氯化钠注射液工艺规程

页号：1/18安徽丰原淮海制药有限公司GMP文件起草：日期：[文件类别]STP审核：日期：[文件名称]氯化钠注射液工艺规程审核：日期：审批：日期：执行日期：年月日颁发部门：生产部[编号及修订号]STP—0300711复印号：发放部门：总经办、质保部、生产部、输液一车间目录1.产品简介2.处方和依据3.产品工艺流程图4.主要房间设备说明表5.工艺质量监控点6.原辅包装材料清单、质量标准及批量处方7.工艺操作要求和技术参数8.中间产品质量标准和贮存9.成品质量标准和贮存10.劳动组织与岗位定员11.文件变更表12.附件1.产品简介1.1品名氯化钠注射液1.2代码00-0091.3剂型大容量注射剂1.4规格250ml：2.25g1.5包装聚丙烯输液瓶装，40瓶/箱1.6贮藏密闭保存1.7有效期36个月1.8批次量16000瓶/批1.9生产线J线2.处方和依据2.1处方氯化钠9g；注射用水加至1000ml2.2依据国家食品药品监督管理局批件批准文号：国药准字H20093237页号：2/18文件名称：氯化钠注射液工艺规程编号及修订号：STP—0300711复印号：3.产品工艺流程图D级区C级区C级背景下的A级区一般区称量浓配洗灌封灭菌稀配脱碳过滤0.22μm0.45μm脱碳过滤包装灯检入库原辅料聚丙烯塑料粒子注塑焊环、吹瓶1.活性炭0.02%(W/V)。2.煮沸药液并维持沸腾10分钟。3.冷却药液温度至70-75℃。1.洗瓶压力0.8-1.0MPa、冷却水压力0.3-0.6MPa。2.经0.22μm滤器过滤。3.稀配结束至灌封结束操作时间不超过4小时。1.灭菌温度117℃、恒温时间35分钟、F0≥12、冷却温度（40-60℃）。2.洗灌封结束至灭菌开始操作时间不超过2小时。1.印字正确、端正、清晰、整洁、无漏印（贴）。2.每箱装2份说明书，1份合格证。聚丙烯组合盖说明书合格证标签纸箱1.活性炭0.01%(W/V)。2.药液经钛棒过滤器脱炭、0.45μm过滤器回滤20分钟。3.同时将药液冷却到40-60℃。4.浓配开始至稀配结束操作时间不超过2.5小时页号：3/18文件名称：氯化钠注射液工艺规程编号及修订号：STP—0300711复印号：4.主要房间设备说明表房间编号房间名称洁净级别设备名称温湿度1-01换鞋间///1-02女一更C级全自动烘手器温度（18℃-26℃）相对湿度（45%-85%）1-03男一更C级全自动烘手器1-04女二更C级/1-05男二更C级/1-06手消毒室C级感应式手消毒器1-07洗烘间C级洗衣机、臭氧灭菌柜1-08整衣间C级/1-09洁具存放间C级/1-10洁具清洗间C级/1-11储坯间C级/1-12粒子存放间C级/1-13模具间C级/1-14注塑间C级注塑机1-15粉碎间(洁净区)C级塑料粉碎机1-16检验间C级电子天平1-17容器清洗间C级过滤器完整性测试仪超声波清洗机、卫生级灭菌柜1-18容器存放间C级/1-19缓冲间（PP粒子）///1-20弃物出口C级/温度（18℃-26℃）相对湿度（45%-85%）1-21吹瓶间（J线）C级吹瓶机1-22模具间（J线吹瓶）C级/1-23洗灌封间（J线）C级+A级洗灌封联动线1-24缓冲间（J线洗灌封）///1-25储盖间（J线）C级/温度（18℃-26℃）相对湿度（45%-85%）1-26稀配间（J线）C级稀配罐1-27稀配间（I线）C级稀配罐1-28吹瓶间（I线）C级吹瓶机1-29模具间（I线吹瓶）C级/1-30洁净走廊C级/1-31洗灌封间（I线）C级+A级洗灌封联动线1-32储盖间（I线）C级/1-33缓冲间（I线洗灌封）///1-34换鞋间///1-35换鞋间///页号：4/18文件名称：氯化钠注射液工艺规程编号及修订号：STP—0300711复印号：房间编号房间名称洁净级别设备名称温湿度1-36男一更D级全自动烘手器温度（18℃-26℃）相对湿度（45%-85%）1-37男二更D级/1-38女一更D级全自动烘手器1-39女二更D级/1-40手消毒室D级感应式手消毒器1-41容器存放间D级/1-42容器清洗间D级/1-43浓配间（I线）D级浓配罐1-44中间体化验室D级旋光仪、酸度计1-45浓配间（J线）D级浓配罐1-46调炭间D级电子计价秤1-47称量间（I线）D级电子台秤1-48称量间（J线）D级电子台秤1-49洁具清洗间D级/1-50洁具存放间D级/1-51原辅料中转间D级/1-52弃物出口D级/1-53缓冲间（原辅料）///1-54外清（原辅料）///1-55缓冲间（J线储盖间）///1-56制水间一般区三级反渗透装置、多效蒸馏水机纯化水储罐、注射用水储罐/1-57空压房一般区螺杆式空压机无油润滑空压机/1-58制冷间一般区G型吸收式制冷机/1-59空调房一般区组合式空调机、臭氧发生器/1-60弃物暂存间一般区//1-61缓冲间（I线储盖间）///1-62外清间（I线储盖间）///1-63洁具清洗间（I线）一般区//1-64灭菌大厅一般区灭菌柜/1-65灭菌控制间一般区//1-66焊环间（I线）一般区//1-67灯检室（I线）一般区//1-68包装间（I线）一般区贴标机/1-69标签存放室（I线）一般区印字机/1-70标签存放室（J线）一般区印字机/页号：5/18文件名称：氯化钠注射液工艺规程编号及修订号：STP—0300711复印号：房间编号房间名称洁净级别设备名称温湿度1-71不合格品存放间一般区//1-72焊环间（J线）一般区//1-73灯检室（J线）一般区//1-74包装间（J线）一般区贴标机/1-75机修间一般区//1-76备用间1一般区//1-77备用间2一般区//1-78粉碎间一般区塑料粉碎机/1-79废瓶存放间一般区//1-80空调间（小）一般区组合式空调机/1-81电工房一般区配电柜/1-82洁具清洗间（J线）一般区//1-83外清间（PP粒子）///1-84除尘间///1-85门厅一般区//1-86男总更一般区//1-87女总更一般区//1-88手清洁室一般区全自动烘手器/1-89饮水间一般区//1-90洗烘间一般区洗衣机/1-91车间办公室一般区//1-92备件室一般区//页号：6/18文件名称：氯化钠注射液工艺规程编号及修订号：STP—0300711复印号：设备名称设备编号型号生产厂家浓配罐（I线）06-A-018-1PLG1000宁波和信制药设备有限公司浓配罐（J线）06-A-019-1稀配罐（I线）06-A-014-106-A-015-1PLG5000稀配罐（J线）06-A-016-106-A-017-1PLG5000洗灌封联动线（I线）06-A-020-1SSL200上海震伦机械有限公司洗灌封联动线（J线）06-A-021-1水浴灭菌柜06-A-001PSMDP10080山东新华医疗器械股份有限公司06-A-002贴标机（I线）06-A-034DL-211BR伟迪捷（广州）标识设备有限公司贴标机（J线）06-A-035三级反渗透装置06-B-040Q=20m3/h浙江四通环境工程有限公司多效蒸馏水机06-A-02806-A-029LDZ4000/5上海天鼎通用设备有限公司纯化水储罐06-B-039WCG30000浙江象山海鹤制药设备公司注射用水储罐06-B-038WCG30000螺杆式空压机06-B-00106-B-00206-B-003SA55W-10复盛实业（上海）有限公司无油润滑空压机06-B-00406-B-005LW-12/25南京压缩机股份有限公司组合式空调机06-B-029JGKⅡ-6江苏江平空调净化设备有限公司06-B-030JGKⅡ-406-B-031JGKⅡ-1.506-B-54JGKⅡ-4舒适性空调机组06-B-03206-B-033BFPG-10w江苏江平空调净化设备有限公司臭氧发生器06-B-046KCF-W80B江苏康尔臭氧有限公司06-B-047KCF-W80B06-B-048KCF-W50B06-B-049KCF-W100B06-B-050KCF-W100B06-B-055KCF-W165BG型吸收式制冷机06-B-028SG-32HL大连三洋制冷有限公司页号：7/18文件名称：氯化钠注射液工艺规程编号及修订号：STP—0300711复印号：5.