免疫低下患者抗感染治疗策略目录拜复乐®治疗免疫力低下感染的优势免疫低下患者抗感染的重要性血液肿瘤患者常因化疗而导致免疫力低下易发生感染黄晓军.中华传染病杂志.2008,;26(10)•血液恶性疾病患者由于疾病本身的原因,体液免疫和细胞免疫低下,接受多种抗肿瘤药物治疗后,免疫力更加低下,极易发生细菌感染血液科感染患者病死率较高韩冰等.中华医学杂志.2006;10:664-668.百分比(%)•一项回顾性研究显示:血液病房住院患者的感染发生率达34.3%,其中感染患者病死率达6.1%2一项对北京协和医院血液科1993-2004年2388例次住院患者发生细菌和真菌感染情况的回顾性分析34.3%9.9%0%10%20%30%40%感染发生率感染病死率呼吸道感染是血液科患者主要感染部位一项2005-2008年对苏州大学附属第一医院血液科1770例感染患者的统计分析N=1770•呼吸道(上呼吸道和肺部)是血液科患者感染的主要部位,其比例为55.8%百分比(%)王秀丽等.中华医院感染学杂志.2010;20(11):1589-1591血液患者G+菌的检出率高•从20世纪90年代末起,血液中心G+感染率逐渐上升,甚至超过50%MontassierEetal.EurJClinMicrobiolInfectDis.2013;32:841–850.2001-20062002-20082006-2009检出率(%)血液肿瘤患者多种病原体感染的比例高•多项研究显示,血液肿瘤患者多种病原体感染的比例达8-32%患者百分比(%)Peacock1995Cometta1996Gonzalez-Barca1996Giamarellou2000DelFavero2001Sanz2002Wisplinghoff2003Rossini2005Sigurdardottir2005Harter2006RolstonKetal.ClinicalInfectiousDiseases2007;45:228–33.血液科金黄色葡萄球、链球菌和大肠埃希菌感染率较高一项对某院4年血培养标本病原菌构成及其对抗菌药物的耐药性分析检出率(%)•血液科金黄色葡萄球、表皮葡萄球菌、链球菌和大肠埃希菌感染率较高唐朝贵等,现代预防医学.2012;39(7):779-782•有研究表明,血液恶性肿瘤患者化疗期间或化疗后易致肝功能障碍,601名患者中,肝功能损害率为13.5%1,2。•肝功能损害是血液恶性肿瘤患者化疗后不良事件发生的独立危险因素,且肝功能损害级别越高,越容易发生化疗后不良事件(OR=2.164)1。血液肿瘤患者化疗期间或化疗后易致肝功能障碍雷芳等,实用医学杂志.2013;29(7):1073-1075TakaiS,etal.EurJHaematol2005:74:158–165起始经验性治疗药物的选择•起始经验性治疗应广谱覆盖G+菌、G-菌和安全性高的药物•G+菌的检出率高,甚至50%•混合感染的检出率高•血液肿瘤患者化疗期间或化疗后易致肝功能障碍目录拜复乐®治疗免疫力低下感染的优势免疫低下患者抗感染的重要性拜复乐®可全面覆盖呼吸道感染常见病原菌常见病原体拜复乐®左氧氟沙星哌拉西林/他唑巴坦头孢曲松G+菌肺炎链球菌++++粪肠球菌+++O屎肠球菌±0±—金葡菌(MSSA)++++金葡菌(MRSA)±000金葡菌(CA-MRSA)±±00大肠埃希菌++++G-菌克雷伯菌++++大肠杆菌/克雷伯菌ESBL+++±O肠杆菌+++++:通常敏感;0:通常耐药;±:敏感或耐药;-:无资料43版热病拜复乐®在肺组织内浓度高于左氧氟沙星肺部组织浓度(mg/L)•拜复乐®肺部组织浓度高于左氧氟沙星《合理应用喹诺酮类抗菌药物治疗下呼吸道感染专家共识》中华结核和呼吸杂志.2009;9:646-654拜复乐®拜复乐®呼吸道组织穿透力强局部杀菌效果更强1.BurkhardtOetal.ExpertRev.AntiInfectTher.2009;7(6):645-668.2.ZhanelGGetal.Drugs2002;62(1):13-59.穿透指数(组织浓度/血浆浓度)•拜复乐®能够快速穿透呼吸道组织靶细胞拜复乐®•双通道,平衡代谢模式使得拜复乐®在肾或肝功能受损的患者体内蓄积的可能性降到最低1通过肾脏和胆汁/粪便途径代谢•老年、肾功能障碍(包括接受血液透析、持续肾脏替代治疗或每日透析)或轻至中度肝功能损伤的患者,均无需调整剂量21.BurkhardtOetal.ExpertRev.AntiInfectTher.2009;7(6):645-668.2.莫西沙星说明书3.汪复等主编,实用抗感染治疗学(第二版),2012.4.左氧氟沙星说明书拜复乐®拜复乐®肝肾双通道代谢安全性更好抗菌药物主要清除途径尿排出量(%)3拜复乐®肝,肾20%左氧氟沙星肾约87%•左氧氟沙星易在体内蓄积,肾功能障碍患者需调整剂量4拜复乐®无需皮试,每日一次,简单方便•过敏反应罕见•无需皮试,每日一次、使用方便拜复乐®==拜复乐®拜复乐®不经过肝细胞色素P-450酶代谢合并用药更安全相互作用药物不良影响左氧氟沙星1抗心律失常药物(普鲁卡因,胺碘酮)Q-T间期延长胰岛素,口服降血糖药血糖升高或降低去羟肌苷,阳离子:Al3+,Ca2+,Fe2+,Mg2+,Zn2+(制酸剂,维生素,奶制品),枸橼酸盐/枸橼酸吸收减少非甾体抗炎类抗炎药中枢神经系统刺激/癫痫发作危险增加华法林凝血酶原时间延长拜复乐®2抗酸药、矿物质和多种维生素影响药物吸收,因此拜复乐®片剂与其共同使用时,需要在口服4小时前或2小时后服用,防止形成螯合物阻碍吸收食物和乳制品,雷尼替丁,钙补充剂,茶碱,华法令,环孢菌素,口服避孕药,抗糖尿病药,地高辛等同时服用未发现有相互作用•拜复乐®不经过肝细胞色素P-450酶代谢,药物相互作用少21.Sanfordguidetoantimicrobialtherapy,2013,43edition2.莫西沙星说明书PaulMTetal.Drugs.2012;12(2):71-100.入选1996-2010年拜复乐®(400mgqd)与其他药物比较的双盲(或开放)、对照、Ⅱ-Ⅳ期临床研究。其中包含49项片剂研究、15项序贯给药研究及4项针剂研究。•拜复乐®在全球129个国家批准使用,全球处方高达1.63亿例<0.1<0.1百分比(%)对照组药物*:β-内酰胺类,β-内酰胺类+大环内酯类,氟喹诺酮类,大环内酯类,其他不良反应药物相关不良反应严重不良反应严重药物相关不良反应因不良反应而停药因严重药物相关不良反应停药致命性不良反应致命性药物相关不良反应14年监测研究证实拜复乐®安全可靠拜复乐®组小结•血液肿瘤患者常因化疗而导致免疫力低下易发生感染•呼吸道感染是血液科患者主要感染部位•拜复乐®治疗血液科免疫力低下感染患者的优势全面覆盖呼吸道感染常见病原菌呼吸道组织穿透力强,局部杀菌效果更强肝肾双通道代谢,安全性较左氧氟沙星更好不经过肝细胞色素P-450酶代谢,合并用药更安全14年监测研究证实,安全可靠谢谢