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时辰药理学与最佳给药时间荆州市第二人民医院药剂科雷凌引言在我们的日常工作中，时常会遇到一些患者咨询药物的用法用量，常见的如药物一天服几次，何时服用等。作为药剂师，我们应当为病人选择最适宜的服药时间。而时辰药理学正好解决患者的这些问题。时辰药理学所谓时辰药理学，就是专门阐述选择最佳给药时间，以期获最佳疗效的新兴科学。科学研究者在长期的临床实践中发现，相同剂量，相同剂型，相同产地，相同批号的同一药物在不同的给药时间，产生的疗效不一样，因此逐渐在20世纪50年代有学者提出了时辰药理学，其主要根据自身节律变化，选择合适的用药时机，以达到最小剂量，最佳疗效，最小毒性来提高病人的生存质量。首先我们要明白，“生物节律”在时辰药理学中有着极其重要的地位。人和其他生物一样，存在着有规律地循环往复的周期性运动，这就是“生物节律”。人体的基础代谢、体温变化、血糖含量和激素分泌等功能都是呈规律性节律变化的，这种变化会直接影响药物的吸收、分布和代谢。常用药物按时间分类早上或上午服用的药物空腹或饭前服用的药物晚上服用的药物早上或上午服用疗效最佳的药物：利尿剂抗高血压药物抗组胺药物利尿剂如双氢克尿塞在早上服用，除了可避免夜间尿频的不便外，而且更重要的是双氢克尿塞在早晨7点服药疗效好，副作用小，而对于速尿来讲，上午10点服用，利尿作用最强。降压药血压节律性变化在昼夜24小时内呈现“两高一低”现象，即上午9—11时和下午3—6时有两个高峰，午夜有一个低峰。可按“两高一低”现象科学合理使用降压药。如每日两次用药，最好将服药时间放在两个高峰的前半小时至1小时间，使药物显效与血压高峰同步化。而对于每日服用一次的长效降压药，则以晨七时为最佳服用时间，不宜在睡前或夜间服用。抗组胺药赛庚定在7a.m.服药的效应发生较慢，较弱，但反应时间较长，可维持15～17小时，而7b.m.服药其抗组胺作用在次晨是很低的，作用只维持6～8小时，所以赛庚定在早晨给药是最合理的。空腹或饭前服用疗效最佳的药物部分降血糖药物消化系统药物抗菌药物常用的口服降糖药磺酰脲类为刺激胰岛分泌胰岛素（如优降糖，氯磺丙脲，格列本脲，糖适平，格列喹酮）应于饭前服。而双胍（立克糖）降低食物吸收及糖原异生，有胃肠道不适反应，须饭后服用。α-葡萄糖苷酶抑制药（拜糖平）在肠道内竞争抑制葡萄糖苷水解酶，降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，故餐中服。消化系统类药物为了更好的发挥药效，消化系统药物大多在餐前服用，而人的胃酸分泌从中午起开始缓慢上升，至20时左右急剧升高，22时达到高峰。因此晚上18～22时临睡前加服1次效果更好。如西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑等治疗胃及十二指肠溃疡药。抗菌药物抗菌药中多数药物的吸收受食物影响，空腹服用生物利用度高，吸收迅速。如头孢菌素类宜晚上服用疗效最佳的药物有平喘药降血脂药物镇痛药平喘药支气管哮喘患者中多半是黎明前加重的夜间发作型。白天气道阻力最小，凌晨0～2时最大，此时对组胺最为敏感。因此茶碱缓释剂、博利康尼应选择晚饭后给药方法，可使血药浓度从夜间到黎明保持在一定水平。降脂药：肝脏合成胆固醇的峰期多在夜间，晚餐后服药有助于提高疗效。因此如服用血脂调节药如洛伐他汀，辛伐他汀，宜提倡睡前服。麻醉性镇痛药：吗啡的镇痛作用在15时给药最弱，21时给药最强。除了以上药物外，如果在临床上未特别强调需餐前或餐后服用的药物，为减少对胃肠道刺激性，均可餐后半小时服用。应按照药物的时辰药理学特性，选择最佳的服药时间，尽量间隔8小时，如早上，下午，晚上三次给药，以达到平稳的血药浓度，可靠的药物疗效。请提宝贵意见以上是我对时辰药理学的一些粗浅的见解，如有不足之处，还敬请各位老师批评指正。谢谢大家！时辰生物学揭示这样一个奥秘人体内部的各种机能是随时辰的变化而变化的，如人体的体温每天下午高，深夜零点低；血压每天上午10点和下午6点比深夜高等。由于受生物钟影响，各种药物在不同的时辰进入人体就产生不同的作用。※传统的用药方案是将全天的剂量等量的分成几次服用，这种均分法是建立在机体的生理功能、病理变化以及药物的作用在一昼夜时间内是恒定不变的，而时辰药理学是根据机体的节律性变化来确定最佳的用药时间与剂量。第一是需早上或上午服用的药物：利尿剂抗高血压药物抗组胺药物※利尿剂：利尿剂宜清晨服用，以减少起夜次数，避免夜间排尿过多，影响休息和睡眠。双氢克尿塞在早晨7点服药疗效好，副作用小，速尿上午10点服用，利尿作用最强。※抗组胺药物：赛庚定在7a..m.口服较7p.m.