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干细胞环境中因子对衰老的影响广东老教授协会医学专家委员会皮肤性病深圳研究会副主任委员深圳海悦生物科技有限公司首席教授美国抗衰老医学科学院(A4M)荣誉讲师刘海平教授ImpactofSRFsfromstemcellnicheonsenescence2012年第一届国际干细胞高峰论坛The1stInternationalStemCellSummit2012干细胞环境中因子对衰老的影响•人出生后，就受到遗传因素与环境因素的共同作用。•比如疾病：如哮喘病，遗传因素占80%，环境因素占20%；胃及十二指肠溃疡，遗传因素占30%～40%，环境因素占60%～70%。•在细胞水平上，细胞微环境的变化对细胞有很大影响。100806040200204060801000%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%哮喘病胃及十二指肠溃疡环境因素遗传因素ImpactofSRFsfromstemcellnicheonsenescence•干细胞环境对细胞分化的影响干细胞环境中因子对衰老的影响ImpactofSRFsfromstemcellnicheonsenescence干细胞环境中因子对衰老的影响•干细胞释放因子在干细胞成长分化中的作用ImpactofSRFsfromstemcellnicheonsenescence干细胞环境中因子对衰老的影响干细胞的微环境包含内容：1、生存要素：酸碱度，渗透压，温度，大气压力，重力，电磁波，声波等。2、新陈代谢要素：营养和代谢物：水，无机物，有机物等。3、信息要素：具有调节细胞生长，发育，分化，识别，排斥，及修复等作用的信息物。ImpactofSRFsfromstemcellnicheonsenescence干细胞环境中因子对衰老的影响ImpactofSRFsfromstemcellnicheonsenescence干细胞因子在细胞发育中的作用干细胞环境中因子对衰老的影响研究干细胞微环境的方法：体内：分析及化验；体外：组织提取液，细胞培养液等。下面是近几年来国内外文献回顾：ImpactofSRFsfromstemcellnicheonsenescence干细胞环境中因子对衰老的影响1、胚胎组织提取液影响表皮干细胞表型变化的初步研究孙晓艳付小兵盛志勇中国科学院动物研究所生物膜与膜生物工程国家重点实验室中国病理生理杂志，2008，5期胚胎组织提取液对表皮干细胞的增殖分化具有促进作用。ImpactofSRFsfromstemcellnicheonsenescence干细胞环境中因子对衰老的影响2、改善微环境是提高干细胞移植疗效的重要途径王建安教授，博士生导师，浙江大学医学院附属第二医院院长，心脏中心主任多项研究表明微环境决定了干细胞的迁移过程，心肌梗死后局部分泌的基质细胞衍生因子（sdf-1）、干细胞因子（scf）、血管内皮生长因子（vegf）、粒细胞集落刺激因子（g-csf）等细胞因子，对干细胞有趋化作用，在细胞因子的作用下，能促使干细胞向梗死心肌迁移。ImpactofSRFsfromstemcellnicheonsenescence干细胞环境中因子对衰老的影响3.Embryonicstemcellextracts:useindifferentiationandreprogramming.HanJ,SidhuK.StemCellLaboratory,SchoolofPsychiatry,FacultyofMedicine,TheUniversityofNewSouthWales,Sydney,Australia.RegenerativeMedicine.2011Mar;6(2):215-27.Theapplicationofembryonicstemcellsextractsininducingreprogrammingandtransdifferentiationhasalsobeendescribedanddiscussed.Shouldthisapproachbesuccessful,patient-specificcellswillbeproducedsafelyandthelikelihoodofrejectionwillbedecreasedwhenusedincelltherapyformanydiseasessuchasParkinson'sdisease,Alzheimer'sdisease,diabetesandothers.ImpactofSRFsfromstemcellnicheonsenescence干细胞环境中因子对衰老的影响4、Humanembryonicstemcell-extractsinhibitthedifferentiationandfunctionofmonocyte-deriveddendriticcells.MohibK,AllanD,WangL.DepartmentofBiochemistry,MicrobiologyandImmunology,FacultyofMedicine,UniversityofOttawa,Ottawa,Ontario,Canada.StemCellReview.2010Dec;6(4):611-21.OurresultsdemonstratethatESCextractsretaintheimmunemodulatorypropertiesofESCsandforthefirsttimedemonstratesthatESCderivedfactorscaninhibithumanmDCmaturationandfunction.ImpactofSRFsfromstemcellnicheonsenescence干细胞环境中因子对衰老的影响5、Adiposetissuederivedstemcellssecretome:solublefactorsandtheirrolesinregenerativemedicine.SalgadoAJ,ReisRL,SousaNJ,GimbleJM.LifeandHealthSciencesResearchInstitute(ICVS),SchoolofHealthSciences,UniversityofMinho,Braga,Portugal.CurrentStemCellReseachandTherapy.2010Jun;5(2):103-10.Adipose-derivedStemCells(ASCs)haveshowntopossessanimmunomodulatorycharacter.ThiseffectiscloselyrelatedtotheASCs'secretomeandthesolublefactors.weaimtomakeacomprehensiveanalysisoftheASCs'secretomeanditsrelevancetotheimmuneandcentralnervoussystem,vascularizationandcardiacregeneration.ImpactofSRFsfromstemcellnicheonsenescence干细胞环境中因子对衰老的影响6、Humanumbilicalcordwharton'sjellystemcell(hWJSC)extractsinhibitcancercellgrowthinvitroKalamegamGauthaman,FongChuiYee,SuganyaCheyyatraivendran,ArijitBiswas,MaheshChoolani,AriffBongso*DepartmentofObstetrics&Gynaecology,YongLooLinSchoolofMedicine,NationalUniversityofSingapore,Singapore119074,SingaporeJournalofCellularBiochemistry。10APR2012ImpactofSRFsfromstemcellnicheonsenescence干细胞环境中因子对衰老的影响7、甚至有人发现了植物干细胞液的美容作用：AnextractofUttwilerSpätlauberstemcellspositivelyinfluencesviabilityandresistanceagainstsenescenceandapoptosisofhumanstemcells.PlantStemCellExtractforLongevityofSkinandHair。D.Schmid,C.Schürch,P.Blum,E.Belser,F.Zülli*,InternationalJournalforappliedscience,5-2008.从上面的文献中可以看到：干细胞微环境的因素对干细胞和细胞的分化确有影响。ImpactofSRFsfromstemcellnicheonsenescenceImpactofSRFsfromstemcellnicheonsenescence干细胞环境中因子对衰老的影响在细胞水平上，同一个细胞的微环境对其生长周期的影响：504030201050607080901000%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%刚出生15岁30岁45岁60岁80岁+环境因素遗传因素干细胞环境中因子对衰老的影响我们的研究：做干细胞环境的整体研究。将干细胞分泌的接近全部因子（干细胞释放因子,Stemcellreleasefactor，SRF）浓缩，纯化，筛选，用于抗衰老的治疗和预防。过程：脐带来源的间充质干细胞（mesenchymalstemcells,MSC）具有分化潜力大、增殖能力强、免疫原性低、取材方便、无道德伦理问题的限制、易于制备等特征，成为干细胞释放因子的生产源。将脐带血间充质干细胞的分离，纯化，扩增。一周后培养液经过分离，提取，纯化，浓缩，配比等方法，得到了干细胞释放因子液。ImpactofSRFsfromstemcellnicheonsenescence干细胞环境中因子对衰老的影响经海悦专家及清华大学研究院等单位的多年研究，其主要成分为：•BFGF（碱性成纤维生长因子）：促进成纤维细胞合成胶原等细胞外机制分子•EGF(表皮生长因子)：激活细胞，修复表皮•KGF（角质生长因子）：促进角质上皮细胞生长，修复受损肌肤•IGF（胰岛素生长因子）：促进细胞再生修复•VEGF（血管内皮细胞生长因子）：改善血液循环，促进内皮细胞转化成肌肤细胞•Ang（血管生成素）：维持血管的完整性和正常的更新，改善微循环，红润肌肤。•LIF9（白血病抑制因子）：促进干细胞自我更新•EPO（促红细胞生成素）：促进再生修复•SDF-1（基质细胞衍生因子）：吸引血液中的干细胞到皮肤，促进皮肤的更新和再生修复•PDGF（血小板衍生生长因子）：刺激成纤维细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞的分裂增殖，促进皮肤的修复。•FGF4.6.7.9（成纤维生长因子4.6.7.9）：促进血管修复、成纤维细胞增殖和生成胶原等细胞外基质分子。增加皮肤的弹性，加快组织修复•BNDF（脑源性神经生长因子）：神经营养作用；促进血管形成和组织再生修复•GDNF（胶质细胞源性神经营养因子）•其它成分（200多种相关活性生长因子）用于：全脸年轻化，上眼睑提升，疤痕治疗，毛细血管扩张等ImpactofSRFsfromstemcellnicheonsenescence干细胞环境中因子对衰老的影响该SRFs的特点：人源性，小分子，多种成分。具有：安全，使用简单，效果明显，作用持久的特点。ImpactofSRFsfromstemcellnicheonsenescence释放因子在皮肤修复中的作用释放因子针对全面部的综合改善上图所示面部轮廓得到改善眼部皱纹，眼袋都有明显改善，鼻部红血丝消失，苹果肌提升，整个面部回复