杨酸220mg、非那西丁150ml、咖啡因35mg氯仿乙醇酚酞指示液氢氧化钠碘化钾淀粉指示液碘硫代硫酸钠稀硫酸用同一份水10ml洗残渣水浴锅中蒸干中性乙醇20ml溶解即得（每1ml的0.1mol/l氢氧化钠相当于18.02mg的C9H8O4）氢氧化钠（0.1mol/l）滴定酚酞指示液3滴加水15ml摇匀合并氯仿洗液氯仿液用氯仿提取四次（20、10、10、10ml）精密量取适量（约4g水杨酸）残渣即得（每1ml的0.1mol/l氢氧化钠相当于18.02mg的C9H8O4）四、实验内容（取本品20片，精密称定，研细备用。）1.乙酰水杨酸的测定加稀硫酸25ml缓缓加热回流40min放冷至室温析出水杨酸滤过滤纸也锥形瓶用盐酸（1→2）40ml滤液洗液分数次洗涤（每次5ml）合并加溴化钾3g溶解将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，在低于20°C的温度下，用0.1mol/l亚硝酸钠液迅速滴定，随加随搅拌，近至终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量的水将尖端洗涤，洗液并如溶液中，继续缓缓滴定。用细玻璃棒蘸溶液少许，划过涂有含碘化钾淀粉指示剂的白瓷板上，显蓝色的条痕，停止滴定，3min后再蘸少许，划过一次，如仍显蓝色，即终点。即得（每1ml亚硝酸钠液(0.1mol/L)相当于17.92mg的C10H13NO2）精密量取适量细粉（约非那西丁0.2g）2.非那西丁测定加稀硫酸50ml精密量取细粉适量（约咖啡因50mg）振摇，滤过滤液残渣滤器与残渣用水洗涤3次，每次5ml合并精密加0.1mol/l碘液25ml加水至刻度摇匀，25°避光放置15min过滤（弃去初滤液）滤液精密量取25ml用0.1mol/l硫代硫酸钠滴定至近终点时（淡黄色），加淀粉指示液至蓝色消失，并将滴定结果用空白实验校正即得（每1ml的0.05mol/l的I2滴定液相当于5.306mg的C8H10O2N4·H2O）3.咖啡因的测定五、注意事项1.乙酰水杨酸测定中，萃取氯仿时应保证萃取效率；测定温度应5~15℃，终点呈粉红色应保持30秒不退。2.非那西丁的测定中，指示剂的显色应强调立即：为了减少外指示剂法引发的样品量损失，可预先做一份求得大概含量，然后再准确测定3.咖啡因的测定中注意指示剂的加入时机和空白实验的平行原则。六、思考题1.列举复方乙酰水杨酸片的其它含量测定的方法并简述其优缺点。2.乙酰水杨酸的测定中提取氯仿液为什么用同一份水洗涤？3.乙酰水杨酸的测定中为什么用中性乙醇，如果用乙醇对结果有什么影响？4.非那西丁的测定中加溴化钾的作用是什么？咖啡因的测定中为什么在临终点时加淀粉指示液？5写出上面各成分含量测定中的标示百分含量计算式，并根据实验结果进行计算。