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参考文献中药新制剂的开发与应用第二版主编谢秀琼主审张世臣人民卫生出版社第112-140页1994年6月第一版2000年9月第二版中药新制剂的开发与应用第一章、中药新制剂研究开发的依据第二章、立题与设计第三章、中药新制剂工艺研究第一节、概述第二节处方筛选第三节剂型筛选第四节工艺路线选择第五节工艺条件筛选•第五节工艺条件筛选•一、研究的原则•二、药材净选与炮制•三、工艺条件筛选•（一）原料处理工艺条件筛选•1.粉碎•2.提取水或稀醇水提或（和）醇沉•（3）提取工艺条件筛选•1）筛选因素的水平•①水平数•②水平的确定起点加水量、乙醇浓度•2）筛选因素•①蒸馏提“油”•加水量(10,12,14,24)•浸泡时间(4,8,12,24)•蒸馏时间(1-10小时)•②渗漉溶媒浓度，用量，渗漉速度•3）筛选方法3）筛选方法•①全面试验(单因素筛选)•固定煎煮时间，次数、操作方法，考虑加水量对提取效果的影响(收膏率，指标成分的含量，大类成分含量)试验号加水量20倍15倍10倍7倍123•全面试验，试验次数N=r*km，m为因素个数数，K为水平数，r表示重复次数，若为3因素5水平，则实验次数至少为53=125，将会消耗大量人财物，但是设计全面、数据可靠，结果可比性强。•注意：•a、此法只适用于单因素实验•b、仅当因素水平数比较少，才采用此法②正交实验法•a．明确试验目的，选定试验指标。•b．挑选因素和水平。凭借专业知识和经验，选择对指标有一定影响的因素和各因素比较合适的水平。•c．选择正交表，作表头设计。•⑴选表：根据水平数选择正交表，并使其列数略多于因素个数。•⑵表头设计：对选好的正交表作表头设计。若无交互作用，可随意安排各个因素在表头的各列上，下面的数字就是该列因素所对应的试验水平。若有交互作用，必须把因素安排在适当的列，并借助正交表所配的两列间交互作用表，确定因素的交互作用列。•例13因素3水平，安排正交试验，用4因素3水平9次试验的正交表L9(34)。•L9(34)因素水平表水平因素加水量提取时间提取次数A（倍）B（小时）C（次）123200.511512101.53试验号ABC空白列评价指标1234111112122231333421235223162312731328321393321水平因素粉碎度酸碱度溶媒量提取温度提取时间次数ABCDEF123原药5158011饮片712901.52粗颗粒9910023L18(37)因素水平表试验列号ABCDEF空评价指标111111112122222231333333421122335222331162331122731213238323213193313212101133221111211332121322113132123132142231213152312321163132312173213123183321231使用正交实验筛选工艺条件注意：•a.所选因素必须具有可比性：必须遵循“整齐可比”，设计正交实验所选因素应该处于同一操作步骤之中。不可囊括全部过程。水平因素加水量煎煮时间煎煮次数醇沉浓度A(倍)B(小时)C(次)D(%)123122380101.527081160•试问下面的表头合适吗？水平因素药液相对密度乙醇浓度pH值空白AB(%)CD1231.10-1.157571.16-1.206561.21-1.25555b.分析结果•正交实验有两个目的：•一是明确各因素影响程度的大小，可利用极差比较或方差分析得来；•二是优选各因素的最佳水平,可以由各因素每个水平的综合或平均值比较得来。例2某方药用乙醇回流提取，拟用正交实验筛选最佳工艺条件，评价指标为君药黄连中盐酸小檗碱含量，具体实验与结果如下：水平因素乙醇浓度乙醇用量回流时间空白列A(%)B(倍)CD123608170101.580122表头设计ABCD评价指标列号1234方案小檗碱（%）12试3验4号567891111A1B1C1D117.761222A1B2C2D219.141333A1B3C3D319.012123A2B1C2D323.322231A2B2C3D123.152311A2B3C1D122.503132A3B1C3D224.183213A3B2C1D326.213321A3B3C2D129.22Ⅰj55.9165.2666.4770.13Ⅱj68.9768.5071.6865.82Ⅲj79.6170.7366.3468.54Ⅰj平均18.6421.7522.1623.38Ⅱj平均22.9922.8323.8921.89Ⅲj平均26.5423.5822.1122.85RJ极差7.91.831.781.44SSJ93.945.046.193.17Ⅰ表头设计ABCD列号1234Ⅰj55.9165.2666.4770.13Ⅱj68.9768.5071.6865.82Ⅲj79.6170.7366.3468.54Ⅰj平均18.6421.7522.1623.38Ⅱj平均22.9922.8323.8921.89Ⅲj平均26.5423.5822.1122.85RJ极差7.91.831.781.44SSJ93.945.046.193.17结果：ABC,A3B3C2c.验证：解决重现性和可行性问题，即同一方案重复三次，观察是否与原来的实验结果相一致。水平因素ABC盐酸小檗碱(%),mg/g12380%121.528.7680%121.530.5980%121.530.92结论：该工艺稳定可行。若要调整方案，例如A3B3C2与A3B2C2比较方案因素ABC盐酸小檗碱(%),mg/g1280%121.530.0980%101.529.15最佳方案：80%的乙醇，10倍乙醇量，回流1.5小时小结正交设计是多因素各水平组合的完全设计或部分组合的平衡不完全设计，主要用于试验方案的优选。