诺和平-- 胰岛素治疗患者的体重管理

LVM-2015-25单击此处编辑母版标题样式LVM-2015-2511,23诺和平®胰岛素治疗患者的体重管理1.BlondeLetal.DiabeObesMetab2009;11:623.2.Dornhorstetal.IntJClinPract2008;62:659-665.3.诺和平®说明书.LVM-2015-25内容•胰岛素治疗的糖尿病患者应关注体重增加•胰岛素治疗患者体重管理的策略LVM-2015-25糖尿病治疗药物选择应满足三个要素InzucchiSE,etal.DiabetesCare.2012;35(6):1364-79.•美国糖尿病协会（ADA）/欧洲糖尿病研究协会（EASD）立场声明（2012年）强调了以下三个要素对于糖尿病治疗药物选择至关重要•有效降低血糖•低血糖风险小•减少体重增加LVM-2015-25医生从糖尿病患者诊断时就应向其解释胰岛素是治疗糖尿病的一种方法，是最有效也是最终必需的控制血糖方法，尤其是实现血糖长期控制。权威指南强调：胰岛素治疗对糖尿病管理具有重要意义IDFClinicalGuidelinesTaskForce.GlobalguidelineforType2diabetes.Brussels:InternationalDiabetesFederation,2012:56LVM-2015-25Lancet.1998Sep12;352(9131):837-53ALEXWRIGHT,FRCP，DiabetesCare25:330–336,2002UKPDS33：胰岛素组(4.0kg)较氯璜丙脲(2.6kg)和优降糖(1.7kg)体重增加显著UKPDS57：胰岛素组和磺脲±胰岛素组较常规治疗组体重增加显著胰岛素组格列本脲组氯磺丙脲组常规治疗组随访时间（年）体重改变6年随访期内中位空腹血糖、HbA1C及平均体重的改变。常规治疗组胰岛素单药治疗组磺酰脲类±胰岛素组胰岛素治疗引起T2DM患者体重显著增加LVM-2015-25•在正常生理状态下，内源性胰岛素由胰腺细胞分泌之后进入肝脏的门脉循环。肝脏暴露的胰岛素浓度显著高于外周组织。•外周组织过度胰岛素化对糖尿病患者来说，外源性胰岛素皮下注射，吸收进入体循环。在这种情况下，外周组织暴露的胰岛素浓度要比正常高。这就会导致外周组织的葡萄糖摄入量增加，促进脂肪生成。•胰岛素治疗引起体重增加的其他原因还包括低血糖相关的防御性进食纠正尿糖引起的机体能量负平衡Diabetologia42:406–412,1999DiabetesObesMetab2005;7:73–82DiabetesObesMetab2007;9:799–812JAmDietAssoc.2007;107:1386-1393外源性胰岛素多种机制引起体重增加内源性胰岛素外源性胰岛素LVM-2015-25胰岛素治疗引发体重增加的恶性循环1.Rojasetal.NutritionandDiabetes2011;1:e102.Purnelletal.JAMA1998;280:140–146•体重增加引起的恶性循环可能导致糖尿病病情加重1•CVD等并发症的风险随着体重增加而增加25.体重进一步增加1.体重增加4.胰岛素需要量增加2.肥胖加重3.胰岛素抵抗增加LVM-2015-25担心体重增加是患者起始和优化胰岛素治疗的主要障碍Snoeketal.HealthQualLifeOutcomes2007;5:69.***p0.00101020304050607080DiabetesworseLessflexibilityInjectionfearWeightgainSeenassick未使用过胰岛素有胰岛素治疗经验患者百分比认为病情严重体重增加害怕注射缺少灵活性糖尿病恶化***************LVM-2015-25内容•胰岛素治疗的糖尿病患者应关注体重增加•胰岛素治疗患者体重管理的策略LVM-2015-25胰岛素治疗患者体重管理的策略•生活方式的干预•选择体重增加少的药物治疗LVM-2015-25生活方式干预仍为糖尿病防治的基石CurioniCC,LourencoPM.IntJObes(Lond)2005;29:1168–1174.•生活方式干预可减轻体重，增加患者的胰岛素敏感性合理指导患者饮食适当体育锻炼生活方式干预及规律的体重监测结合LVM-2015-25选择体重增加少的药物治疗CurioniCC,LourencoPM.IntJObes(Lond)2005;29:1168–1174.