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药品安全性监测医疗机构医务人员一、药品不良反应监测工作的背景及现状三、医院的药品不良反应监测工作二、药品不良反应基本理论主要内容第一部分药品不良反应监测工作的背景及现状•开展药品不良反应监测工作的背景•我国药品不良反应监测工作现状国外药品不良反应危害事件沙利度胺(反应停)事件：药物治疗史上最悲惨的药源性事件！含汞药物与肢端疼痛病氨基比林与白细胞减少症磺胺酏剂与肾衰国外药品不良反应危害事件提高临床前研究水平，完善相关资料；加强药品上市前的严格审查；加强药品不良反应监测和上市后再评价。国外药品不良反应危害事件启示近年来我国发生的药品不良事件90年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180余万人。其中药物致耳聋者占60%，约100万人，并每年以2－4万递增。原因主要是抗生素致聋，氨基糖甙类(包括庆大霉素，卡那霉素等)占80%。“千手观音”21位演员中18人因药致聋药物性耳聋各省中心WHO国家中心个人经营企业生产企业SFDA医疗机构我国药品不良反应监测现状26省省以下监测机构21省专家委员会19省协调领导小组16省独立机构编制机构现状省级用户：232基层用户：7000(35133)医疗机构占：59％；生产、经营企业：37％；其它占：4％；信息网络建设34个省级监测技术机构我国药品不良反应监测现状705001730003690005470006005003600470077001700036800010000020000030000040000050000060000088-971998199920002001200220032004200520062007截止到目前病例报告累计数量已逾100万份！病例报告增长情况我国药品不良反应监测现状全国医疗器械不良事件监测工作现场会议在临沂召开国家食品药品监管局副局长边振甲作重要讲话国家食品药品监管局医疗器械监管司司长王宝亭主持会议市局崔增久局长在会议上做典型发言第二部分药品不良反应基本理论•药品不良反应相关概念•药品不良事件发生的可能原因药品不良反应相关概念药品不良反应(ADR)：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。扑尔敏嗜睡、困倦、乏力正确认识药品的不良反应ADR≠药品质量问题(伪劣药品)ADR≠医疗事故或医疗差错ADR≠药物滥用(吸毒)ADR≠超量误用药品不良反应的分类•按药理作用的关系:可分为A型、B型、C型；•按严重程度分级：可分为轻、中、重度三级；•按发生机制：可分为A(Augmemed)、B(Bugs)C(Chemical)、D(Delivery)E(Exit)、F(Familial)G(Genetoxicity)、H(Hypersensitivity)U(Unclassified)。A型(量变型异常):•是由药物的药理作用增强所致，通常包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。•特点：–常见–剂量相关–时间关系较明确–可重复性–在上市前常可发现胃复安-锥体外系反应阿司匹林-胃肠道反应药品不良反应的分类注射用青霉素钠-过敏性休克药品不良反应的分类B型（质变型异常）：是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，特异性遗传素质反应、药物过敏反应等。特点：–罕见–非预期的–较严重–时间关系明确己烯雌酚-阴道腺癌药品不良反应的分类C型：一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明确的时间关系，难以预测。特点：-背景发生率高-非特异性（指药物）-没有明确的时间关系-潜伏期较长-不可重现-机制不清药品不良反应的发生率十分常见：≥1/10常见：≥1/100～＜1/10偶见：≥1/1000～＜1/100罕见：≥1/10000～＜1/1000十分罕见：＜1/10000新的药品不良反应药品说明书中未载明的不良反应静滴香丹注射液皮肤瘙痒香丹注射液药品说明书**偶见过敏反应皮肤瘙痒属于过敏反应的表现形式药品不良反应相关概念药品严重不良反应/事件引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残对器官功能产生永久损伤导致住院或住院时间延长患者出现对生命有危险的不良反应，若不及时救治就可能导致人体永久的或显著的伤残药品不良反应相关概念导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的•药品突发性群体不良事件：指突然发生的，在同一地区，同一时段内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不良事件。药品不良反应相关概念安徽泗县的甲肝疫苗事件药品不良反应相关概念AEADEADR用药期间因果关系•药品不良事件(ADE)：药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。•不良事件(AE)：是指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件。药品不良反应相关概念药品不良反应报告和监测：指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。药品不良反应监测工作为控制药品安全性问题提供预警，因此决定在实际工作中监测的范围远远大于药品不良反应本身！药品不良事件的可能原因ADE发生的可能原因药物因素机体因素给药方法其他因素药物因素1．药理作用2．药物相互作用3．药物的理化性质、副产物、分解产物、代谢产物的作用4．药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加剂的影响5．药物杂质的影响药品不良事件的可能原因合并用药种类与ADR发生率之间对应关系40%45%24%7%4.20%5种6-10种11-15种16-20种21种以上ADR发生率机体因素1．年龄2．性别3．遗传和种族4．病理状态5．食物、营养状态药品不良事件的可能原因给药方法1．给药途径2.给药间隔和时辰3.给药剂量和持续时间4.配伍和给药速度5.减药或停药药品不良事件的可能原因其他因素1．环境2．