第10章 拟肾上腺素药

1βα氨基CHCHNH2儿茶酚（catecholamines）HOHO3410.1化学结构和分类基本结构β苯乙胺构效关系儿茶酚胺类：指化学结构中含有儿茶酚结构AD，NA，ISO，DA外周心血管作用明显，中枢作用弱，容易被COMT代谢。非儿茶酚胺类：不含儿茶酚基麻黄碱、间羟胺中枢作用强，外周弱，不易被COMT代谢。氨基上的取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用减弱，对β受体的作用增强。2肾上腺素受体及效应α受体分布α1－血管平滑肌（皮肤、粘膜、部分内脏）、瞳孔开大肌、心、肝α2－血管平滑肌、突触前膜、脂肪细胞等效应α1：散瞳、血管收缩、肝糖元分解α2：抑制NA释放3受体分布1－心脏2－支气管、血管平滑肌（骨骼肌、冠状动脉）3－脂肪效应1：心脏兴奋2：血管扩张，支气管扩张，糖元分解(肝、肌）3：脂肪分解45分类αβ受体激动药α受体激动药β受体激动药代表药肾上腺素（adrenaline，AD）去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）异丙肾上腺素（isoprenaline，Iso）10.2αβ受体激动药－肾上腺素【药理作用】激动αβ受体1.强大的心脏兴奋作用（β1受体）心率收缩力传导心输出量2.血管皮肤、粘膜、胃肠道血管（α1）收缩骨骼肌、冠状血管（β2）舒张冠脉舒张（收缩力，β2，腺苷）63.血压小剂量，收缩压，舒张压，脉压（β受体对低浓度Adr较敏感）大剂量，收缩压，舒张压（α受体对高浓度Adr较敏感）静脉注射后，先升后降Adr升压作用的翻转：预先给予α受体阻断药，Adr的升压作用被翻转为降压作用。（阻断α仅表现β的作用）74.支气管平滑肌松弛（β2受体）抑制过敏物质释放支气管粘膜血管收缩（α1受体）5.增强代谢8【临床应用】1、心脏骤停2、过敏性休克3、治疗支气管哮喘急性发作4、局部应用：止血、局麻5、青光眼9过敏Adr注射组胺、白三烯释放抑制释放小血管扩张、通透性收缩、通透性BP心肌收缩力支气管痉挛松弛102、过敏反应和过敏性休克【不良反应】一般不良反应：烦躁、焦虑、恐惧、心悸、出汗等大剂量下，血压剧烈升高，心律失常等禁用于：高血压、器质性心脏病、冠心病、脑血管硬化11麻黄碱药理作用直接：激动1、1、2受体间接：促进交感神经末梢释放NA中枢兴奋特点：口服有效、作用弱而持久、起效慢、快速耐受、可透过血脑屏障。临床应用支气管哮喘、支气管炎（逐渐被选择性2受体取代）鼻塞0.5-1%滴鼻液防止低血压（腰麻、硬膜外麻醉引起）血管神经性水肿、荨麻疹12多巴胺为NA合成的前体物质，是中枢神经递质。1.药理作用激动11，DA1受体（主要在肾脏和肠系膜血管）兴奋心脏（激动1）血管：皮肤粘膜血管收缩（1）；肾、肠系膜、冠状血管扩张（1和DA1）血压：收缩压、舒张压—、平均血压2.临床应用各种休克心源性休克、感染中毒性休克、出血性休克（补足血容量者最好）急性肾功能衰竭（与利尿药合用）1310.3α受体激动药－去甲肾上腺素【药理作用】激动α（α1α2）作用强，β1受体作用弱1.血管收缩冠脉舒张（腺苷）2.心脏（β1受体）离体，兴奋心脏；整体，反射性心率3.血压小剂量，收缩压舒张压大剂量，收缩压舒张压14【临床应用】1、早期神经源性休克和药物中毒低血压收缩血管，维持血压。禁止剂量过大，时间过久。2、上消化道出血口服，收缩血管，局部止血。！！NA静脉点滴不能漏出强烈收缩局部血管，皮下坏死。（热敷，α受体阻断剂浸润治疗）15间羟胺（metaraminol）【药理作用】直接激动α1受体，对β受体作用弱再摄取入囊泡，促进NA释放【特点】对肾血管作用弱，不易引起少尿或急性肾功能衰竭长期应用可产生耐受性反射性的减慢心率，较少引起心律失常。