质谱技术在急诊科毒物检测中的应用

质谱技术在急诊科毒物检测中的应用质谱在医学检验中的应用微生物鉴定微生物鉴定、分型及药敏试验临床免疫学检验疾病相关生物标志物临床生物化学检验体内激素、营养素（维生素、氨基酸等）、微量元素或有害重金属、遗传代谢疾病筛查、治疗药物监测等分子生物诊断与研究蛋白质组学和代谢组学急诊中毒流行病学调查化学物,62.85%药物,21.07%农药,9.46%其他,2.88%化学物药物农药真菌植物细菌动物混合毒物其他乙醇、CO等百草枯、有机磷等镇静催眠类、中草药等滥用51.6%意外23.7%自杀19.3%职业接触1.4%其他3.9%我国医疗机构急诊中毒调查分析.中国工业医学杂志,2010(5):357-359.目前我国缺乏总体的流行病学资料；多个区域性流行病学调查显示，急性中毒约占同期急诊患者的2.7%-3.6%，且呈逐年增长趋势；对6省86家医疗机构急诊科2005年度所有中毒病例进行回顾性分析（2010）；急诊中毒诊断现状首先通过了解患者的环境接触史，生活情况，精神状态，长期服用的药物，身边有无药瓶，家中药物有无缺少，职业史以及是否有多人发病等信息来判断有否中毒可能；大部分毒物中毒临床表现缺乏特异体征、症状，有时甚至依赖经验医学；一、毒物接触史二、临床特异性表现三、有限的实验室检查留取可能含毒的标本进行检测协助诊断中毒，主要包括环境标本，如水样、空气标本；人体标本，如呕吐物、胃内容物、血液、尿液；以及残余食物标本。毒物检测方法的发展一千多年以前“银钗验毒法”1813薄层层析法将吸附剂均匀地铺在一块玻璃板或塑料板上形成薄层，在此薄层上进行色层分析，灵敏度高，操作方便20世纪50年代化学法利用化学反应所产生的现象进行毒物检测，但化学反应具有非特异性，化学法的特异性及灵敏度差，准确度低20世纪60年代现代仪器分析法主要包括利用光学原理的光谱分析和利用物理化学分离原理的色谱法20世纪70年代现代毒物检测起源法国毒物学家Orfila发表了名著《论毒物》，成为最早的毒物检测的著作。质谱仪简介定义功能应用质谱在毒物检测中的应用药物检测Coles等运用液相色谱-串联质谱技术同时检测人体内全血、血浆、血清、尿液中的六种阿片类药物，分别是可待因、吗啡、氢可酮、氢吗啡酮、羟可酮和海洛因；Poklis等应用高效液相色谱-串联质谱技术检测1例19岁中毒患者血药和尿液中苯乙胺衍生物，以及1例外伤死亡患者体液和组织中苯丙胺衍生物的浓度，适用于临床上疑似中毒患者的毒物检测；国内应用液相色谱-质谱联用技术检测人血浆中盐酸洛哌丁胺、多潘立酮以及美利曲辛的报道，检验方法简便、灵敏，适用于临床上药物中毒的分析；急性药物中毒以镇静催眠药物、中药乌头碱及阿片类药物最为多见，常常因为自杀、误食、滥用所引起可待因、吗啡、氢可酮、氢吗啡酮、羟可酮和海洛因MRM色谱图质谱在毒物检测中的应用农药检测全血中10ng/mL甲胺磷及乙酰甲胺磷MRM色谱图王朝虹等报道应用液相色谱-串联质谱联用技术可以准确检测全血中的甲胺磷及乙酰甲胺磷浓度，并且推荐液相色谱-质谱联用技术作为甲胺磷及乙酰甲胺磷中毒的快速检测方法；Taira等应用液相色谱-质谱联用技术对尿液中新烟碱类杀虫剂的三种代谢产物（N-去甲基-啶虫脒，5-羟-吡虫啉，以及N-去甲基-噻虫胺）进行准确的定性和定量分析，并且这三种代谢产物可以作为新烟碱类杀虫剂中毒的标记物；因投毒、自杀、误食等引发的农药中毒事件频有发生，在急诊中快速检测体内农药浓度，评估中毒程度，对后续的治疗具有重要的意义百草枯的质谱检测《2013急诊医学回顾与展望：急性中毒》“单病种急性中毒病死率最高的为百草枯中毒(44.35％)，农药中毒尤其急性百草枯中毒和有机磷中毒仍是报道的临床焦点。”百草枯中毒剂量小，病死率高，治疗难度大临床上常用百草枯中毒严重指数（SIPP）来评价患者的中毒程度SIPP=入院时血浆百草枯浓度×中毒至入院时间SIPP＜10时，患者存活率高10＜SIPP＜50时，患者多死于呼吸衰竭SIPP＞50时，患者多死于循环衰竭因此快速而准确的检测方法直接影响百草枯中毒的治疗方案选择，具有非常重要的意义。百草枯的质谱检测实例患者顾某，男，19岁，饮百草枯原液150mL，入院后先后进行4次血液灌流；优化的LC-MS/MS分析方法，单个样本分析时间仅５min；研究测定结果显示，单次血液灌流后百草枯血浆浓度急速下降，可后续灌流后反而上升；由于灌流与中毒时间间隔较长，百草枯已在体内各组织器官蓄积，提示对于严重中毒患者，连续灌流的意义不大；中毒患者血浆中百草枯的LC-MS/MS定量检测方法研究.国际检验医学杂志,2013,34(11):1380-1381.急诊中毒学发展方向毒物鉴定及动态监测缺项是导致目前中毒临床及其科研现状的关键因素之一；着力开展毒物检测，规范中毒临床诊断与治疗，开发中毒科研是未来急诊学科中毒学发展的重要方向；质谱检测技术必将成为未来急诊毒物检测的主力军；急诊科毒物分析实验室液相色谱-质谱仪蛇伤专科门诊急诊抢救室综合病区急诊ICU病区CRRT技术毒物类型毒物种类化工中毒甲醇、乙醇、氢化钾、四氯乙烯、亚硝酸钠、氟乙酰胺、氟乙酸、氯苯、间二氯苯、四氢呋喃农药敌敌畏、久效磷、对硫磷、内吸磷、马拉硫磷、呋喃丹、溴氢菊酯、氰戊菊酯、溴地隆、磷化锌，百草枯、毒鼠强、甲胺磷，甲基对硫磷、三唑磷、乐果、氧化乐果、敌百虫、辛硫磷、亚胺硫磷拟除虫菊酯类杀虫剂甲氰菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、氰戊菊酯、胺菊酯、阿维菌素昏迷药物中毒氯氮平、西咪替丁、利多卡因、苯丙胺、美沙酮、苯海拉明、甲基苯丙胺、氯丙嗪、咖啡因、地西泮、艾司唑仑、心得安、异丙嗪、扑尔敏、巴比妥、对乙酰氨基酚将开展的毒物检测0576-84016797