呼吸道疾病与医疗用药分析FISIOLOGíADELAG

Prof:JesúsA.RojasU.M.V.,MSc.,PhD.FISIOLOGÍADELAGLÁNDULATIROIDESUNIVERSIDADCENTRALDEVENEZUELAFACULTADDECIENCIASVETERINARIASCÁTEDRADEFISIOLOGÍASeptiembre-Octubrede2009ESQUEMADELAGLÁNDULATIROIDESASPECTOHISTOLÓGICOMETABOLISMONORMALDELYODODISPONIBILIDADYODOLEC(250µgI-)TIROIDES(8000µg,90%)TEJIDOSDISPONIBILIDADT4+T3(600µg)500µgI-120µgI-60µgI-(T4+T3)-I(T4+T3)-I12µgIorgánico(heces)488µgI-(orina)60µg60µg48µgI-TRACTOGASTRO-INTESTINAL+500µgI-¿QUÉSONLASHORMONASTIROIDEAS(HT)?“SONAMINOÁCIDOSYODADOSCUYAFUNCIÓNCONSISTEENMODULARLAACTIVIDADDEDIVERSOSTEJIDOSDELORGANISMO,ESPECIALMENTEAQUELLOSRELACIONADOSCONELCRECIMIENTO,MADURACIÓNNEUROMUSCULAR,OXIDACIONESTISULARES,TERMOGÉNESIS,ETC.HOH-H-H-H-OCH2CHNH2COOH3´5´35(TIRONINA)ESTRUCTURADELASHT(CONT...)4’4262´11´6´αßHOCH2CHNH2COOH(TIROSINA)I-HOCH2CHNH2COOH(MONOYODOTIROSINA)I-I-CH2CHNH2COOH(DIYODOTIROSINA)ESTRUCTURADELASHT(CONT...)353535HOI-OI-I-CH2CHNH2COOH3,5,3’,5´-Tetrayodotironina(L-T4)3,5,3´-Triyodotironina(L-T3)I-I-I-I-OCH2CHNH2COOH(3´)(3)(5´)(5)(3´)(5´)(5)(3)HOESTRUCTURADELASHT(CONT...)ESTRUCTURADELASHT(CONT…)CH2CHNH2COOHHOO(3´)I-(3)I-I-(5´)3,3’,5’-Triyodotironinainvertidaoreversa(T3r)αßREQUISITOSPARAELMANTENIMIENTODELAACTIVIDADHORMONALEstructuradeyodotironinas.Presenciadehalógenos.Mayoractividaddeloscompuestos3’monosubstituidosquedelos3,5’disubstituidos.REQUISITOSPARAELMANTENIMIENTODELAACTIVIDADHORMONAL(CONT…)GrupoOH-esesencialenlaposición4’.Grupoéterdelauniónintertironinaspuedeserreemplazadoconigualefectividadporgruposmetilenosoazufres.Necesariapresenciadegrupossubstituyentesenposición3y5paramantenimientodeactividad.BIOSÍNTESISDELASHTSeoriginanapartirdelaTirosina.Elyoduro(I-)esatrapadodelplasmaportransporteactivo(Na+-K+-ATPasa)porcélulasfoliculares(CF)ycotransportado(Na+-I-simporter)alLFcontraungradientedeconcentración.ElI-esoxidadoayodoorgánico(I2),catalizadoporperoxidasaenmicrovellosidadesdemembrana.EnsamblajefinaldeHTsocurreextracelularmente,dentrodellumenfolicular(LF).BIOSÍNTESISDELASHT(CONT…)Unaglucoproteína(Tiroglobulina,Tg)sintetizadaenCF,ensamblalasHT.LaTgqueabandonaelaparatodeGolgiseempacaenlasvesículasapicalesysaleporexocitosisalLF.LatirosinaseincorporaalaTg.BIOSÍNTESISDELASHT(CONT…)ElI2seunealosresiduostirosilosenlaTg,aniveldelasuperficieapicaldelasCFyformaMITyDIT.Lasiodotironinasbiológicamenteinactivasseacoplanbajoinfluenciadelatiroperoxidasayformaniodotironinasbiológicamenteactivas,lasT4yT3,quelaglándulasegrega.BIOSÍNTESISDELASHT(CONT…)PorciónbasalPorciónapicalMicrovellosidadesPASOSENLAFORMACIÓNDET3YT4(CONT…)LaTiroperoxidasacataliza:OxidacióndelI-.OrganificacióndelI2.Acoplamiento(MIT,DIT).LaTSHpromueve:ConcentracióndelI-.Fagocitosis.Pinocitosis.Hidrólisis(ProteolisisdelaTg).LiberacióndeHT.RESUMENDELOSPASOSENLASÍNTESISDEHTAtrapamientoocaptacióndelI-.OxidacióndelI-aI2.Yodaciónresiduosdetirosina.Acoplamiento.Fagocitosis.Pinocitosis.Hidrólisis.LiberacióndeT4yT3.TRANSPORTEDEHTTransportadasporproteínasespecíficasalasqueseunenenformareversible.LaT4seuneaunaalfa-globulina(TBG),alapre-albúminaotranstirretina(TBPA)y,enmenorgrado,alaalbúmina.LaT3seunealaTBGy,enmenorgrado,alaTBPA.TRANSPORTEDEHT(CONT…)Lafracciónlibre,conrespectoaltotal,esinversamenteproporcionalalaconstantedeafinidad(K).HayunamayorafinidaddelaglobulinaparaunirsealaT4.Laafinidaddelaalbúminaes10vecesmenor.TodaslasproteínasdeunióntienenmenorafinidadporlaT3.FACTORESQUECONTROLANLAFUNCIÓNYCRECIMIENTOTIROIDEOS(EJEHIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-TIROIDES)1.Hipotálamo:Lasneuronashipotalámicassintetizanuntripéptido,elTRH,queejerceretroalimentaciónpositivasobretiroides,estimulandosíntesisyliberacióndeTSH.TRHactúa:Induciendoexpresióndelgenquecodificalasub-unidadβdeTSH,liberandoestahormonaensangreInfluenciandoactividadbiológicadeTSHporqueregulaprocesamientopostranscripcionaldeoligosacáridosdeTSHLasaccionesanterioressonejercidasporuniónareceptoresespecíficosdemembrana,estimulandolaproteínalipasaCFACTORESQUECONTROLANLAFUNCIÓNYCRECIMIENTOTIROIDEOS(EJEHIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-TIROIDES)2.Laadenohipófisis:sintetizalaTSH,responsableprincipaldelcontroltiroideonormal.Sesecretadeacuerdoaunritmocircadianoconmayorfrecuenciadeamplitudentrelas11.00p.m.y4.00a.m.3.Tiroides:LasHTejercenunimportanteefectoderetroalimentaciónnegativasobreTSHy,enmenorgrado,sobrehipotálamo.Actúan:ModulandoelnúmerodereceptoresparaTRHDisminuyendolaexpresióndelARNmdeTRHenneuronasdelnúcleoparaventricularhipotalámicoHORMONAESTIMULADORADELAGLÁNDULATIROIDESGlicoproteína(PM=28000)formadapor2subunidades(alfaybeta)Subunidadalfa:codificadaengenlocalizadoencromosoma6.Comúnaotrashormonas(LH,FSH,hCG)Subunidadbeta:codificadaengenlocalizadoencromosoma1.Esespecíficayposeeelsitiodeuniónalreceptor.LasubunidadbetacarecedeactividadbiológicasinoestáunidaalasubunidadalfaPROCESAMIENTOPOST-TRANSDUCCIÓNDELATSHRelacionadoconprocesamientodepolisacáridos,sulfacióneincorporacióndeácidosiálicoalamoléculaprecursoradeTSHLosprocesosanterioresgeneranvariacionesenlaactividadbiológicayladepuraciónmetabólicadeTSHMECANISMODEACCIÓNDELASHTAotrosniveles:Anivelmitocondrial:es