100LH医疗和医药实验室除盐水系统确认方案

贵州拜特制药有限公司验证文件类别：确认方案编号：VP-QCSB-PV001-2014部门：质量部设备编号：100LH医疗和医药实验室除盐水系统确认方案100LH医疗和医药实验室除盐水系统确认方案总目录第一部分确认小组成员及概述第二部分风险评估第三部分运行确认第四部分性能确认第五部分附件贵州拜特制药有限公司验证文件类别：确认小组成员及概述编号：VP-QCSB-PV001-2014部门：质量部页码：共4页，第1页起草：年月日审阅会签：批准：年月日实施日期：年月日第一部分确认小组成员及概述100LH医疗和医药实验室除盐水系统确认方案--确认小组成员及概述第2页第一部分目录附件1：确认小组成员表附件2：概述100LH医疗和医药实验室除盐水系统确认方案--确认小组成员及概述第3页会审人员资格表姓名职务/职称部门何容质量部副部长质量部张禄权生产部部长生产部王滨设备部部长设备部李辉GMP办公室主任GMP办确认小组情况组长姓名职务/职称部门杨胜国QA主任质量部成员张琴琴QC专员质量部熊飞QA专员质量部毛玉莲QC主任质量部苏正权维修班班长设备部100LH医疗和医药实验室除盐水系统确认方案—人员及概述第4页1.概述100L/H医疗和医药实验室除盐水系统是制备纯化水的设备，系统安装在质检楼三楼清洗室，为理化试验提供纯化水工作特点是：整套系统设备配置先进，所用材质、设计、制造均符合GMP要求。反渗透主机设置有全自动和手动两种运行模式。自动控制系统采用程控制器作为控制中心，通过多点多路水位传感器、动态压力控制器组合来实现系统的全自动运行。由程序控制器在线控制和调节运行状态。检测原理是：使用饮用水为原料。主要由前级水处理（前置过滤器、活性炭过滤器、精密过滤器）、反渗透系统、压力式储水箱、紫外线杀菌器、一级抛光混床、二级抛光混床、后置保安过滤器以及连接管道等组成。其系统工艺流程为：饮用水增压水泵前置过滤器活性炭过滤器精密过滤器反渗透系统一级抛光混床二级抛光混床后置保安过滤器紫外线杀菌器用水点或水龙头紫外线杀菌器压力式储水箱贵州拜特制药有限公司验证文件类别：风险评估编号：VP-QCSB-PV001-2014部门：风险评估小组页码：共8页，第1页第二部分100LH医疗和医药实验室除盐水系统风险评估100LH医疗和医药实验室除盐水系统确认方案—风险评估第2页目录1.目的3页2.范围3页3.职责3页4.风险管理程序4页100LH医疗和医药实验室除盐水系统确认方案—风险评估第3页1.目的对100LH医疗和医药实验室除盐水系统在运行、性能等方面可能存在的缺陷项进行风险评估；并由此制定切实有效且需经过验证或确认的风险控制措施。从而降低100LH医疗和医药实验室除盐水系统可能存在的缺陷项给产品质量、检验环境、人员健康、公共安全等带来的风险隐患。对于每种风险可能产生损害的严重度（S）、危害发生的可能性（P）以及对危害的检测度（D）进行估计。在某一风险水平不可接受时，提出降低风险预见的控制措施，以期将剩余风险降低到可以接受的水平。2.范围本次风险评估适用于100LH医疗和医药实验室除盐水系统确认方案。3.职责小组成员部门职责组长：李白玲质量部评估过程总体协调，评估报告的签署副组长：张禄权生产部负责评估过程实施，风险控制的措施的制定与实施，风险回顾与评价成员：张程益质量部负责评估过程的具体实施和文件的起草成员：何容、杨胜国、毛玉莲质量部负责本部门的风险识别，参与风险评价、风险控制、风险降低成员：李辉GMP办负责本部门的风险识别，参与风险评价、风险控制、风险降低成员：郑洪贵、苏正权设备部负责本部门的风险识别，参与风险评价、风险控制、风险降低100LH医疗和医药实验室除盐水系统确认方案—风险评估第4页4.风险分析4.1风险管理的程序4.2风险等级与风险矩阵4.2.1风险等级（定性）等级严重性风险发生可能性发现风险可能性(可测性)发生质量风险后对产品质量的影响程度发生偏差或缺陷等风险的可能性风险发生及有发生趋势时发现的可能性高对关键质量属性有影响，必须严格控制才能保证质量，参数偏离范围为关键性偏差。操作范围接近于设计空间，或参数范围比较窄，参数本身较难控制。正常情况下也可能会偏离范围。风险发生及有发生趋势时可以立即被发现中对关键质量属性可能有影响。不严格控制会出现重大偏差。操作范围接近于设计空间，或参数范围比较宽，参数本身比较容易控制。异常情况下才会偏离范围。风险发生后稍后才能被发现低对关键质量属性影响很小，参数偏离范围为小偏差或微小偏差。操作范围远比设计空间范围窄，或参数范围比较宽，紧急情况下才会偏离设计空间。风险发生很久后才能被发现。100LH医疗和医药实验室除盐水系统确认方案—风险评估第5页4.2.2严重性和可能性矩阵（风险等级）4.2.3风险可检测性和内在关键性矩阵（风险优先级和关键性判断）风险发生等级高中风险发生可能性严重性低中高高低中高低低中低中高内在关键性高中风险发生可能性严重性低非关键潜在关键非关键潜在潜在非关键非关键潜在低中高风险优先级高中发现风险的可能性风险等级低低低中低中高中高高低中高100LH医疗和医药实验室除盐水系统确认方案—风险评估第6页4.2.4矩阵图说明4.2.4.1风险发生严重性等级分为高、中、低三级。高：对关键质量属性有影响，必须严格控制才能保证质量，参数偏离范围为关键性偏差。中：对关键质量属性可能有影响，不严格控制会出现重大偏差。低：对关键质量属性影响很小，参数偏离范围为小偏差或微小偏差。4.2.4.2发生参数偏离范围的风险可能性分级：高、中、低。高：经常性，操作范围接近于注册范围，或参数范围比较窄，参数本身较难控制，正常情况下可能会偏离范围。中：偶尔，参数范围比较宽，参数本身较容易控制，异常情况下才会偏离范围。低：很少发生，操作范围远比设计空间窄或参数范围比较宽，紧急情况下才会偏离设计空间。4.2.4.3风险发生及有发生趋势时发现的可能性，等级分为高、中、低。高：风险发生及有发生趋势时，可以立即被发现。中：风险发生后稍后才能被发现。低：风险发生很久后才能被发现。4.3总体风险值（定量）4.3.1严重程度(S)：主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。