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功能失调性子宫出血的诊治要点及新进展中南大学湘雅二医院妇产科陈建林前言国际上对功能失调性子宫出血（功血）、月经过多的定义认识不一致。尽管我国大陆妇科内分泌界对功血的定义较为一致，但在不同医疗单位和医务工作者之间对定义的理解也不尽相同。这不但给交流造成了障碍，也使得患者和医生的利益得不到有效的保障。对于功血的种类和发生率国内外学者的理解也有一定的差别临床上对不同的临床表现及内分泌机制给予不同程度及方式的处理,对月经过多应用一般止血药、激素或手术治疗、有无排卵的不同处理原则,均显得繁杂因此,制定中国大陆规范化的功血诊治规范化诊治原则势在必行功血概述功血的诊断和治疗功能失调性子宫出血的诊治功血概述功血概述功血的定义功血的分类功血的流行病学相关概念正常月经周期：24-35天经期:2-7天平均失血量：20-60ml常见概念：异常子宫出血（AUB)月经过多（Menorrhagia）功能性子宫出血（DUB)加拿大妇产科医师学会（SOGC）AUB：月经周期、持续时间以及出血量的改变DUB没有盆腔病理改变或潜在的器质性疾病的AUB，属于排除性诊断特征为出血过多，时间延长，伴有或不伴有突破性出血，有排卵或无排卵月经过多生育年龄出现的连续数个规则周期的月经出血过多MBL80ml作为月经过多的客观标准美国功血＝没有器质性病变的无排卵性出血出血来源于子宫内膜，排除器质性病变欧洲当过多的子宫出血（包括经量过大、经期延长或行经周期缩短）不是由于可证实的盆腔疾病、妊娠合并症或全身性疾病导致时，即可以诊断为功血月经过多：为一症状，主诉连续数个规则周期的BML过多，各观测量80ml生殖器官器质性病变３０％血液病：５％全身内分泌疾病：5%英国英国国家健康与临床优化研究所(NationalInstituteofHealthandClinicalExcellence[NICE])月经过多的定义为：当月经期出血量影响妇女的身体、情绪、社会和物质生活质量，无轮单独发生还是与其它症状伴发，就可诊断月经过多英国中国临床生殖内分泌学（2002，葛秦生）功血：指由于神经内分泌系统功能失调引起的子宫出血强调必须除外各种因器质性病变引起的出血，才能诊断为功血妇产科学（2005，乐杰，第6版人民卫生出版社教材）功血：是指由调节生殖的神经内分泌机制失常引起的异常子宫出血分为无排卵性和有排卵性两类中国中华妇产科学（2005，曹泽毅，第2版）功血：非全身及生殖系统的各种器质性疾病所引起的异常子宫出血经期出血量过多及持续时间过长（menorrhagia）、和间隔时间时长时短，不可预计、或出血量不多但淋漓不止强调其基本的病理生理改变为：中枢神经系统－下丘脑－垂体－卵巢轴（HPOA）的神经内分泌调控异常，或卵巢、子宫内膜或肌层局部调控功能的异常功血概述功血的定义功血的分类功血的流行病学下丘脑垂体促性腺激素释放激素(GnRH)垂体促性腺激素FSHLH孕激素雌激素中枢皮层生殖内分泌轴？基础体温、激素水平与子宫内膜11428基础体温垂体激素卵巢激素卵巢内膜卵泡黄体雌激素孕激素FSHLH月经卵泡期排卵期黄体期月经天数正常月经的发生大脑、下丘脑-垂体-卵巢轴的启动卵巢内卵泡发育与排卵卵泡分泌雌激素作用于子宫内膜产生增殖期变化排卵后，黄体分泌雌、孕激素，使子宫内膜转化为分泌期卵子未受精，黄体萎缩，雌、孕激素水平下降，子宫内膜失去支持而脱落上述任何一个部位出现异常就可出现月经不调或闭经正常月经的自限机制子宫内膜同步剥脱局部前列腺素子宫内膜局部凝血功能增强黄体萎缩雌孕激素水平下降血管收缩白细胞浸润月经出血的机理退变(Day1-2)溶酶体酶PGF2(肌层和基底动脉血管收缩)功能性内膜剥脱血小板栓子纤溶再生(Day3-4)退变内膜排出内膜再生►完全愈合►月经停止