1第6章血液系统疾病用药6.1贫血及其药物治疗...................................................................................................................26.1.1缺铁性贫血的药物治疗...............................................................................................26.1.2铁负荷过多的药物治疗..............................................................................................86.1.3巨幼细胞贫血的药物治疗...........................................................................................96.1.4其他抗贫血药............................................................................................................126.2白细胞减少症及其药物治疗................................................................................................126.3特发性血小板减少性紫癜及其药物治疗............................................................................176.4止血与凝血异常性疾病及其药物治疗................................................................................186.5白血病及其用药....................................................................................................................256.5.1急性髓性白血病的化学药物治疗............................................................................256.5.2急性早幼粒细胞白血病的化学药物治疗.................................................................286.5.3急性淋巴细胞白血病的化学药物治疗............................................................................306.5.4慢性髓性白血病的化学治疗药物.............................................................................31本章包括下列常见疾病的药物治疗方案:1缺铁性贫血(各-6-2)2巨幼细胞贫血(各-6-6)3白细胞减少症(各-6-10)4特发性血小板减少性紫癜(各-6-14)5止血与凝血异常性疾病(各-6-17)6白血病(各-6-24)26.1贫血及其药物治疗6.1.1缺铁性贫血的药物治疗铁(iron)是人体不可缺少的元素,是构成血红蛋白、肌红蛋白及多种酶的重要成分。一般情况下,人体不会缺铁,只有育龄妇女及生长发育时期儿童、铁的需要量增加而铁供应不足、胃及十二指肠疾患影响铁的吸收及长期小量失血后,才会出现铁缺乏或缺铁性贫血,需要给铁剂补充治疗。