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第十四章抗精神失常药抗精神失常药分类:1.抗精神病药（神经安定药）2.抗躁狂症药3.抗抑郁症药4.抗焦虑症药第一节抗精神失常药精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。精神分裂症分类Ⅰ型：以阳性症状（幻觉和妄想）为主Ⅱ型：以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主精神分裂症发病机制假说D2黑质-纹状体通路调节锥体外系运动功能中脑-边缘系统通路调控情绪反应中脑-皮层通路调控认知、思想、感觉和推理能力结节-漏斗通路调控垂体激素的分泌抗精神分裂症药分类1.吩噻嗪类（phenothiazines）2.硫杂蒽类（thioxanthenes）3.丁酰苯类（butyrophenones）4.其他一、吩噻嗪类---氯丙嗪又名冬眠灵体内过程吸收：口服后吸收慢而不规则；分布：分布于全身，脑、肺、肝、肾、脾中较多，脑中浓度可达血浆浓度的10倍；代谢：肝脏代谢；排泄：肾脏排泄。特点：脂溶性高，易蓄积于脂肪组织,个体差异大药理作用及机制1.对中枢神经系统的作用（1）抗精神病作用（神经安定作用）作用机制：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体。迅速控制兴奋躁动,使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失,恢复理智，安定情绪，生活自理（2）镇吐作用小剂量：阻断延髓底部的催吐化学感受区受体大剂量：直接抑制呕吐中枢——不能对抗前庭刺激引起的呕吐（3）对体温调节的作用抑制体温调节中枢，使体温调节失灵机体体温可随环境温度变化而升降可降低正常体温2.对自主神经系统的作用阻断肾上腺素α受体：血管扩张、血压下降等。阻断M胆碱受体：口干、便秘、视力模糊等。抑制垂体生长激素的分泌，可试用于巨人症的治疗。临床应用1.精神分裂症：主要用于Ⅰ型精神分裂症的治疗。2.呕吐和顽固性呃逆3.低温麻醉与人工冬眠低温麻醉：配合物理降温（冰袋、冰浴）应用氯丙嗪可降低患者体温，用于低温麻醉。人工冬眠：氯丙嗪与其它中枢抑制药（度冷丁、异丙嗪）合用，可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，——应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。不良反应1中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等；M受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高α受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低血压；2.锥体外系反应长期大量服用氯丙嗪①帕金森综合征②静坐不能③急性肌张力障碍④迟发性运动障碍前三种锥体外系反应是由于氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的D2受体，使纹状体中的DA功能减弱、ACh功能相对增强所致。处理：减少药量、停药，也可用抗胆碱药缓解。迟发性运动障碍可能是因DA受体长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致。处理：此反应难以治疗，抗胆碱药可加重症状，抗DA药可减轻症状。3.精神异常4.惊厥与癫痫5.过敏反应6.心血管和内分泌系统反应7.急性中毒其他吩噻嗪类药物奋乃静（perphenazine）：作用缓和，对心血管系统、肝脏及造血系统的副作用较氯丙嗪轻。镇静作用、控制精神运动兴奋作用次于氯丙嗪。氟奋乃静（fluphenazine）：对慢性精神分裂症患者疗效高于氯丙嗪。用明显的抗幻觉作用，对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。三氟拉嗪：对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。硫利达嗪（甲硫达嗪）：明显的镇静作用，抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，锥体外系副作用小，老年人易耐受。二、硫杂蒽类泰尔登（tardan）：结构与三环类抗抑郁药类似，有较弱的抗抑郁作用。适用于带有强迫状态或焦虑、抑郁情绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。抗肾上腺素与抗胆碱作用弱，不良反应较轻，锥体外系症状较少。氟哌噻吨（flupenthixol）：抗精神病作用与氯丙嗪相似，但具有特殊的激动作用，禁用于躁狂症患者，也可用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症。镇静作用弱，但锥体外系反应常见。三、丁酰苯类氟哌啶醇（haloperidol）：可显著控制各种精神运动兴奋的作用，同时对慢性症状有较好疗效。锥体外系副作用发生率高、程度严重。氟哌利多（droperidol）：作用时间短，主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼配合使用，使患者处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠，称为神经阻滞镇痛术。应用：小的手术。匹莫齐特（pimozide）：用于治疗精神分裂症、躁狂症和秽语综合征。镇静、降压、抗胆碱等副作用较弱，锥体外系反应强。四、其他抗精神病药物五氟利多（penfluridol）：口服长效抗精神分裂症药物。一次用药疗效可维持一周。舒必利（sulpiride）：有“药物电休克”之称。氯氮平（clozapine）：起效快、作用强、对其他药物无效的精神分裂症阴性及阳性症状都有治疗作用。几乎没有锥体外系不良反应。可引起粒细胞减少，严重者可致粒细胞缺乏。利培酮（risperidone）：适于治疗首发急性病人和慢性病人。对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。锥体外系反应轻，抗胆碱及镇静作用弱。第二节抗躁狂症药躁狂抑郁症：一种情感精神障碍性疾病单相型（即躁狂或抑郁两者之一反复发作）双相型（躁狂和抑郁交替发作）发病机理与脑内单胺类功能失衡有关5-HT↓NA功能亢进NA功能降低碳酸锂（lithiumcarbonate）作用机制1.治疗浓度抑制去极化和Ca2+依赖的NE和DA从神经末梢释放，而不影响或促进5-HT的释放；2.摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；3.抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应；4.影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖的代谢。临床应用躁狂症，有时对抑郁症也有效，有“情绪稳定药”之称。不良反应不良反应多，安全范围窄。测定血药浓度至关重要。第三节抗抑郁症药一、三环类抗抑郁药米帕明（丙米嗪imipramine）药理作用1.对中枢神经系统的作用对正常人：安静、嗜睡、血压稍降等；对抑郁症患者：连续服药后，精神振奋。机制：阻断NE、5-HT在神经末梢的再摄取，使突触间隙的递质浓度增高，促进突触传递功能。临床应用1.治疗抑郁症：对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果好，对反应性抑郁症次之，对精神病的抑郁成分效果较差。也可用于强迫症的治疗。2.治疗遗尿症3.焦虑和恐怖症多塞平（doxepin）抗焦虑作用强。曲米帕明（trimipramine）治疗抑郁症、消化性溃疡。不良反应常见不良反应：口干、扩瞳、视力模糊、便秘、排尿困难等；多汗、无力、头晕、失眠、直立性低血压、共济失调、反射亢进等。禁忌证前列腺肥大、青光眼二、NE摄取抑制药马普替林，米安色林，去甲替林药理作用抑制NE、5-HT、DA摄取；拮抗H1、α、M受体作用。临床应用抑郁症四、其他抗抑郁药曲唑酮（trazodone）治疗抑郁症，具有镇静作用，适于夜间给药。