工艺质量监控点工序质量控制点检查方法检查频次操作人员质量监督员/化验员C、D级区悬浮粒子数悬浮粒子测试程序/C级（动态监测）：1次/月；D级（静态监测）：1次/季度C、D级区沉降菌/浮游菌培养基培养，检查菌落数/浮游菌采样仪/C级（动态监测）：1次/月；D级（动态监测）：1次/季度C、D级区换气次数换气次数操作程序/1次/月；C、D级区温度：18-26℃湿度：45-85%目视温湿度计上、下午班各一次上、下午班各一次C级背景下的A级区悬浮粒子数尘埃粒子计数器/动态监测：1次/周沉降菌培养基培养，检查菌落数/动态监测：1次/周风速风速测试操作程序/1次/周纯化水电导率电导率仪产水口1次/2小时；总送、总回上、下午各一次/易氧化物指示液滴定全项检查SOP-0241006《纯化水检验操作程序》/储罐、总送、总回每周全检一次；其它各使用点每月检查一次酸碱度、总有机碳、微生物限度。注射用水PH值（5.0-7.0）pH值（酸度计）产水口1次/2小时；总送、总回上、下午各一次。除储罐、总送、总回外，其它各使用点每两周一次检查pH值。电导率电导率仪细菌内毒素、微生物限度、总有机碳SOP-0241106《注射用水检验操作程序》/总送、总回取样口1次/天检查总有机碳、、细菌内毒素、微生物限度；其它各使用点每两周一次检查细菌内毒素、微生物限度、总有机碳。全项检查/储罐总送总回每周全检一次。浓配生产前检查（符合要求）目视每批每批计算、称量、投料目视每批复核抽查清场（合格）目视每批每批在线清洗、消毒目视每日生产结束后每日生产结束后在线灭菌/1次/月1次/月稀配生产前检查（符合要求）目视每批每批含量、pH、可见异物旋光法、滴定法、酸度计、目视/每批浓配开始至稀配结束时间不超过2.5小时钟表计时每批每批清场（合格）目视每批每批在线清洗、消毒目视每日生产结束后每日生产结束后在线灭菌/1次/月1次/月页号：8/18文件名称：氯化钠注射液工艺规程编号及修订号：STP—0300711复印号：工序质量控制点检查方法检查频次操作人员质量监督员/化验员洗灌封生产前检查（符合要求）目视每批每批滤器起泡点试验完整性测试每日生产前每日生产前灌装可见异物检查目视1次/批2次/批灌装装量检查（超出范围进行调整）容量法每批生产前/称重法每批生产中随机检查焊盖外观检查〔无漏液、碳化〕目视30分钟/次抽查：1次/批稀配结束至洗灌封结束时间不超过4小时钟表计时每批每批清场（合格）目视每批每批滤器起泡点试验完整性测试每日生产结束每日生产结束在线灭菌/1次/月1次/月码瓶最大核载量（每柜8车17280瓶，每车6层2160瓶，每层360瓶；）不得上下重叠码放，数量不得超过每层、每车、每柜最大核载量。目视清点每批抽查：1次/批灭菌生产前检查（符合要求）目视每批每批灭菌温度、时间、F0值（117℃、35分钟、F0≥12）检查仪表显示和记录每批每批洗灌封结束至灭菌开始时间不超过2小时钟表计时每批每批清场（合格）目视每批每批卸瓶卸瓶人员把产品竖放在输送带上流至灯检室，每批产品卸瓶结束后，确认最终产品数量。目视清点每批/灯检生产前检查（符合要求）目视每批每批外观质量（变形、污染、漏液、装量不符）及可见异物（直、横、倒、捏四步法）目视每瓶抽查：2次/批清场（合格）目视每批每批包装生产前检查（符合要求）目视每批每批取样（正确）SOP-0200708《成品取样操作程序》/每批标签、合格证印字（正确、端正、清晰、整洁、无漏印（贴））目视每批随机检查装箱数量（数量无误）目视每箱随机检查外箱印字（正确、端正、清晰、整洁、无漏印）目视每箱随机检查取样（正确）SOP-0200708《成品取样操作程序》/每批封箱（整齐、牢固）目视