苯扎溴铵溶液工艺验证方案

编号：苯扎溴铵溶液工艺验证方案版本：0制定人：制定日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：一、目的：制订苯扎溴铵溶液生产工艺验证方案，以证明工艺的重现性、可靠性及可控性。二、描述：工艺验证是按照已批准的生产工艺规程及各种操作规程，在特定的监控条件下进行的连续三批以上的试生产，以期从过程参数及产品特性方面进一步证实生产工艺能平稳地、连续地进行，具有良好的重现性和可靠性。本方案适用于公司苯扎溴铵溶液的工艺验证。严格按照苯扎溴铵溶液生产工艺规程及各种操作规程，连续生产三批苯扎溴铵溶液，通过对搅拌时间、搅拌均一性、包装的装量等进行验证，并对检测结果进行总结，以期证明该工艺符合设计要求。三、范围：适用于苯扎溴铵溶液的生产工艺验证。四、验证方案制订依据：《兽药生产质量管理规范》（2002年版）《兽药生产质量管理规范》培训指南五、验证内容1、该验证是对工艺中的性状、含量均匀度、装量差异进行验证。计划如下：（1）首先设计试验条件：苯扎溴铵溶液生产工艺规程瓶饮用水拟定工艺如下：一般生产区（2）年月日～年月日生产部提供下发生产指令，按拟定的工艺生产，连续进行三批苯扎溴铵溶液产品的生产，批号分别是：、、。2、验证步骤：2.1取样：本验证不论何种样品的取样均采取随机取样。瓶盖外包材料配制灌装封口清外包称量外包装入库苯扎溴铵2.2每个部位的样品，必须单独测试有关项目。2.3主要参数：a、所有原辅料必须通过各处原辅料测试标准规定的项目。b、单瓶装量：各10瓶分别称量均应在标示量±10ml之间。c、平均装量：10瓶分别称量平均装量应不低于标示量。d、含量：含烃铵盐以C22H40BrN计算，应为4.90℅～5.10℅。2.4生产前准备2.4.1原辅材料检验合格。2.4.2所有的标准、操作程序和操作法应批准。2.5操作依据：苯扎溴铵溶液工艺规程领料岗位操作规程称量配料岗位操作规程配制岗位操作规程灌装岗位操作规程外包装岗位操作规程3、操作过程：严格按照苯扎溴铵溶液工艺规程进行操作。4、验证测试内容：4.1测试名称：配制系统验证（搅拌间、均匀度）4.1.1搅拌时间验证投料时先将饮用水总量的50%泵入配料缸中，然后按生产配方依次投入全部原料苯扎溴铵搅拌使溶解、混合，加饮用水至全量，开始计时搅拌10、15、20、25分钟。并保证配液灌的装量不超过该机总量的2／3。4.1.1.1验证目的设定不同的搅拌时间，对搅拌后的半成品均匀度进行检查，评估产品的混合均一性，挑选出最佳搅拌时间。4.1.1.2测试方法第一批选取随机选取5个取样点进行取样（取样点尽可能地分布均匀）。设定4个不同的混合时间10min、15min、20min、25min，对各个时间点进行取样分析。第二、三批根据第一批确定的最佳混合时间，在此时间点选取5个取样点进行取样。运用滴定法对苯扎溴铵溶液进行含量分析，以考察各点均匀度。取样图------------------------------------------------取样计划混合时间（分钟）-----------------------------------------------110215320425-----------------------------------------------取样要求根据取样图及取样计划进行取样。要求采取检验要求的样品量，取样后密封，在每个样品上标明批号及取样位置。4.1.1.3评价标准样品中有效成分含量：单点含量，应在标示量的4.85%～5.15%之间；平均含量，应在标示量的4.90%～5.10%之间；相对标准偏差，RD≤4%4.1.1.4验证测试结果见附录24.2测试名称：包装验证4.2.1验证目的用于证明成品包装装量符合要求。4.2.2测试方法产品装瓶后，由校验过的量筒称量。从生产的第一瓶及最后一瓶（已包装），中间﹙生产的第一瓶与最后一瓶﹚均匀地取样8瓶，共10个点。将10瓶进行称量，检查其装量。4.2.3评价标准装量要求按最低装量检查法操作规程依法检查，每个容器的装量不少于490ml；平均装量应不少于500ml。4.2.4包装验证测试结果见附录3