异常子宫出血的分类异常子宫出血器质性疾病引起功能失调引起•全身系统性疾病：凝血功能障碍•妊娠：各种异位妊娠、流产•避孕药具•生殖系统器质性疾病•炎症•肿瘤•外伤由于生殖内分泌轴功能紊乱造成的子宫异常出血：有排卵性；有周期性排卵•月经过多•经间出血无排卵性；无周期性排卵•青春期无排卵性功血•绝经过渡期无排卵性功血功能失调性子宫出血分类功能失调性子宫出血无排卵型功血有排卵型功血青春期绝经过渡期月经过多经间出血月经频发经期延长围排卵期出血功血概述功血的定义功血的分类功血的流行病学功血的流行病学功能失调性子宫出血目前国内尚无大规模的流行病学数据，国外资料多为月经过多方面WHO：育龄期女性中19%有月经过多，其最常见的原因为功血美国10%的有正常月经周期的妇女发生DUB加拿大SOGC的资料显示9～30％的育龄妇女出现月经过多，随年龄增长呈上升趋势，高峰发生在绝经前期RCOG提示英国30～49岁妇女中，因月经过多就诊的比例是5％功血的流行病学国内报告整群分层随机抽样在香港，有1/20妇女一生中曾发生过月经过多在15个省市的100个社区，对9951名女性进行妇科常见病调查，月经紊乱占34.5％，仅次于生殖道感染的42.9％。北京协和医院收集的1973～1981年的624例功血，青春期占42.8％，育龄期9.3％，更年期24.2％2005年收集84例主诉月经过多患者中，有排卵型36例（42.9%），其中17例（20.2%）无器质性疾病。由于相关资料尚不多，建议加强临床观察，收集主诉月经量多、功能性有排卵性月经过多的患病率。国内各类功血的比例功血发病率：约占妇科门诊的10％功血分类：无排卵性功血(anovulatoryDUB)：约占功血的70～80％*青春期（20％）*绝经过渡期（50％）有排卵型功血(ovulatoryDUB)20%～30%*排卵期（围排卵期）出血*黄体功能不全及萎缩不全*月经过多功血的诊断和治疗功血的诊断和治疗功血的诊断功血的治疗功血的诊断总论诊断依据诊断流程各论各类型功血的诊断无排卵型功血青春期绝经过渡期有排卵性功血月经过多经间出血功血的诊断－总论诊断依据病史临床表现体格检查辅助检查诊断流程确定异常子宫出血的模式除外器质性疾病鉴别有无排卵及无排卵的病因功血的诊断依据－病史年龄月经史：包括月经间隔天数、是否规则、经量多或少或不定、经期天数是否延长、每次经期天数一致或不定、不正常月经发生时间婚育史避孕措施相关病史：引起月经失调的内分泌疾病或凝血功能障碍性疾病病史用药情况：近期有无服用干扰排卵的药物或抗凝药物等功血的诊断依据－临床表现月经过多但月经周期正常，且基础体温双相型者，若除外子宫器质性病变如子宫肌瘤，子宫腺肌病等，多因为子宫内膜止血机制异常，为月经过多停经一段时间后突发月经过多但出血不止者，在除外流产后，多由于卵泡发育突然闭锁所致的雌激素水平下降，多为无排卵功血月经不规则及经期延长多由于无排卵的雌激素波动；月经周期规则，基础体温双相，经间期出血需除外器质性宫腔病变临床出血模式是鉴别异常子宫出血的重要的依据功血的诊断依据－体格检查检查有无贫血及内分泌疾病：如甲减、甲亢、雄激素过多症、胰岛素拮抗及出血性疾病的阳性体征妇科检查：明确出血来源，排除肛门和尿道出血，排除阴道或宫颈病变及了解子宫大小正常或增大,轮廓光滑，及对称或不规则,质地硬或软及压痛，注意出血来自宫颈糜烂面局部还是来自颈管功血的诊断依据－辅助检查根据病史及临床表现常可作出印象性诊断，辅助检查的目的是鉴别诊断和确定病情严重程度及是否已有合并症全血细胞细胞计数及铁蛋白检查凝血功能检查尿妊娠试验盆腔超声检查诊断性刮宫或宫腔镜血激素检查基础体温测定功血的诊断流程诊断依据诊断流程确定异常子宫出血的模式除外器质性疾病鉴别有无排卵及无排卵的病因诊断流程生殖道、阴道和宫颈出血？