常用的铁剂为硫酸亚铁、富马酸亚铁、琥珀酸亚铁等。近年来,各种复合铁,如多糖铁复合物及有机铁制剂与规格亦开始在临床应用。铁剂的选择以口服制剂与规格为首选,亚铁制剂与规格因铁吸收较高为首选。铁剂适用于预防或治疗各种原因引起的缺铁,包括儿童或婴儿期需铁量增加而食物中供应量不足、铁吸收障碍、妊娠中后期以及慢性失血等。铁剂应用注意事项:⑴下列情况慎用:①乙醇中毒;②肝炎;③急性感染;④肠道炎症如肠炎、结肠炎、憩室炎及溃疡性结肠炎;⑤胰腺炎;⑥消化性溃疡。⑵注射铁剂期间,不宜同时口服铁,以免发生毒性反应。⑶妊娠期补充铁剂以在妊娠中、后期最为适当,由于此时铁摄入量减少而需要量增加;治疗剂量铁对胎儿和哺乳的不良反应未见报道;因为老年患者胃液分泌减少、自肠黏膜吸收减少,可适当增加口服铁剂剂量;避免婴儿肌内注射铁剂。⑷对诊断的干扰:应用铁剂后,血清铁蛋白增高,大便隐血试验阳性。⑸用药期间需定期做下列检查,以观察治疗反应:①血红蛋白测定;②网织红细胞计数;③血清铁蛋白及血清铁测定。⑹药物过量发生的急性中毒多见于儿童,由于坏死性胃炎、肠炎,患者可有严重呕吐、腹泻及腹痛,以致血压降低、代谢性酸中毒,甚至昏迷。24~48小时后,严重中毒可进一步发展至休克及血容量不足、肝损害及心力衰竭。患者可有全身抽搐。中毒后期症状有皮肤湿冷、发绀、嗜睡、极度疲乏及虚弱、心动过速。有急性中毒征象应立即用去铁胺救治。铁剂药物相互作用:①口服铁剂与制酸药如碳酸氢钠、磷酸盐类及含鞣酸的药物或饮料同用,易产生沉淀而影响吸收。②本品与西咪替丁、去铁胺、二巯丙醇、胰酶、胰脂肪酶等同用,可影响铁的吸收;与铁剂合用,可影响四环素类药、氟喹诺酮类、青霉胺及锌剂的吸收。③与维生素C同服,可增加本品吸收,但也易致胃肠道反应。铁剂禁忌证:①血色病或含铁血黄素沉着症及不伴缺铁的其他贫血(如地中海贫血)。②肝肾功能严重损害,尤其伴有未经治疗的尿路感染者不宜注射铁剂。3铁剂的不良反应有:①口服铁剂均有收敛性,服后有轻度恶心、胃部或腹部疼痛,轻度腹泻或便秘也很常见,多与剂量及品种有关,硫酸亚铁反应最明显。②口服糖浆铁制剂与规格后容易使牙齿变黑。缓释剂型可明显减轻胃肠道反应。③肌内注射铁剂反应较多。右旋糖酐铁注射后,除注射部位局部疼痛或色素沉着、皮肤瘙痒外,全身反应轻者有面部潮红、头痛、头昏;重者有肌肉及关节酸痛、恶心、呕吐、眩晕、寒战及发热;更严重者有呼吸困难、气促、胸前压迫感、心动过速、低血压、心脏停搏、大量出汗以至过敏性休克,幼儿常可致死亡。铁剂给药说明:⑴注射铁剂临床应用于以下几种情况:①口服铁剂后胃肠道反应严重而不能耐受者;②口服铁剂而不能奏效者,如脂肪泻、萎缩性胃炎等有胃肠道铁吸收障碍者,及胃大部切除术后;③需要迅速纠正缺铁,如妊娠后期严重贫血者;④严重消化道疾患,口服铁剂可能加强原发病者,如溃疡性结肠炎或局限性肠炎;⑤不易控制的慢性出血,失铁量超过肠道所能吸收的铁量。⑥肌内注射铁剂在注射完总量后就应停用。⑵口服铁剂有轻度胃肠反应,重者于餐后服用,但对药物吸收有所影响。⑶缺铁患者补充铁剂,在血红蛋白恢复正常后,仍需继续服3~6月,以补充缺失的贮存铁量。如有条件进行铁蛋白测定,可在血清铁蛋白上升到30μg~50μg/L后停药。硫酸亚铁FerrousSulfate【适应证】用于各种原因(如慢性失血、营养不良、妊娠、儿童发育期等)引起的缺铁性贫血的治疗及预防。【注意事项】⑴过敏体质者慎用。⑵一般使用口服铁剂,仅在少数完全不能耐受口服铁剂或不能吸收时才采用注射给药。⑶应用铁剂治疗期间,大便颜色发黑,大便潜血试验阳性,应注意与上消化道出血相鉴别。⑷治疗剂量不得长期使用,应在医师确诊为缺铁性贫血后使用,且治疗期间应定期检查血象和血清铁水平。⑸酒精中毒、肝炎、急性感染、肠道炎症、胰腺炎等患者慎用;胃与十二指肠溃疡、溃疡性肠炎患者慎用。⑹本品不应与浓茶同服;宜在餐后或餐时服用,以减轻胃部刺激。【禁忌证】⑴对本品过敏者禁用。