医学微生物学课件

MedicalMicrobiologyDepartmentofMicrobiology,HMU第37章肝炎病毒Hepatitisviruses微生物学教研室凌虹第二篇致病性细菌教学大纲掌握内容肝炎病毒的种类乙型肝炎病毒形态结构、致病性、预防原则熟悉内容丁型肝炎病毒结构特征及致病特点戊型肝炎病毒传播途径及致病特点问题肝炎病毒有哪些？甲型肝炎病毒的传播方式、致病特点和预防原则简述乙型肝炎病毒的生物学性状、抗原抗体组成及检出的意义、传播方式、致病特点及预防原则丙型肝炎病毒的生物学特点和致病特点丁型肝炎病毒（HDV）的概念简述戊型肝炎病毒传播方式和致病特点肝炎病毒（Hepatitisvirus）以侵害肝脏为主引起病毒性肝炎的病毒种类：甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）、戊型肝炎病毒（HEV）、GBV-C/HGV、TTV其他病毒黄热病毒、CMV、EBV、风疹病毒等ViralHepatitis-HistoricalPerspectivesA“Infectious”“Serum”ViralhepatitisEntericallytransmittedParenterallytransmittedF,G,TTV?otherENANBBDCHepatitisAvirus1973年Feinstone应用免疫电镜技术从急性肝炎患者粪便发现生物学性状与肠道病毒一致1982年国际病毒命名委员会将它分类为小核糖核酸病毒科肠道病毒属72型Anti-HAVPrevalenceHighIntermediateLowVeryLowGeographicDistributionofHAVinfection生物学性状HAV为球形颗粒，直径27～32nm，无包膜。基因组为线状单正链RNA由VP1～4四种多肽组成VP1是主要衣壳蛋白和中和抗原，能中和所有HAV细胞培养：HAV可用猴肾、人胚肾细胞等进行增殖和传代，但不引起CPE易感动物有黑猩猩、南美洲猴、猕猴等接种后可出现急性肝炎抵抗力：较强对乙醚、酸、热（60oC）稳定。高压、紫外、煮沸等可灭活流行病学传染源患者和隐性感染者传播方式：粪－口途径污染食物、水源、海产品引起暴发或散发流行隐性感染率高成人HAV抗体阳性率高达70%—90%致病性非溶细胞型病毒，不直接杀伤细胞病毒复制量与症状严重程度不一致，故认为免疫应答参与损伤过程病后期粪便可检出sIgA抗体无慢性病例典型的甲肝是自限过程，大约三个月甲型肝炎血清学变化过程SourcesofHAVInfection1983-93PercentageofCasesSource:CDC,ViralHepatitisSurveillanceProgramYearPersonalcontactDaycarecenterForeigntravelOutbreakDruguse40302010019831984198519861987198819891990199119921993ConcentrationofHAVinVariousBodyFluidsSource:ViralHepatitisandLiverDisease1984;9-22JInfectDis1989;160:887-890FecesSerumSalivaUrine1001021041061081010InfectiousDosespermlAge-specificIncidenceofHepatitisA1983-93Source:CDC,NationalNotifiableDiseasesSurveillanceSystemYearReportedCases(per100,000)1983198419851986198719881989199019911992199305101520255-14years15-24years25-39years0-4years40+yearsEndemicityDiseaseRatePeakAgeofInfectionTransmissionPatternsHighLowtoHighEarlychildhoodPersontoperson;outbreaksuncommonModerateHighLatechildhood/youngadultsPersontoperson;foodandwaterborneoutbreaksLowLowYoungadultsPersontoperson;foodandwaterborneoutbreaksVerylowVerylowAdultsTravelers;outbreaksuncommonGlobalPatternsofHepatitisAVirusTransmission诊断（LaboratoryDiagnosis）AcuteinfectionisdiagnosedbythedetectionofHAV-IgMinserumbyEIAPastInfectioni.e.immunityisdeterminedbythedetectionofHAV-IgGbyEIA防治原则加强食品卫生管理，水源减毒疫苗株H2株和L1株已投放市场基因工程疫苗也正在研究之中应急预防可用丙种球蛋白Manycasesoccurincommunity-wideoutbreaksnoriskfactoridentifiedformostcaseshighestattackratesin5-14yearoldschildrenserveasreservoirofinfectionPersonsatincreasedriskofinfectiontravelershomosexualmeninjectingdrugusersHepatitisAVaccinationStrategiesEpidemiologicConsiderationsPre-exposuretravelerstointermediateandhighHAV-endemicregionsPost-exposure(within14days)RoutinehouseholdandotherintimatecontactsSelectedsituationsinstitutions(e.g.,daycarecenters)commonsourceexposure(e.g.,foodpreparedbyinfectedfoodhandler)HepatitisAPrevention-ImmuneGlobulinGroupAgeNo.DosesEL.U.