其他对症诊疗出血模式确认按年龄分青春期育龄期绝经过渡期按周期及经期分有无规律月经前后（经期延长）排卵期按出血量分月经出血过多异常子宫出血月经有无规律无排卵型功血有排卵型功血月经量80ml○月经过多BBT○黄体功能不全○黄体萎缩不全○排卵期出血除外器质性疾病月经史、既往疾病、服药史妊娠试验妇科检查血常规、凝血盆腔B超内分泌激素测定诊断或宫腔镜、病理检查其他对症治疗是是否否无有且BBT双相功血的诊断总论诊断依据诊断流程各论各类型功血的诊断无排卵型功血青春期绝经过渡期有排卵性功血经间出血月经过多功血的诊断－各论无排卵型功血青春期绝经过渡期有排卵性功血经间出血月经过多无排卵型功血主要发生于青春期和绝经过渡期少数发生于生殖期、流产后或产后需要重新恢复排卵功能的时期无排卵型功血的病理生理基础卵巢中有卵泡发育，可以分泌雌激素，但无排卵，缺乏孕激素；子宫内膜受单纯雌激素长期刺激而增殖；当卵泡闭锁，雌激素水平下降；子宫内膜失去雌激素支持，产生不规则脱落而出血；出血不易停止，易发生继发性贫血功血的诊断－各论无排卵型功血青春期绝经过渡期有排卵性功血经间出血月经过多青春期功能失调性子宫出血青春期所发生的功血为青春期功血，绝大多数是一种无排卵型的功血青春期HPO轴始建过程初潮是青春期来临的标志,但并不意味着HPO轴已发育成熟青春期约需要1.5~6年时间(平均4.2年)青春期的中晚期正反馈机制成熟.从初潮至下丘脑-垂体-卵巢轴建立正常的复杂关系所需的时间有时长达5年或更长雌激素对下丘脑－垂体的正反馈机制建立不完善无法诱导垂体的黄体生成素（LH）峰形成，卵巢不排卵，孕激素不能生成雌激素对垂体促卵泡素（FSH）的负反馈存在FSH下降，雌激素分泌下降，子宫内膜失去支持，坏死脱落而出血由于内膜没有受到孕激素作用，功能层不规则剥脱，表现为出血量或多或少、出血时间或长或短之不规律出血青春期无排卵型功血的临床症状－－完全没有周期规律的子宫出血出血前闭经出血频发出血量或多或少出血时间或长或短贫血症状下腹坠胀、浮肿、精神状态改变妇科检查均属正常范围多囊卵巢综合症患者可有卵巢多囊表现或男性毛发分布青春期功血的症状与体征病史：初潮，月经周期的变化，经期长短，经量情况发病的年龄和营养状况过去治疗情况，特别是用雌激素的种类、剂量和时间有无全身性疾病，生殖系统器质性疾病或外源性激素用药史体格检查和盆腔检查B超，BBT测定青春期少女BBT单相的无规律的子宫出血可以同时合并局部或全身性疾病青春期功血的诊断功血的诊断－各论无排卵型功血青春期绝经过渡期有排卵性功血经间出血月经过多绝经过渡期功血由于卵巢功能衰退，卵泡不能发育成熟导致无排卵型功血围绝经期HPO轴衰退过程月经周期开始不规律，提示已开始进入绝经过渡期，自过渡期至绝经平均约4年卵巢功能开始衰退，出现无排卵周期，约20％的绝经过渡期妇女出现无排卵功血围绝经期是有排卵与无排卵相间隔的一个阶段，无排卵周期逐渐增多，最后卵泡耗竭而绝经，在绝经前最后几个周期多数是无排卵的绝经过渡期功血的临床表现40岁左右妇女，从有规律的月经周期变为不规律，提前或错后，或出血不止BBT单相可以同时合并其它器质性病变在一项绝经过渡期女性的研究中，82％女性存在闭经、月经稀发和/或月经过少，18％存在月经过多、月经不规则出血或月经频发完全没有周期规律的子宫出血绝经过渡期功血的诊断此诊断为排除性诊断病史、体格检查，与妊娠相关疾病鉴别排除全身及生殖道器质性疾病最可靠的诊断为诊断性刮宫术超声检查、基础体温、生殖激素测定等均可辅助诊断功血的诊断－各论无排卵型功血青春期绝经过渡期有排卵型功血经间出血月经过多有排卵型功血发生于有排卵的妇女，以中年及过渡期较为多见临床表现呈月经有周期规律，但在周期的不同时期规律地出现异常出血妇科检查正常有排卵性；有周期性排卵经间出血：围排卵期出血、经前出血、经期延长月经过多功血的诊断－各论无排卵型功血青春期绝经过渡期有排卵型功血经间出血月经过多有