生活、饮食习惯药品不良事件的可能原因第三部分医院的药品不良反应监测•医院开展ADR监测的必要性•医院ADR监测工作模式探讨•药品不良反应/事件报告•需重点关注的品种医院开展adr必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR监测的重要意义医院开展ADR监测的优势医院开展ADR监测的必要性据统计，全球46个国家有12000名“海豹肢畸形”患儿出生，其中只有8000名活过了第一年。1962年沙利度胺在全球范围内撤市。--加拿大网站药品不良反应的危害性苯甲醇—臀肌挛缩•2004年湖北恩施州鹤峰县某乡495人（2-29岁）•表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘“二郎腿”、下蹲受限、皮肤凹陷•手术费每人3000元/人，一个乡148.5万元药品不良反应的危害性医院开展adr必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR监测的重要意义医院开展ADR监测的优势医院开展ADR监测的必要性推测到人病例数有限(toofew)观察时间短(tooshort)受试人群限制(toomedium-aged)药品上市前研究的局限性用药条件限制(toohomogeneous)动物实验临床试验目的单纯(toorestricted)★上市前发现的问题只是“冰山一角”★临床试验≠临床应用★药品不良反应监测工作是上市后药品安全性评价的重要手段药品上市前研究的局限性医院开展adr必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR监测的重要意义医院开展ADR监测的优势医院开展ADR监测的必要性我国法律法规中相关要求•《中华人民共和国药品管理法》•《中华人民共和国药品管理法实施条例》•《药品不良反应报告和监测管理办法》•《药品注册管理办法》•《医疗机构制剂注册管理办法》•《医疗机构制剂配制质量管理规范》•《医疗机构药事管理暂行规定》《中华人民共和国药品管理法》（84年颁布，2001年20次修订，2001年12月1日执行主席令第四十五号）第七十一条国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。新《药品不良反应报告和监测管理办法》2010年12月13日卫生部审议通过，2011年7月1日起施行•第三条国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业、医疗卫生机构应按规定报告所发现的药品不良反应。•第十三条药品生产、经营企业和医疗机构应当建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应当设立或者指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。•第十五条药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现可能与用药有关的不良反应，应当通过国家药品不良反应监测信息网络报告；不具备在线报告条件的，应当通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。•第十八条药品生产、经营企业和医疗机构应当建立并保存药品不良反应报告和监测档案。•第六十条医疗机构有下列情形之一的，由所在地卫生行政部门给予警告，责令限期改正；逾期不改的，处三万元以下的罚款。情节严重并造成严重后果的，由所在地卫生行政部门对相关责任人给予行政处分：•（一）无专职或者兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的；•（二）未按照要求开展药品不良反应或者群体不良事件报告、调查、评价和处理的；•（三）不配合严重药品不良反应和群体不良事件相关调查工作的。•药品监督管理部门发现医疗机构有前款规定行为之一的，应当移交同级卫生行政部门处理。•卫生行政部门对医疗机构作出行政处罚决定的，应当及时通报同级药品监督管理部门。医院开展adr必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR监测的重要意义医院开展ADR监测的优势医院开展ADR监测的必要性拜斯亭降低血脂1997年上市横纹肌溶解肾功能不全2001年撤市修改说明书弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务开展ADR监测的重要意义促进临床合理用药开展药品不良反应报告和监测工作，有助于提高医护人员、药师对药品不良反应的警惕性和识别能力，注意选用比较安全的品种，避免配伍禁忌，从而提高了合理有效用药水平开展ADR监测的重要意义工作背景美国FDA提出风险警示头孢曲松钠新生儿死亡含钙溶液/药物合用肺、肾中出现钙-头孢曲松钠沉淀物生产企业联合发布消息修改药品说明书促进临床合理用药开展ADR监测的重要意义促进临床合理用药开展ADR监测的重要意义促进临床合理用药开展ADR监测的重要意义发布《药品不良反应信息通报》（第14期）-2008年7月警惕头孢曲松钠的严重过敏反应头孢曲松钠临床使用中应注意的问题国家中心对此提出关注提出安全建议对该品种通报分析、评价清毒、解毒、利湿控制感染两次蒸馏鱼腥草注射液三白草科植物鱼腥草鲜品过敏性休克暂停该品种为遴选、整顿和淘汰药品提供依据开展ADR监测的重要意义具有药理作用非索非那定不能透过血脑屏障，成为最受欢迎的抗过敏药物特非那丁死亡报告新型抗组胺药心脏毒性撤市特非那定代谢产物促进新药的研制开发开展ADR监测的重要意义收集ADR报告分析评价研究发布信息采取措施避免重复发生齐二药事件我国药品不良反应监测系统发挥了至关重要的作用，充分体现了我国药品不良反应报告制度的重大意义及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定开展ADR监测的重要意义医院开展adr必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR监测的重要意义医院开展ADR监测的优势医院开展ADR监测的必要性医院开展ADR监测的优势医院常常是发现不良反应的第一个地点。处方药、非处方药医务人员常常是ADR的直接接触者。医务人员是ADR患者的主要救治者。药品不良反应的深入研究离不开医院。住院病人约5%-10%是由于药品不良反应而入院住院治疗期间10%-20%的病人发生药品不良反应据世界卫生组织统计：ADR报告来源医疗机构92%其它机构8%医疗机构其它机构国家中心2006年数