01757药物分析(三)

课程名称：药物分析课程代码：01757第一部分课程性质与目标一、课程性质与特点药物分析是一门研究药品及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查及其有效成分的含量测定等内容的学科。其主要运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，同时涉及中药制剂和生化药物及其制剂有代表性的质量控制方法。其主要任务包括控制研究、生产、供应、贮存、使用过程中的药品质量及指导临床用药，为更好合理用药，确保用药安全、合理、有效，研究发现新药等工作提供科学的依据。二、课程目标与基本要求课程目标：通过课堂教学、课堂讨论与实验，理论与现实相结合，要求考生掌握我国药典中常用药物的分析原理、操作方法以及操作技能，能正确理解、准确执行药典。同时，培养考生在对药品质量控制中应用药物分析基本原理与方法独立分析问题和解决问题的能力，能够独立完成药品全检以及针对不同分析样本选择最佳分析方法。基本要求：掌握以下六个方面内容：（一）药典的基本组成与正确使用；（二）药物的鉴别、检查和定量分析的基本规律与基本方法；（三）以八类典型药物的分析为例，围绕药品质量的全面控制，讨论如何从药物的结构出发，运用化学的、物理化学的以及其他必要的技术与方法开展质量分析的基本方法与原理；（四）化学药物制剂分析的特点与基本方法，生物制品和中药制剂质量分析的一般规律与主要方法；（五）药品质量标准制订的基本原则、内容与方法；（六）药品质量控制中的新方法与新技术。三、与本专业其他课程的关系药物分析是在有机化学、分析化学、药物化学、药剂学基本理论和基本方法的基础上进行教学的，是涉及多学科、多方面的综合型应用学科。药物分析的任务是培养具备强烈的药品全面质量控制的观念及相应的知识技能，能够胜任药品研究、生产、供应、使用和监督管理过程中的分析检验工作，并具有解决药品质量问题的基本思路和能力。因此，药物分析是我国药学专业规定设置的一门主要专业课程，是整个药学科学领域一个重要组成部分。第二部分考核内容与考核目标绪论一、学习目的与要求明确药物分析的性质、任务及其在药学专业中的地位和作用；掌握国家药品质量标准的定义，了解国外主要国家药典；明确全面控制药品质量的意义并熟悉四G（GMP、GLP、GSP、GCP）。二、考核知识点与考核目标（一）国家药品标准（重点）识记：国家药品标准，法定技术标准--药典，常用外国药典。（二）药物分析的性质与任务（次重点）理解：全面控制药质量的意义；药物分析方法成长趋势，药物分析的性质、任务及其在药学专业中的地位。（三）全面控制药品质量的科学管理（一般）识记：对药品质量控制的全过程起指导作用法令性文件：《药品非临床研究质量管理规范》（GLP）、《药品生产质量管理规范》（GMP）、《药品经营质量管理规范》（GSP）、《药品临床试验质量管理规范》（GCP）。第一章药典概况一、学习目的与要求掌握我国现行药典的基本内容及正确使用，了解国外主要国家药典内容和特点；熟悉药品检验工作的基本程序。二、考核知识点与考核目标（一）中国药典的内容（重点）识记：《中国药典》（2005年版）一部、二部、三部收载内容；凡例（各有关规定）、正文、附录、索引。理解：中国药典（2005版）的进展。（二）药品检验工作的机构和基本程序（重点）理解：基本程序：取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。（三）主要国外药典简介（一般）识记：美国药典、英国药典、日本药局方的内容和特点。第二章药物鉴别试验一、学习目的与要求掌握药物鉴别试验的特点及项目，鉴别试验中条件的选择及其重要性；熟悉鉴别试验中所用的鉴别方法，并比较各类方法的优缺点及其适用性；掌握一般鉴别试验及其原理。二、考核知识点与考核目标（一）鉴别试验项目（重点）识记：一般鉴别试验和专属鉴别试验的定义。理解：鉴别试验特点及项目，性状内容、一般鉴别试验方法及原理。（二）药物鉴别方法（次重点）理解：常用的鉴别方法：化学鉴别法、光谱鉴别法、色谱鉴别法。