⑵肝肾功能严重损害,尤其是伴有未经治疗的尿路感染者禁用。⑶铁负荷过高、血色病或含铁血黄素沉着症患者禁用。(4)非缺铁性贫血(如地中海贫血)患者禁用。【不良反应】⑴可见胃肠道不良反应,如恶心、呕吐、上腹疼痛、便秘。⑵本品可减少肠蠕动,引起便秘,并排黑便。【用法和用量】口服:硫酸亚铁片(1)成人①预防量为一次0.3g,一日1次,餐后服用。②4治疗量,一次0.3g,一日3次。(2)儿童①预防量,一日5mg/kg;②治疗量,1岁以下,一次60mg,一日3次;1~5岁,一次120mg,一日3次;6~12岁,一次0.3g,一日2次。2.5%硫酸亚铁糖浆儿童一日0.6~1.2ml/kg。硫酸亚铁缓释片一次0.45g,一日1次。【制剂与规格】硫酸亚铁片:0.3g(元素铁60mg)。2.5%硫酸亚铁糖浆。硫酸亚铁缓释片:0.45g。富马酸亚铁FerrousFumarate【用法和用量】口服:(1)成人,(1)预防量,为0.2g,一日1次。(2)治疗量,一次0.2~0.4g,一日3次。(2)儿童常用量,1岁以下,一次35mg,一日3次;1~5岁,一次70mg,一日3次;6~12岁,一次140mg,一日3次。【制剂与规格】富马酸亚铁片:0.2g(元素铁66mg)。富马酸亚铁咀嚼片:(1)50mg;(2)200mg。富马酸亚铁胶囊:0.2g。(其它见硫酸亚铁)葡萄糖酸亚铁FerrousGluconate【用法和用量】成人(1)治疗量,一次0.3~0.6g,一日3次。(2)预防量,一次0.3g,一日1次。儿童为一日30mg/kg,分3次服用。【制剂与规格】葡萄糖酸亚铁片:(1)0.1g;(2)0.3g(元素铁34mg)。葡萄糖酸亚铁糖浆:(1)10ml:0.25g;(2)10ml:0.3g。葡萄糖酸亚铁胶囊:(1)0.25g;(2)0.3g;(3)0.4g。(其它见硫酸亚铁)琥珀酸亚铁FerrousSuccinate【用法和用量】成人(1)治疗量,一次0.1~0.2g,一日3次,餐后服用。(2)预防量,一次0.1g~0.2g,一日1次。儿童一日6~18mg/kg,分3次服用用。【制剂与规格】琥珀酸亚铁片:0.1g(元素铁35mg)。琥珀酸亚铁胶囊:0.1g。(其它见硫酸亚铁)多糖铁复合物IronPolysaccharideComplex【适应证】用于治疗单纯性缺铁性贫血。5【注意事项】对于治疗孕产妇缺铁性贫血,其优越性尤为突出。本品以完整的分子形式存在,在消化道中能以分子形式被吸收,其吸收率不低于硫酸亚铁,且不受胃酸减少、食物成分的影响,有极高的生物利用度。婴儿补铁过量时,多数新生儿易发生大肠杆菌感染。【禁忌证】见硫酸亚铁。【不良反应】罕见恶心、呕吐、胃肠刺激或便秘。【用法和用量】口服:成人一次150~300mg,一日1次;儿童需在医生的指导下使用。【制剂与规格】多糖铁复合物胶囊:含铁元素150mg。右旋糖酐铁IronDextran【适应证】用于不能口服铁剂或口服铁剂治疗不满意的缺铁病人。【注意事项】(1)注射本品后血红蛋白未见逐步升高者应即停药。(2)婴儿尽量避免肌内注射。(3)任何右旋糖酐铁的肠道外给药都可能引起致命性的过敏反应。对药物有过敏史的病人危险性增加。右旋糖酐铁只能在具备抢救条件的情况下给药。(4)给有自身免疫性疾病或有炎症的患者用药,可能会引起Ⅲ型变态反应。(5)静脉注射过快可能引起低血压。(6)肠道外途径给予铁剂可能引起过敏或中毒反应。对有感染的儿童可能会产生不利影响。(7)有动物和人体的资料显示,在同一部位反复肌肉注射可出现肉瘤。(8)血浆铁蛋白在静注后7~9天达到峰浓度,而在3周后又缓慢地回到基线。(9)测定骨髓的铁储备在右旋糖酐铁治疗的延长期没有意义,因为残留的右旋糖酐铁可能滞留于网状内皮细胞。【禁忌证】(1)不能用于妊娠初始3个月内的妇女,严重肝、肾功能不全者禁用。(2)非缺铁性贫血(如溶血性贫血)。(3)铁超负荷或铁利用紊乱。(4)已知对铁单糖或双糖的过度敏感。(5)代偿失调的