搜索
药药物物制制剂剂分分析析第十二章1、掌握制剂分析的特点2、掌握制剂分析结果的计算3、掌握附加成份对活性成分含量测定的干扰及排除4、了解复方制剂分析的特点，掌握其基本分析示例第十二章复习内容第一节第一节药物制剂分析的特点药物制剂分析的特点1.为了防治和诊断疾病的需要；2.为了保证药物用法和用量的准确；3.为了增强药物的稳定性；4.为了药物使用、贮存和运输的方便；5.为了延长药物的生物利用度；6.为了降低药物的毒性和副作用。药物制成制剂的目的一、利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合质量标准。制剂分析二、（一）定义1.检验项目和要求不同制剂分析的特点（与原料药的区别）（二）一般原料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。如：盐酸普鲁卡因注射液“对氨基苯甲酸”阿司匹林片“水杨酸”杂质检查的项目不同阿司匹林“水杨酸”≤0.1%阿司匹林片“水杨酸”≤0.3%杂质限量的要求不同含量表示方法及合格范围不同原料%标示量的%阿司匹林≥99.095.0～105.0VitB1≥99.0(干燥品)90.0～110.0VitC≥99.093.0～107.0肌苷98.0～102.0(干)93.0～107.0红霉素≥920单位/g90.0～110.0片剂2.干扰组分多(要求方法具有一定的专属性)附加成份赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧剂、防腐剂、着色剂、调味剂复方制剂复方磺胺甲恶唑碘胺甲恶唑甲氧苄氨嘧啶2.紫外分光光度法（1）吸收系数法100)g/ml()g/100ml(1%1cm1%1cm%1cm1×===lEAclEAcclEA%mVnlEAs%cm100×××100×=11百分含量第二节第二节片剂和注射剂的片剂和注射剂的常规检查法常规检查法一般检查一、（一）片剂片剂是指药物与适宜的辅料通过制剂技术压制而成的片状或异形片状的制剂包衣片光亮度色泽均匀度包衣完整性1.性状色泽光洁度片形完整性硬度素片要求外观完整光洁、色泽均匀，并具有适度的硬度。例取一定量片剂，铺在白色板（或纸）上，在规定光源、光线与片剂的距离下用眼睛观察，检查色泽，黑点，色斑，麻点（坑），缺角，裂缝，花斑，油污等，进行程度和数量的登记。素片≤0.3g/片±7.5%＞0.3g/片±5.0%（1）规定2.重量差异药典附录定义每片重量与平均重量之差异糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查（3）规定超出限度片≤2片超出限度1倍片≤1片与标示片重比较与平均片重比较每片重量→→（2）方法()平均片重素片片→203.崩解时限药典附录用崩解仪测定定义固体制剂在规定的介质中崩解溶散至≤2mm的碎粒（或溶化、软化）所需时间的限度（二）注射剂液体制剂增加装量药典附录用干燥注射器抽取检查1.装量检查2.装量差异检查无菌粉末检查用5瓶，复试用10瓶用分析天平精密称定液体制剂卫生部《澄明度检查细则和判断标准》用伞棚式装置检查[WS1-362(B-121)-91]3.澄明度检查4.无菌检查微生物检定法5.pH检查用pH计检定5.热原或细菌内毒素6.不溶性微粒热原：热原：ChPChP采用家兔法采用家兔法细菌内毒素：鲎试剂细菌内毒素：鲎试剂⑴⑴显微计数法显微计数法⑵⑵光阻法光阻法片剂含量均匀度和溶出度检查二、（一）（一）含量均匀度检查1.定义检查小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末剂中单剂含量偏离标示量的程度凡检查此项的制剂不再检查重量差异2.方法与计算用规定的含量测定方法分别测定10片（个）药物，计算每片（个）的含量Xi，然后计算A+1.8S=？