，服药的效应发生较慢，较弱，但反应时间较长，晚间过早服药其抗组胺作用在次晨是很低的，所以赛庚定在早晨给药是最合理的※抗高血压药物：机体为适应内外环境的变化，在每日清晨后的短短几小时内，血压都将较大辐度地升高。但对高血压患者来说，这种血压陡升可能导致心血管意外的发生。因此为有效控制血压，一日仅服一次的长效抗高血压药如氨氯地平、硝苯地平缓释片以晨七时为最佳服用时间，一般高血压药物不宜在睡前或夜间服用。第二是需空腹或饭前服用的药物：部分降血糖药物消化系统药物抗菌药物※部分降血糖药物常用的口服降糖药主要有磺酰脲类，双胍类，α-葡萄糖苷酶抑制药，磺酰脲类为刺激胰岛分泌胰岛素（如优降糖，氯磺丙脲，格列本脲，糖适平，格列喹酮）应于饭前服，而双胍（立克糖）降低食物吸收及糖原异生，有胃肠道不适反应，须饭后服用。α-葡萄糖苷酶抑制药（拜糖平）在肠道内竞争抑制葡萄糖苷水解酶，降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，故餐中服。※消化系统药物人的胃酸分泌从中午起开始缓慢上升，至20时左右急剧升高，22时达到高峰。因此晚上18~22时临睡前加服1次效果更好，西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑等治疗胃及十二指肠溃疡药，均以睡前服用疗效最佳。并为了更好的发挥药效，消化系统药物大多在餐前服用.•空腹服用生物利用度高的药物抗菌药中多数药物的吸收受食物影响，空腹服用生物利用度高，吸收迅速。如青霉素类,头孢菌素类,喹诺酮类,大环内酯类等。宜晚上使用的药物：平喘药物降血脂药物镇痛药※平喘药物支气管哮喘患者中多半是黎明前加重的夜间发作型。白天气道阻力最小，凌晨0~2时最大，此时对组胺最为敏感。因此茶碱缓释剂、博利康尼应选择晚饭后给药方法，可使血药浓度从夜间到黎明保持在一定水平。※降血脂药物肝脏合成胆固醇的峰期多在夜间，晚餐后服药有助于提高疗效。因此如服用血脂调节药洛伐他汀，辛伐他汀，宜提倡睡前服。※麻醉性镇痛药吗啡的镇痛作用在15时给药最弱，21时给药最强。※一般未特别强调需餐前或餐后服用的药物，均可餐后半小时服用。应按照药物的时辰药理学特性，选择最佳的服药时间，尽量间隔8小时，如早上，下午，晚上三次给药，以达到平稳的血药浓度，可靠的药物疗效。时辰药理学※服用阿司匹林，在早晨7点比晚上7点血浓度高的多；※铁剂的吸收，晚上7点比早上7点多1倍；※乙醇的消除：早晨、上午较慢，而下午、晚上较快；※糖皮质激素的不良反应，在上午8点给予反应最小。例如：※时辰敏感性：静滴去甲肾上腺素，人对血压的影响，在6—9点最强，在清晨3点最弱；※皮肤对过敏原反应，峰值常在19—23点，例如，对青霉素过敏者，多在12点左右反应轻，而在20点反应最严重※呼吸道对组胺的反应：峰值在0—2点，支气管哮喘病人常在下半夜发作；※服用洋地黄，在早晨4点服用比白天敏感性高许多倍；※对胰岛素的敏感性，在4点左右最强；※心得安的毒性，白天低，夜间高，3点最高李光银内四科主任主任医师医学硕士荆州市内科学会委员从事内科临床工作20年。对高血压、冠心病、心率失常、血脂紊乱、先心病等心血管病症的诊治有着丰富的临床经验。擅长心血管疾病的介入治疗。•荆州市第二人民医院心血管内科是医院的重点科室之一，经过近30年的专科建设，目前已颇具规模。在荆沙地区及周边县市享有较高声誉。该科专科技术力量雄厚。现开放床位30张。拥有主任医师1名、副主任医师1名、主治医师6名、硕士研究生1名。拥有大型C臂血管机，射频消融仪、多导电生理仪、活动平板机、食道调搏仪、动态心电图、除颤器、临时起搏仪、遥测多参数心电监护仪等一大批先进的诊疗设备，对高血压、各种心肌病、冠心病、心律失常、心衰、以及心血管疾病的介入诊断与治疗独具特色，效果显著。科内有多项科研成果达到国内先进水平，有30余篇新论文在国家级杂志上发表。[专家推介]•李光银内四科主任主任医师医学硕士荆州市内科学会委员•从事内科临床工作20年。对高血压、冠心病、心率失常、血脂紊乱、先心病等心血管病症的诊治有着丰富的临床经验。擅长心血管疾病的介入治疗。•朱培林内四科副主任荆州市内科学会委员•毕业于同济医科大学。从事内科临床工作10余年，对心血管内科的各种疾病的诊治有着丰富的临床经验。擅长心内电生理检查，临时及永久性起搏器的植入，难治性心衰、高血压、心律失常、冠心病的药物及介入治疗。•[专科技术]•心血管疾病•高血压病•感染性心内膜炎•扩张性心肌病•肥厚性心肌病•病毒性心肌炎•先天性心脏病•大动脉炎•冠心病(心绞痛，心肌梗死)•各种心律失常•心血管病的介入治疗•临时、永久起搏器安置术•心内电生理检查•射频消融术•选择性冠状动脉造影术•经皮冠状动脉腔内扩张成形术、支架术•二尖瓣狭窄球囊扩张成形术•肥厚性心肌病化学消融术•先心病封堵术