考虑将胰岛素与二甲双胍等不显著增加体重的口服降糖药联用胰岛素治疗时选择体重增加少的新型胰岛素制剂•胰岛素类似物更好模拟生理性胰岛素分泌，因低血糖引起的防御性进食减少，从而带来体重增加较少•诺和平®在减少体重增加方面具有更好表现LVM-2015-25*参见JoannaMitri,etal.ExpertOpin.DrugSaf.2009,8(5):573-584，截止目前可收集到的上市产品相关临床数据3.3kg/年，短期使用时比NPH体重增加少，但1年后两者体重增加相似若联合口服药晚间单次注射体重增加的会少一些NPH甘精胰岛素诺和平±短期应用不增加体重，1年后体重增加较甘精胰岛素少体重优势随着BMI的增加而增加对体重的影响评价诺和平®:唯一具有体重优势的基础胰岛素*LVM-2015-25RosenstockJ,etal.Diabetologia2008;51:408-16.与甘精胰岛素相比，诺和平®控糖效果相似，且能显著减少患者体重增加达40%一天一次诺和平®一天一次甘精胰岛素体重增重（kg）4.03.00.02.01.0减少40%诺和平®数据为接受一天一次注射的亚组数据为期52周的研究：p＜0.001一天一次诺和平®一天一次甘精胰岛素平均HbA1c(%)8.06.00.04.04.0C7.127.12LVM-2015-25SwinnenSG,etal.CochraneDatabaseSystRev2011;(7):CD006383..COCHRANE荟萃分析：与甘精胰岛素相比，诺和平®导致的体重增加显著更少研究Hollander20082141058.5%-1.00[-2.03,0.03]Raskin200925413113.1%-1.50[-2.33,-0.67]Rosenstock200829129117.4%-0.80[-1.52,-0.08]Swinnen201048647861.0%-0.80[-1.19,-0.41]合计（95%Cl）12451005100%-0.91[-1.21,-0.61]-4-2024倾向诺和平®倾向甘精胰岛素p0.00001IV期，随机试验的平均差(95%Cl)权重IV期，随机试验的平均差(95%Cl)甘精胰岛素N诺和平®NLVM-2015-25在临床实践中，多种方案应用诺和平®不引起明显的体重增加1.Dornhorstetal.IntJClinPract2008;62:659–65;2.Dornhorstetal.DiabetesObesMetab2008;10:75–81;3.Sreenanetal.IntJClinPract2008;62:1971–80;4.YenigunandHonkaIntJClinPract2009;63:425–32;5.Khuntietal.DiabObesMetab2012;14:1129–36;.6.Zilovetal.DiabetesResClinPract2013;101:317–25体重(kg)95908580757084.1–0.71****–0.72**基线数值未提供2–0.34*89.9–0.3491.173.9–0.34*78.8–0.4480.9–0.65***76.5–0.36***76.7–0.76***–0.52***p0.0190.5–0.23*75.50.03PREDICTIVETMA1chieve®2型糖尿病1型糖尿病2型糖尿病*p0.05***p0.001****p0.0001已使用胰岛素患者未使用胰岛素患者已使用胰岛素患者(basal-bolus),转换自一天一次甘精胰岛素已使用胰岛素患者,转换自NPH已使用胰岛素患者(basal-bolus),转换自一天两次甘精胰岛素已使用胰岛素患者(basal-bolus),转换自OD/BDNPH已使用胰岛素患者,转换自甘精胰岛素SOLVETMLVM-2015-25•胰岛素的使用会引起2型糖尿病患者的体重增加•体重增加引起的恶性循环可能导致糖尿病病情加重，并成为起始及优化胰岛素治疗的障碍•糖尿病治疗过程中减少体重增加的策略：生活方式干预联合应用体重增加少的药物治疗总结LVM-2015-251-32,45,671.ZilovAetal.DiabetesResClinPract2013;101:317-325.2.Philis-TsimikasA,etal.ClinTher.2006;28(10):1569-813.PapaG,etal.Gitdiabetolmetab2011;31:192-1984.HermansenKetal.DiabetesCare2006;29:1269-1274.5.RosenstockJetal.Diabetologia2008;51:408-416.6.PanCYetal.ChinJInternMed.2013,52(1):11-15.12.7.诺和平®说明书LVM-2015-25上市品种及价格诺和平特充最高零售价：RMB237元/支包装：1支/盒诺和平笔芯最高零售价：RMB222元/支包装：1支/盒LVM-2015-25诺和诺德是糖尿病一体化专业服务的优质保证LVM-2015-25