S=标准差XA−100=计量型方案，二次抽检法，以标示量为参照值（二）溶出度检查1.定义（释放度、溶出速率）在规定的溶液里，药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂中溶出的速度和程度。是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法主要用于难以溶解的药物及控释、缓释制剂2.方法取6片（个）分别置溶出度仪的6个吊篮（或烧杯）中，37±0.5℃恒温下，在规定的溶液里按规定的转速操作，在规定时间内测定药物的溶出量3.计算每片（个）溶出量相当于标示量的%4.判断标准(1)6片的溶出量均≥Q符合规定(2)Q＞仅1片＞Q-10%平均溶出量≥Q符合规定(3)仅1片＜Q-10%另取6片复试：12片中仅2片＜Q-10%平均溶出量≥Q符合规定（三）释放度的测定定义：是指口服药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂以及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速度和程度。ChP采用三种方法第一法用于缓释和控释制剂的测定第二法用于肠溶制剂第三法用于透皮贴剂注射剂中不溶性微粒和油溶剂的检查三、（一）注射剂中不溶性微粒的检查静脉滴注用注射液（装量＞100ml）ml/m粒20≤⎯→⎯μ10≤Φml/m粒2≤⎯→⎯μ25≤Φ（二）注射剂中油溶剂的检查酸值≤0.56碘值79~128皂化值185~200以植物油为溶剂第三节第三节药物制剂中常见附加剂的药物制剂中常见附加剂的干扰及其排除干扰及其排除片剂中常见赋形剂的干扰和排除一、（一）糖类干扰:氧化还原滴定712661265126⎯→⎯⎯⎯→⎯OHCOHCOHC]O[x分解）（排除改用氧化电位稍低的氧化剂氧化剂氧化电位KMnO4+1.51VCe(SO4)2+1.44VHNO3+0.94VFeCl3+0.77VI2+0.54V硫酸亚铁高锰酸钾滴定法硫酸亚铁片硫酸铈滴定法例（二）1.干扰配位滴定法硬脂酸镁排除:（1）掩蔽法酒石酸（pH在6～7.5）金属离子适宜pH指示剂Al3+5～6二甲酚橙Bi3+2～3儿茶酚紫Mg2+9.7～12络黑TpH＜9Mg2+不与EDTA反应pH＞12Mg2+Mg(OH)2（2）改变pH或指示剂注射剂中常见附加剂的干扰和排除二、pH值调节剂酸，碱渗透压调节剂氯化钠增溶剂钙盐，苯甲酸苄酯抗氧剂亚硫酸钠等止痛剂苯甲醇（防腐剂）抑菌剂三氯叔丁醇，苯酚各种附加成份主药量大，附加成份不干扰容量法或重量法测定主药可溶于有机溶剂有机溶剂提取后测定主药量少光谱法或色谱法可选方法（一）抗氧剂Na2SO3NaHSO3Na2S2O3Na2S2O5VitC例nmmax243=λVitCnmnm29924721==λλ盐酸异丙嗪nmnm30625421==λλ盐酸氯丙嗪干扰1UV法碘量法溴量法铈量法亚硝酸钠法氧化还原反应干扰2−264−4−24−232−3−23⎯⎯→⎯2OSHSOSOOSHSOSO]O[排除1加掩蔽剂丙酮或甲醛排除2加酸分解法使抗氧剂分解排除3加弱氧化剂法H2O2、HNO3−264−4−24−232−3−23⎯⎯→⎯2OSHSOSOOSHSOSO]O[弱排除4提取分离法↓⎯⎯⎯⎯→⎯溶解抗氧剂药物有机溶剂测定蒸干⎯⎯→⎯弃去→排除5改用其他方法测定如UV法原料溴量法注射液UV法(含焦亚硫酸钠)例重酒石酸间羟胺第四节第四节复方制剂分析复方制剂分析复方制剂为含有两种或两种以上有效成分的制剂主要分析途径：不经分离，直接测定—要求各成分互不干扰经适当处理或分离后测定—各成分间干扰较大（三）采用专属性较强的方法测定各组分的含量例：葡萄糖氯化钠注射液旋光分光光度法测葡萄糖的含量银量法测NaCl的含量差示分光光度法双波长和三波长分光光度法解联立方程法吸收度比值法导数分光光度法正交函数分光光度法（四）计算分光光度法