*(ml)Schedule(months)Childrenandadolescents2-18years3360(0.5)0,1,6-12Adults18years21,440(1.0)0,6-12DosesHAVRIX*ELISAunitsRecommendedDoses&SchedulesofHAVVaccinationHapatitisBVirus1963年Blumberg在多次输血的血友病患者中发现澳抗，1968年确与血清型肝炎高度相关，1970年Dane在电镜下看到具有传染性的42nm病毒颗粒HBV在亚洲广泛流行，在中国约10%人口携带该病毒，全球约3.5亿1983年将HBV及与其分子结构、生物学特性相似的土拨鼠肝炎病毒(woodchuckhepatitisvirus,WHV)、地松鼠肝炎病毒(groundsquirrelhepatitisvirus,GSHV)及鸭肝炎病毒(duckhepatitsvirus,DHV)归纳起来独立命名为嗜肝病毒科（Hepadnaviridae）HBsAgPrevalence³8%-High2-7%-Intermediate2%-LowGeographicDistributionofChronicHBVInfection形态与结构电镜检查血清标本可见小球形颗粒（22nm）、管形颗粒（22nmx50—700nm）、大球形颗粒（42nm）完整的HBV颗粒亦称Dane颗粒，颗粒直径为42nm具有双层衣壳结构。外壳相当于包膜，由脂质双层和乙肝表面抗原（HBsAg）、多聚人血清白蛋白受体（PHSA-r）和前S抗原（Pre-S）组成。内部有28nm的核心，表面相当于内衣壳，含有乙型肝炎核心抗原（HBcAg）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）。内部有HBV的DNA和DNA多聚酶HBV基因组DNA是由3.2KB的长链L（-）和短链S（+）（约为L链的50%至85%长）组成的不完全双链环状DNA，长链载有病毒蛋白质的全部密码，有4个开放读码框架(ORF)，分别称为S、C、P和X区HBV复制周期HBVReplicationHBV2.4KB3.5KBProvirusRTReplicateNuclear2.1KB抗原组成HBV表面抗原（HBsAg）是机体受HBV感染的标志226AA，由S基因编码HBsAg有1个共同抗原决定簇a和2组互相排斥的亚型抗原决定簇d/y和w/r4种亚型：adr、adw、ayr、ayw我国内地和沿海各省汉族主要为adr型，欧美为adw抗HBs能与HBV表面结合，使其失去感染性，具有保护作用HBV核心抗原（HBcAg）在肝细胞核中才能检出分子量22KD，由C基因编码，病毒内衣壳蛋白一般方法在血中检测不到抗HBc无中和作用检出高效价抗HBc，特别是抗HBcIgM表示HBV再肝内处于增殖状态HBVe抗原（HBeAg）由PreC和C基因共同编码，15KDHBcAg在细胞经蛋白酶降解形成HBV复制及血清有传染性的标志抗Hbe对HBV感染有一定保护作用前S抗原（Pre-SAg）前S2蛋白S+PreS2编码，226+55=281AA前S1蛋白S+PreS2+PreS1编码，226+55+119=400AA与HBsAg、HBVDNA检出相同，都说明病毒在复制Pre-S2抗原和人肝细胞表面都具有PHSA受体，通过PHSAr搭桥，HBV病毒易吸附于肝细胞表面部分解释为什么HBV具有嗜肝细胞性抗前S1和抗前S2抗体具有中和HBV作用，有保护作用易感动物和细胞培养：只有黑猩猩对HBV易感，体外细胞培养尚未成功抵抗力：强对低温、干燥、UV、醚、氯仿、酚等均有抵抗性高压蒸汽灭菌、0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠、3%漂白粉液、0.2%新洁尔灭均可灭活病毒，但处理时间要稍长Incubationperiod:Average60-90daysRange45-180daysClinicalillness(jaundice):5yrs,10%5yrs,30%-50%Acutecase-fatalityrate:0.5%-1%Chronicinfection:5yrs,30%-90%5yrs,2%-10%Prematuremortalityfromchronicliverdisease:15%-25%HepatitisB-ClinicalFeaturesSpectrumofChronicHepatitisBDiseasesChronicPersistentHepatitis-asymptomaticChronicActiveHepatitis-symptomaticexacerbationsofhepatitisCirrhosisofLiverHepatocellularCarcinomaHigh(8%):45%ofglobalpopulationlifetimeriskofinfection60%earlychildhoodinfectionscommonIntermediate(2%-7%):43%ofglobalpopulationlifet