应用：各种鉴别方法的应用。（三）鉴别试验的条件（一般）理解：鉴别实验的影响因素（浓度、温度、酸度、干扰、试验时间）。第三章药物的杂质检查一、学习目的与要求了解药物纯度的概念，明确药物中杂质检查的意义；熟悉药物中杂质的来源和杂质检查方法；掌握杂质检查中限量的表示方法和计算；掌握一般杂质与特殊杂质的定义。掌握氯化物、铁盐、重金属、砷盐、炽灼残渣、干燥失重检查的原理、方法、条件及注意事项；熟悉硫酸盐、残留溶剂测定法的原理及注意事项；了解澄清度、溶液颜色、易炭化物检查的原理及方法。了解常用的特殊杂质检查方法的原理。二、考核知识点与考核目标（一）药物纯度和杂质来源（重点）识记：杂质和药物纯度的定义。理解：杂质的来源和分类，以及对药品质量的影响。（二）杂质的限量检查（重点）识记：杂质限量的定义应用：杂质限量的计算。（三）一般杂质的检查方法（重点）理解：氯化物、硫酸盐、铁盐重金属、砷盐检查、溶液颜色、易炭化物、溶液澄清度及炽灼残渣检查法，常压恒温干燥法、干燥剂干燥法、减压干燥法，残留溶剂测定法。（四）特殊杂质的检查方法（次重点）识记：特殊杂质的概念。理解：检查方法：物理方法、化学反应法、光谱法、色谱法。第四章药物定量分析与分析方法验证一、学习目的与要求掌握含卤素与含金属有机药物的结构特点，熟悉氧瓶燃烧法的基本原理，掌握其测定方法及注意事项，了解其他的样品前处理方法；掌握定量分析方法特点及各种方法的计算；掌握药品质量标准分析方法验证；掌握生物样品分析的特点、常用样品种类及前处理技术，了解其分析方法验证。二、考核知识点与考核目标（一）定量分析方法（重点）理解：定量分析方法特点。应用：各种定量分析方法的计算方法。（二）测定方法的效能指标（重点）识记：准确度、精密度、专属性、定量限、检测限、线性、范围、耐用性。应用：定量分析方法的选择、设计和验证。（三）定量分析样品的前处理方法（次重点）理解：经有机破坏的分析方法：湿法破坏，干法破坏，氧瓶燃烧破坏；不经有机破坏的分析方法：直接测定法、水解后测定法、氧化还原后测定法。（四）生物样品分析方法（一般）理解：常用样品种类及前处理技术，定量分析方法验证。第五章巴比妥类药物的分析一、学习目的与要求熟悉巴比妥类药物的结构特点与化学性质；掌握常用的鉴别反应；熟悉笨巴比妥、司可巴比妥纳中特殊杂质及其检查方法；掌握巴比妥类药物含量测定方法。二、考核知识点与考核目标（一）巴比妥类药物基本结构与性质（重点）识记：基本结构，常见巴比妥类药物及结构。理解：本类药物的一般性质、特性。（二）鉴别试验（次重点）理解：利用不饱和取代基的鉴别试验、利用芳香取代基的鉴别试验，利用特殊元素的鉴别试验，丙二酰脲类鉴别试验、熔点测定、钠盐鉴别试验。（三）含量测定方法（重点）理解：酸碱滴定法、银量法、溴量法、紫外分光光度法。应用：从巴比妥类药物的结构出发推测其性质，设计鉴别、检查、含量测定方法并进行含量计算。（四）特殊杂质检查（次重点）理解：苯巴比妥的特殊杂质检查、司可巴比妥钠的特殊杂质检查。第六章芳酸及其酯类药物的分析一、学习目的与要求熟悉芳酸及其酯类药物的基本结构与特点，掌握本类药物的鉴别方法；掌握阿司匹林、对氨基水杨酸钠和氯贝丁酯及其制剂的鉴别，特殊杂质检查和含量的测定方法；掌握苯甲酸钠的双相滴定法；熟悉柱分配色谱、紫外分光光度法，了解HPLC法在阿司匹林栓剂和血清中阿司匹林测定中的应用。二、考核知识点与考核目标（一）水杨酸类药物的分析（重点）识记：水杨酸类药物基本结构及常见本类药物结构。理解：本类药物理化性质；鉴别方法：显色反应、重氮化-偶合反应、光谱法；阿司匹林、对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查方法和原理；酸碱滴定法测定阿司匹林含量的原理、方法，亚硝酸钠滴定法测定氨基水杨酸钠及制剂的含量。应用：推测芳酸类似结构药物性质，设计鉴别、检查、含量测定方法并进行含量计算。（二）苯甲酸类药物的分析（重点）识记：苯甲酸类药物基本结构及性质。