SOP-V1258小容量注射剂项目生产线净化空调系统消毒及效果验证方案

验证方案编号：SOP-V1258小容量注射剂项目生产线净化空调系统消毒及效果验证方案华中药业股份有限公司华中药业股份有限公司小容量注射剂项目生产线净化空调系统消毒及效果验证方案SOP-V1258第2页共14页目录一、验证方案的起草与审批......................................................................................................................3二、验证目的..............................................................................................................................................3三、验证范围..............................................................................................................................................4四、验证职责..............................................................................................................................................4五、计划及进度..........................................................................................................................................4六、验证指导文件......................................................................................................................................4七、概述......................................................................................................................................................5八、验证内容..............................................................................................................................................5九、验证的结果评价及建议....................................................................................................................14十、再验证周期........................................................................................................................................14十一、验证报告批准................................................................................................................................1411.1验证小组会签表..............................................................................................................................1411.2验证结果审核..................................................................................................................................1411.3批准..................................................................................................................................................14华中药业股份有限公司小容量注射剂项目生产线净化空调系统消毒及效果验证方案SOP-V1258第3页共14页一、验证方案的起草与审批1、验证小组成员组长：设备工程部：汪云乔组员：部门人员制造七部赵国庆、王鸿斌设备工程部杨学东、孔新咏、肖辉、任鞍钢动力中心、制造三部闫建超、付晖质量保证部谢胜伦、蔡欣中国电子系统工程第二建设有限公司有限公司2、验证方案的起草起草人部门日期验证方案的审批审核人部门日期验证方案的批准批准人批准日期二、验证目的为确认小容量注射剂项目生产线净化空调系统配置的臭氧发生器及甲醛熏蒸消毒装置能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，通过对在一定的时间洁净室（区）内空调消毒系统的测试，验证华中药业股份有限公司小容量注射剂项目生产线净化空调系统消毒及效果验证方案SOP-V1258第4页共14页在预定的消毒程序时间内洁净区各洁净房间消毒效果是否达到标准规定；通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧及甲醛熏蒸消毒对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。