重庆医科大学本科新专业 评估自评报告

市项目汇报重庆医科大学药学院目录1.CQMU-000362.德氮吡格3.富马酸异丙吡仑口腔崩解片4.辅酶Q10口腔崩解片5.出口原料6.出口中间体1.静脉麻醉药CQMU-00036Propofol(丙泊酚)简介Propofol为非特殊管理的静脉麻醉药全球生产Propofol厂家近60家.全球年销售额10亿美元以上.2004年，在我国典型城市样本医院用药金额为10483．67万元，在排行榜前100位药品中，propofol列名列第34位，比上年上升了10位。在2004年国内批发领域畅销药100强中，propofol位列第26位，销售额27240万元，占批发领域0．7％的份额。Propofol缺陷1、物理稳定性差；2、由于较大的油滴尺寸可能导致栓塞；3、过敏反应；4、在用药前仅能与少数可注射药品选择性混合；5、乳剂难于灭菌，故可能引起感染；6、易引起心脏方面毒副作用；7、增加血脂；8、注射引起疼痛。OHpropofol不良反应：由于赋形剂引起严重的心动过缓（1.4/100000死亡，比其它麻醉药高11.3）BritishJournalofAnaesthesia1997;78:642由于赋形剂引起注射疼痛BritishJournalofAnaesthesia.83:397.1999由于赋形剂引起潜在高甘油三酯血症（7/50）CritCareMed1997;25:1975–81.由于乳剂难于灭菌，引起细菌感染(38/155感染细菌导致发热，4/155死亡).NEnglJMed1995;333:147-54.由于水包油型质粒过大引起潜在的肺栓塞.NEnglJMed1995;333:147-54.由于赋形剂过敏反应（1.2-3%）JournalofCardiothoracicandVascularAnesthesia,Vol14,No2(April),2000:pp200-201由于高酯赋形剂引起儿童异丙酚灌输综合征TheLANCET.VOL353.1999,1117CQMU-00036介绍1.设计思想根据丙泊酚作用机制,设计并合成出数百个易于穿过血脑屏障的水溶性化合物,从中筛选出候选麻醉药CQMU-00036(已申请中国专利及PCT)2.已进行工作中试：成品放大到1.2kg，三步反应总收率60%以上，工艺稳定、可控。纯度：主药含量在99.8%以上，仅有一个杂质，含量不超过0.1%。中间体完全可控。晶型：采用多种溶媒及复合溶媒进行单晶培养，均得四方型和长方形片状晶体。DSC分析显示，在熔点前温度范围内没有明显的吸热峰，热重分析也没有明显失重，可能不存在多晶型。性质：溶解度：易溶于水（≥10g/100ml）。稳定性：CQMU-00036溶于水中，于25-30度放置48小时，无分解。加速实验：成品高温（60℃），高湿（92.5%），光照（4500LUX）10天，各指标均无变化，质量稳定。加速1月，与0月比较无明显变化，质量稳定。药效学研究：上海药物所神经药理室时间：2007年11月材料：丙泊酚采用上市的2%乳剂；CQMU-00036采用水溶液。方法：采用小鼠麻醉箱法，以翻正反射和痛觉消失为指标，计算药物的ED50。结果（折合为丙泊酚计）ED50丙泊酚9.47mg/kg;CQMU-00036（折合为丙泊酚计）10.84mg/kg急性毒性实验：军科院安评中心时间：2007年11月材料：丙泊酚采用上市的2%乳剂；CQMU-00036采用水溶液。方法：采用大鼠半数致死量法。结果（折合为丙泊酚计）：LD5026.36mg/kg；治疗指数TI（LD50/ED50）（LD50为大鼠剂量折算后的小鼠剂量）：3.65药代动力学研究（初步）：上海药物所药代检测中心时间：2007年11月方法：小鼠尾静脉给药，分别在1、3、5、10、15、30、45、60、120min采血。结果：原药进入小鼠体内后分解为丙泊酚与配体。药动学参数CQMU-00036（14.88mg/kg）原药(CQMU-00036)代谢物(丙泊酚)Cmax（ng/ml）53.23132Tmax（min）11AUC0-tng∙h/ml36.61427AUC0-∞ng∙h/ml43.41554T1/2（min）39.928.4Vzml/kg55307010986CLml/min/kg96.04268MRT（min）61.241.2CQMU-00036小鼠代谢结果国外水溶性propofol研究情况fospropofol：国外propofol水溶性衍生物---fospropofol已进入三期临床研究。由于fospropofol分子内含有缩甲醛，在体内可能过程如下：OCH2OPONaONaO体内水解OHHCHoHO-P-ONaONaO即在释放出产生麻醉作用的propofol时，也会释放出毒性很大的甲醛。2.德氮吡格属于化学药品一类药物，于2001年获中国发明专利。与现行临床上常用的抗肿瘤药物(如环磷酰胺、更生霉素等)相比，德氮吡格的优点：①、作用机制新；②、疗效好，德氮吡格在体内只对肿瘤组织作用，而对其它各脏器无任何影响，并且体内与体外实验的结果相一致；③、对耐顺铂的人肝癌细胞株QGY/DDP基本无交叉耐药性，也有较好的作用；④、毒性低(对小鼠灌胃和腹腔注射的LD50都大于5g/kg)；⑤、由于合成工艺独特基本无环境污染。3.富马酸异丙吡仑口腔崩解片属非麻醉性镇痛药,5类新药临床上主要用于神经痛、心绞痛、胆绞痛以及烧伤、癌症及术后疼痛等多种疼痛.镇痛平均有效率达81.6%，平均开始显效时间为30分钟，平均阵痛作用时间为3小时以上。适应症广、副作用小、安全范围大，大剂量亦无明显不良反应，观察例中未发现血、尿、便常规和肝功能的异常改变。服药时间最长2～3个月，亦未发现习惯性和成瘾性。本品选择优良崩解剂和特殊制备工艺，将富马酸异丙吡仑片改变剂型为富马酸异丙吡仑口腔崩解片，可在40秒内崩解，并通过掩味技术，矫正原料的苦味，使其口感良好。与普通片剂相比，由于不需用水，方便各种疼痛患者需要时在任何场合服药，大大提高患者的依从性，更好地保证治疗效果。本品已取得《药物临床研究批件》，待进行临床（生物利用度）研究。4.辅酶Q10口腔崩解片本品为以辅酶Q10制备的口腔崩解片，在口腔内遇唾液迅速崩解，无沙砾感，口感良好。主要作用：1、对缺血心肌有一定保护作用。2、增加心输出量，降低外周阻力，有利于抗心衰治疗。3、可使外周血管阻力下降，并有抗醛固酮作用。本品用于下列疾病的辅助治疗：1、心血管疾病，如：病毒性心肌炎、慢性心功能不全。2、肝炎，如：病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。3、癌症的综合治疗：能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。化学药品5类新药辅酶Q10口腔崩解片已于2005年9月取得《药物临床研究批件》，目前尚未有第二家申报。本产品已申报国家发明专利。NNOSNNNOOH脑保护剂:依达拉奉抗精神病药:喹硫平COOHHOOCCH3SO2NHOHN(CH2)6CH3CH3.1/2抗心率失常药:伊布利特(申请中间体结构和路线专利)NONNOOMeOMeOMe新型心脑血管治疗药物:桂哌齐特(申请路线专利)5.出口原料药6.出口中间体HNNHNHHOOOSOOOHOOOHOOOOOHORR多西他赛中间体(申请结构专利)阿屈非尼中间体(申请结构专利)联系方式重庆医科大学药学院谢宝刚电话:[phone]谢谢！