替代NA用于休克早期和低血压，阵发性室上性心动过速1610.4β受体激动药－异丙肾上腺素【药理作用】激动β受体1.强大的心脏兴奋作用（β1受体）心率收缩力传导心输出量2.血管舒张（β2受体）骨骼肌血管舒张，外周阻力3.血压收缩压舒张压4.松弛支气管平滑肌5.代谢17异丙肾上腺素【临床应用】心脏骤停（较少引起心室纤颤）房室传导阻滞（舌下或静脉点滴）支气管哮喘（舌下或喷雾）【不良反应】慎用于心脏病、心律失常、甲亢18多巴酚丁胺－选择性激动β1受体用于心源性休克或心梗并发心衰沙丁胺醇，特布他林－选择性激动β2受体用于支气管平滑肌解痉19AD、NA、Iso作用及应用比较受体作用20α1β1β2AD＋＋＋＋＋＋＋＋＋NA＋＋＋＋＋－Iso－＋＋＋＋＋＋1、心脏兴奋作用（β1受体）心率收缩力传导心输出量Iso≥AdrNA√，三者引起心律失常作用相似。√NA升高血压作用明显，反射性使心率减慢，心输出量不变或减少。212、血管作用不同器官血管α1：β2不同：皮肤、粘膜、胃肠道α1β2；脑、肺α1＝β2；骨骼肌、冠状血管α1β2。Adr：皮肤、粘膜、胃肠道血管（α1）收缩骨骼肌、冠状血管（β2）舒张NA（α1）：小动脉、小静脉均强烈收缩，冠脉舒张Iso（β2）：血管舒张223、血压23收缩压舒张压平均压ADor－NAIso4、支气管平滑肌NA－；Iso≥Adr5、代谢（糖元分解、脂肪分解、耗氧量）AdrIsoNA24AntiadrenergicDrugs25第11章抗肾上腺素药α受体阻断药β受体阻断药分类：非选择性（α1、α2）短效：酚妥拉明、妥拉唑林；长效：酚苄明选择性α1阻断药──哌唑嗪（治疗高血压、顽固性心衰）α2阻断药──育亨宾（药理研究）2611.1α受体阻断药短效α受体阻断药－酚妥拉明（phentolamine）【药理作用】1、血管－阻断α受体，直接舒张血管血管舒张，血压下降2、心脏－反射性兴奋，阻断突触前膜α2受体输出量，心率3、拟胆碱，拟组胺作用27Adrenalinereversal【临床应用】外周血管痉挛性疾病：雷诺氏综合征、闭塞性脉管炎、冻伤后遗症等嗜铬细胞瘤鉴别诊断和术前治疗抗休克（补足血容量）急性心肌梗塞和顽固性充血性心衰NA滴注外漏【不良反应】体位性低血压，心动过速，心绞痛；消化道反应，诱发溃疡28长效α受体阻断药－酚苄明特点：1.作用与用途与酚妥拉明相似；2.与α-R结合牢固；3.起效慢，作用强大、持久，能维持3～4日；4.用于治疗外周血管痉挛性疾病、休克和嗜铬细胞瘤、良性前列腺肥大，改善排尿症状。5.常见副作用：体位性低血压、反射性心动过速。2911.2β受体阻断药根据药物对β–R选择性和有无内在活性分为：30β1、β2-R阻断药β-R阻断药普萘洛尔无（心得安）吲哚洛尔有β1-R阻断药α、β-R阻断药（拉贝洛尔）阿替洛尔无艾司洛尔有药理作用1.选择性β受体阻断心血管：心脏抑制，血管收缩抑制β1，心输出量减少，交感兴奋抑制β2，α兴奋性增强支气管平滑肌收缩（β2）肾素分泌减少（β1）代谢糖原分解，脂肪代谢31血管收缩2.内在拟交感胺活性（部分激动剂）防止阻断作用过强（心脏、支气管）3.膜稳定作用膜对离子通透性降低，需很高浓度时才呈现，一般无意义32临床应用1.抗心绞痛2.抗心律失常（快速性心律失常）3.抗高血压选择性、非选择性均有效。4.甲状腺机能亢进的辅助治疗5.青光眼噻吗洛尔局部应用33不良反应1.非选择性受体阻断剂慎用于支气管哮喘、外周血管痉挛性疾病。2.心脏抑制：心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞禁用。3.抑郁症、糖尿病患者慎用4.“反跳”现象34药物作用受体作用αβ1β2激动阻断AdrNAIso麻黄碱35Adr升压作用的翻转363738