三、验证范围1.小容量注射剂项目生产线净化空调系统消毒装置的预确认；2.小容量注射剂项目生产线净化空调系统消毒装置的安装确认；3.小容量注射剂项目生产线净化空调系统消毒装置的运行确认；4.小容量注射剂项目生产线净化空调系统消毒装置的性能确认。四、验证职责4.1验证领导小组职责负责验证方案的审批；负责协调验证的各项工作，保证本方案规定的项目能够顺利实施；负责验证数据及方法审核。负责验证报告的审批。负责再验证周期的审定。负责发放验证证书。4.2制造七部职责负责设备的清洁、消毒；培训设备操作人员；验证现场的开机、运行。4.3设备工程部组织协调验证活动，确保验证进度，制定验证方案，编制设备使用操作规程及维护保养规程。4.4动力中心、制造三部收集各项验证试验记录；起草验证报告；负责设备的安装确认、运行确认、性能确认。4.5质量保证部职责负责组织验证方案、验证报告、验证结果的会审会签，对验证全过程实施监控。负责验证的协调工作，保证本验证方案的顺利实施；负责验证过程的取样、检验、测试及结果报告，修改有关的检验规程和SOP。4.6设备供应商职责配合完成各项验证工作。五、计划及进度按照验证计划执行。六、验证指导文件6.1《药品生产质量管理规范》(2010年修订)6.2《中国药典》(2000年版)6.3《产品使用与维修说明书》华中药业股份有限公司小容量注射剂项目生产线净化空调系统消毒及效果验证方案SOP-V1258第5页共14页七、概述小容量注射剂项目工房洁净区大消毒时采用甲醛熏蒸消毒方式，日常消毒时采用的是臭氧消毒方式。对洁净室大消毒方式是采用甲醛溶液熏蒸，当湿度在65%左右，温度在24℃-40℃甲醛的消毒效果是最好的，其消毒原理主要是由于甲醛能破坏微生物的活性成分从而达到消毒的作用，通常我们对甲醛溶液加热来对洁净室的空气进行消毒，这主要是因为36%的甲醛溶液加热后使甲醛蒸发弥漫到空气当中。甲醛熏蒸消毒是利用HVAC系统的循环风作为甲醛的载体，即将36%的甲醛由HVAC系统中的净化风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的甲醛分布均匀，通过HVAC系统循环，即可达到灭菌的目的。车间大消毒时，关闭空调机组新风阀，全开回风风阀，关闭排风阀和中、高效排风机。开启空调机组将36%的甲醛送至每个洁净区域进行消毒。消毒完成后，开启空调机组新风阀，关闭回风风阀，开启排风阀和消毒排风机，排除生产线车间内消毒气体。详见甲醛消毒标准操作规程。臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。臭氧消毒是利用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧由HVAC系统中的净化风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀，即可达到灭菌的目的。消毒时，关闭空调机组新风阀，全开回风风阀，关闭排风阀和中、高效排风机。开启臭氧发生器和空调机组将臭氧送至每个洁净区域。消毒完成后，开启空调机组新风阀，关闭回风风阀，开启排风阀和消毒排风机，排除生产线车间内消毒气体。详见臭氧消毒标准操作规程。八、验证内容8.1预确认8.1.1核实小容量注射剂项目生产线净化空调系统臭氧发生器型号符合设计要求8.1.2核实甲醛溶液熏蒸加热装置满足使用要求8.2安装确认8.2.1目的：评价臭氧发生器的安装及甲醛熏蒸装置是否符合设计规范及工艺要求。8.2.2方法：检查资料文件、电气部分、辅助设施配套情况、机器安装情况、机器安装区域等。8.2.3标准：a、检查安装确认所需文件资料华中药业股份有限公司小容量注射剂项目生产线净化空调系统消毒及效果验证方案SOP-V1258第6页共14页文件编号文件名称存放地点小容量注射剂项目空调净化系统验证报告质保部压缩空气系统验证报告质保部空调净化系统标准操作、维护保养规程质保部空气压缩机标准操作、维护保养规程质保部臭氧发生器标准操作、维护保养规程质保部甲醛消毒标准操作规程质保部附件1.文件资料确认记录b、电气部分：电源控制系统和臭氧发生器一体式装置；电源220V/50HZ，连接方式正确，触点牢固，有良好接地。c、辅助设施配套情况：压缩空气进气系统包括：SL-90(55)螺杆式空气压缩机、储气罐、冷干机、精密过滤器等，可提供无油洁净压缩空气，排气量25m³/h，压力：0.7MPa。d、臭氧发生器安装位置：根据设备平面布局图将其安装在空调机房内，臭氧发生器放在空调净化系统送、回风管道的外面，将自净的臭氧化气体，通过4′开钛管，直接连接到空调机组中效过滤器后送风段，充入HVAC系统的中，然后被送到各洁净室。臭氧的环境标准为《室内空气质量标准》GB/T18880e、臭氧发生器主柜基本水平，柜体高度方向与地面垂直水平，各连接部件应坚固、牢靠；连接线应穿PVC阻燃管加以保护，且布线应整齐、美观；f、甲醛熏蒸按甲醛消毒标准操作规程要求执行。附件2.安装确认记录8.3运行确认8.3.1目的：确认洁净区在甲醛消毒装置及臭氧发生器能正常运行，并且在规定消毒时间内，指标符合设计要求（甲醛熏蒸前，首先确认车间所有人员离开房间，所有工器具及设备已密闭处理）。8.3.2合格标准8.3.2.1甲醛消毒装置及臭氧发生器各步程序运行正常，与操作规程相符；8.3.2.2甲醛消毒时间：不低于12小时；臭氧消毒时间：时间应≥60min。：8.3.2.3甲醛消毒后，开启消毒排风模式（持续12小时），排除消毒后空气；臭氧灭菌后，开启消毒排风模式（持续30mim）,排除消毒后空气。8.3.2.4甲醛消毒完毕后，在下一周期甲醛灭菌前，进行臭氧灭菌效果验证。华中药业股份有