理解：苯甲酸类药物及其制剂的鉴别试验；FeCl3法、分解产物反应、光谱法；双相滴定法测定苯甲酸类药物含量的原理；HPLC法则定苯甲酸类药物含量的原理。（三）其他芳酸类药物分析（次重点）理解：氯贝丁酯特殊杂质检查；布洛芬和氯贝丁酯的鉴别和含量测定。第七章芳香胺类药物的分析一、学习目的与要求掌握芳胺类药物的结构、性质及与分析方法间的关系，及其鉴别反应；熟悉某些药物中特殊杂质的来源及检查方法；掌握亚硝酸钠滴定法的原理、测定的主要条件、终点指示方法及注意事项；了解分光光度法、非水溶液滴定法、比色法、高效液相色谱法等测定该类药物的原理和方法；了解其体内分析方法。掌握苯乙胺类药物的结构、性质及与分析方法间的关系，及其鉴别反应；了解某些药物中特殊杂质的来源及检查方法；熟悉提取酸碱滴定法、溴量法、比色法的原理及方法；了解非水溶液滴定法、高效液相色谱法、荧光分光光度法等在其含量测定中的应用；了解其体内分析方法。掌握芳氧丙醇胺类药物的结构、性质及与分析方法间的关系；了解其鉴别反应和含量测定方法。二、考核知识点与考核目标（一）芳胺类药物的分析（重点）识记：芳胺类和酰胺类药物基本结构，典型药物结构、化学性质。理解：典型芳胺类和酰胺类药物鉴别试验；盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚及制剂杂质的检查方法；芳胺类和酰胺类药物含量测定方法：亚硝酸钠滴定法、非水溶液滴定法、分光光度法、HPLC法。应用：利用构-性关系，建立类似药物鉴别、检查方法和含量测定方法。（二）苯乙胺类药物的分析（次重点）识记：苯乙胺类药物的基本结构和性质。理解：典型药物鉴别试验；杂质的检查方法；含量测定：（原料）非水溶液滴定法、溴量法；提取容量法、光度法、HPLC法。（三）苯丙胺类药物分析（一般）识记：苯丙胺类药物的基本结构。理解：典型药物鉴别试验；杂质的检查方法；含量测定：酸碱滴定法、HPLC法；体内药物分析。第八章杂环类药物的分析一、学习目的与要求掌握吡啶类、喹啉类、托烷类、苯并噻嗪类和苯并二氮杂卓类药物的基本结构及其典型药物的化学结构与分析方法之间的关系，掌握其特征的鉴别及检查。掌握非水溶液滴定法、酸性染料比色法、HPLC法的原理、注意事项及影响因素；熟悉氧化还原滴定法、紫外分光光度法、GC法在该类药物分析中的应用；比较各种含量测定方法之间的优缺点，掌握各种方法的适用范围；了解其体内分析方法。二、考核知识点与考核目标（一）吡啶类药物的分析（重点）识记：本类药物基本结构，典型药物的结构和化学性质。理解：鉴别反应（开环反应、酰肼基的反应、二氢吡啶的解离反应、沉淀反应、分解产物的反应、光谱特征），有关物质检查（异烟肼中游离肼的检查、尼可刹米中有关物质检查、硝苯地平中有关物质检查）。（二）喹啉类药物（重点）识记：本类药物基本结构、典型药物结构和化学性质。理解：鉴别反应（绿奎宁反应、光谱特征、无机酸盐），特殊杂质检查（硫酸奎宁中有关物质检查、氧氟沙星中有关物质检查）。（三）托烷类药物（重点）识记：本类药物基本结构、典型药物的结构和化学性质。理解：鉴别试验（托烷生物碱类的鉴别试验、氧化反应、沉淀反应、硫酸盐与溴化物反应），氢溴酸东茛菪碱中特殊杂质检查。（四）吩噻嗪类药物的分析（重点）识记：本类药物基本结构、典型药物结构和化学性质。理解：鉴别试验（紫外特征吸收与红外吸收光谱、显色反应、分解产物的反应），有关物质检查（盐酸异丙嗪杂质的来源与检查）。（五）苯并二氮杂卓类药物（次重点）识记：本类药物基本结构、典型药物的结构和化学性质。理解：鉴别试验[化学鉴别（沉淀反应、水解后呈芳伯胺反应、硫酸-荧光反应、分解产物反应）、紫外特征吸收和红外吸收光谱、薄层色谱法]，特殊杂质检查（有关物质检查、降解产物的检查）。（六）含量测定（重点）理解：非水溶液滴定法、铈量法、比色法（酸性染料比色法、钯离子比色法）、紫外分光光度法（直接分光光度法、萃取后分光光度法、萃取-双波长分光光度法、二阶导数分光光度法）、气相色谱法、高效液相色谱法（反相高效液相色谱法、离子对高效液相色谱法）。应用：能够根据结构选择并建立药物最佳分析方法。第九章维生素类药物的分析一、学习