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Tsutsugamushidisease2017–3–20第三章立克次体传染病恙虫病目标及重点内容1、重点掌握恙虫病的临床表现、诊断和治疗；2、熟悉恙虫病的流行病学和发病机制。3、了解立克次体传染病。恙虫病是由恙虫立克次体所致的急性自然疫原性传染病。公元313年晋代医学家葛洪曾描素一种红色，微小几乎看不见的沙虱生长在杂草丛的水边、沙地，人被叮咬后出现红疹，三天后发热、潰疡形成，当时称“沙虱热”。1927年日本学者分离出病原体、并定名。概述格林伯格：长期在湿热的雨林中作战让很多中美士兵染上致命的阿米巴痢疾、登革热、丛林斑疹伤寒丛林斑疹伤寒（scrubtyphus）病原学立克次氏体（Rickettsia）是介于细菌与病毒之间，更接近于细菌的一类原核生物。它既有细菌特点又具病毒特征，特点之一是多形性，可以是球杆状或杆状，还有时出现长丝状体。◆立克次体是1909年美国病理学副教授立克次（HowardTaylorRicketts，1871–1910）在研究落基山斑疹热时首先发现的。第二年，他不幸因感染斑疹伤寒而为科学献身。◆1916年罗恰·利马首先从斑疹伤寒病人的体虱中找到，并建议取名为普氏立克次体，以纪念从事斑疹伤寒研究而牺牲的立克次和捷克科学家普若瓦帅克。◆1934年，中国科学工作者谢少文首先应用鸡胚培养立克次体成功，为人类认识立克次体做出了重大的贡献。病原学★恙虫病立克次氏体，是恙虫病（丛林斑疹伤寒）的病原体。恙虫病立克次氏体1、球形或球杆状；大小0.3-0.6um*0.5-1.5um。2、细胞内寄生。3、G-染色（阴性）；吉姆萨染色蓝紫色。4、与变形杆菌OXK株有交叉免疫原性，借助OXK抗原与患者血清进行凝集反应的原理称为外斐试验。5、抵抗力弱，容易被灭活。6、对氯霉素、四环素和红霉素敏感；耐受青霉素、头孢菌素和氨基糖甙类抗生素。流行病学分布：国外：亚洲太平洋地区、东南亚、日本等；国内：东西南及沿海地区，包括广西；■传染源：主要是鼠类。其他啮齿类动物、猫、狗等。人类作为传染源的意义不大。■传播途径：恙螨（mite）幼虫是传播媒介。■人群易感性：普遍易感。户外、野外工作者高发。■流行特征：散发为主。流行季节与雨季相关。流行病学恙螨生活史发病机制恙虫病东方体血症：病原体从恙螨幼虫叮咬处进入人体，引起皮肤损害，继而或直接或经淋巴系统进入血液，形成恙虫病东方体血症，死亡后释放毒素引起全身症状和多脏器病变。■基本病变：全身小血管炎、血管周围炎、网状内皮细胞增生。■局部病变：充血、水肿、水疱、坏死、出血、潰疡、焦痂■全身病变：淋巴结肿大、心肌炎、出血性肺炎、间质性肾炎、淋巴细胞性脑膜炎临床表现■潜伏期：4-21天，通常10-14天□无前驱期■毒血症表现为主的临床症状：★高热：39-41℃，弛张热或不规则热，持续1-3W；★类流感样症状：肌肉酸痛、疲乏、纳差、嗜睡等；★病程后期（2W后）可出现多器官功能损害；★特征性体征：焦痂、皮疹、肝、脾和淋巴结肿大；特征体征■焦痂与溃疡：具有诊断意义！特点：圆形或椭圆形、直径2-15mm，焦黑色、边隆起稍红、无渗液、无痛痒。部位：隐蔽、湿润处数量：多数1个，个别2-3个■淋巴结肿大：以病灶附近明显、有压痛■皮疹：第4-6天出现、散发性暗红色斑丘疹、躯干多见■肝脾大诊断■流行病学：季节、流行区、户外、野外工作、休息■临床表现：高热+临床特征体征（主要是焦痂）■实验室检查：●血象：WBC正常或减少●血清学检查：♣外斐试验：效价大于1:160或4倍升高；特异性低；♣补体结合实验：阳性率高，特异性较强；♣免疫荧光实验：荧光标记抗原与血清中抗体结合；♣斑点免疫测定：检测特异的IgM，早期、敏感，特异性强；♣酶联免疫吸附法（ELISA）：同上检测特异的IgM或IgG；诊断■实验室检查：●病原学检查：♣病原体分离：动物接种分离恙虫病东方体（小鼠腹腔接种、鸡胚卵黄囊接种，HeLa细胞培养）；♣分子生物学检测：聚合酶链反应（PCR）技术；Hela细胞是生物学与医学研究中使用的一种细胞，源自一位美国妇女海莉耶塔‧拉克斯（HenriettaLacks）的子宫颈癌细胞的细胞系。●增殖异常迅速；持续无限分裂，无衰老于死亡。●遗传形状稳定，多带遗传，感染性强。鉴别诊断■钩端螺旋体病：典型临床症状+血清学检测/病原学检测■斑疹伤寒：依靠ELSA或PCR鉴别。流行性斑疹伤寒（体虱传播---普氏立克次体）；地方性斑疹伤寒（鼠蚤传播---摩氏立克次体）；■伤寒■其他：流感、疟疾、败血症、登革热、流行性出血热治疗■病原治疗：●氯霉素、红霉素和四环素类有良好疗效；●氯霉素：成人2.0g/日，儿童25-40mg/(Kg.d)，分4次口服或静脉用药；热退减半量再用7-10天；●四环素：目前基本淘汰；●红霉素：成人1.0g/日，注意副作用；●强力霉素：0.2/日，疗程7天；■对症治疗：退热、镇静，治疗各种并发症；预防■控制传染源：主要是灭鼠；■切断传播途径：个人防护！关键是避免恙螨幼虫叮咬；■保护易感人群预后■早期诊断有效治疗预后良好；否则……思考题：■请简单介绍斑疹伤寒相关的三个代表：流行性斑疹伤寒（传播媒介---病原体）；地方性斑疹伤寒（传播媒介---病原体）；丛林斑疹伤寒（传播媒介------病原体）；