最终关键性关键潜在发现风险的可能性内在关键性非关键非关键非关键关键非关键非关键关键非关键关键关键低中高100LH医疗和医药实验室除盐水系统确认方案—风险评估第7页严重程度分为四个等级：严重程度(S)描述关键(4)直接影响产品质量要素质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用；直接影响GMP原则，危害产品生产活动高(3)直接影响产品质量要素质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回；不符合GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差中(2)尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响低(1)尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响4.3.2可能性程度(P)：测定风险产生的可能性；工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值；为建立统一基线，建立以下等级：可能性(P)描述极高(4)极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误高(3)偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误中(2)很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败低(1)发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败4.3.3可检测性(D)：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：可检测性(D)描述极低(4)不存在能够检测到错误的机制低(3)通过周期性手动控制可检测到错误中(2)通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误高(1)自动控制装置到位，检测错误(例：警报)或错误明显(例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺)4.3.4说明：RPN（风险优先系数）计算：将各不同因素相乘；100LH医疗和医药实验室除盐水系统确认方案—风险评估第8页严重程度、可能性及可检测性，可获得风险系数(RPN=SPD)RPN=严重程度S×可能性P×可检测性D高风险水平：RPN16或严重程度=4，此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行。严重程度为4时，导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大等于8中等风险水平：16≥RPN≥8，此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及（或）降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。低风险水平：RPN＜8此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。4.4风险评估4.4.1风险识别：收集识别风险的信息（包括历史数据、理论分析、成型的意见，以及影响决策的一些利害关系等）对厂房及设备系统环节进行分析，识别潜在风险控制点。4.4.2风险分析：对风险的严重程度，发生的可能性及可检测性进行定性和定量分析。4.5风险控制4.5.1风险控制实施的标准：符合《药品生产质量管理规范（现行版）》，《质量风险管理制度》。4.5.2风险降低：拟定采用的控制方式。贵州拜特制药有限公司验证文件类别：运行确认编号：VP-QCSB-PV001-2014部门：质量部页码：共5页，第1页第三部分100LH医疗和医药实验室除盐水系统OQ确认100LH医疗和医药实验室除盐水系统确认方案---运行确认第2页目录1.确认目的3页2.运行确认程序3页3.接受标准3页4.范围3页5.职责3页6.确认内容4页7.偏差处理7页8.拟定再确认方案及确认周期7页9.确认结果完整性评价7页100LH医疗和医药实验室除盐水系统确认方案---运行确认第3页1.目的运行确认的目的是证明设备及其各项技术参数能够达到设计要求及质量检验要求。同时对草拟的各标准操作规程进行全面检验，对不适用之处，应进行相应的补充和修改。2.运行确认程序按照《100LH医疗和医药实验室除盐水系统标准操作》进行操作3.接受标准①按照厂家提供的操作说明书，每步操作均运行正常②各项技术指标符合设计要求4.范围本确认方案适用于100LH医疗和医药实验室除盐水系统运行确认。5.职责部门职责质量部1、负责起草确认方案，记录和报告，负责确认方案和记录的培训2、负责对仪器参数、性能要求进行确认，负责确认所需检验方法和仪器的准备、取样及检验工作。3、负责根据检验结果出具检验报告单。4、负责会同相关人员实施确认。5、负责协助调查处理确认过程的偏差和协助实施确认并收集各项确认、检查、测试及试验记录报确认小组。6、负责按照设备的标准操作程序操作和维护仪器。7、负责协助调查处理确认过程的偏差和收集各项确认、检查、测试及试验记录报确认小组。8、负责确认中各种测试材料的准备工作。GMP办1、负责督促相关人员实施确认。2、负责督促和协助调查处理确认过程的偏差和收集各项确认、检查、测试及试验结果和数据报确认小组。设备部1、负责协助起草确认方案、记录和报告。100LH医疗和医药实验室除盐水系统确认方案---运行确认第4页2、负责仪器所需的相关资料和设备的维护保养及相关的操作SOP。3、负责记录确认过程出现的各项偏差报确认小组。4、负责根据仪器的安装，拟订再确认周期。6.确认内容6.1开机确认序号名称确认项目接受标准1外观外观仪器外表应光洁平整，仪器面板的标识，清晰完整；仪器铭牌应标明制造厂商，仪器名称、型号、规格以及出厂日期，铭牌应清晰。2按键功能开关机按键调试、设置按键能正常开关机。调试、设置键能正常进行操作。3屏幕显示屏幕仪器屏幕显示清晰、完整。6.2运行测试序号名称确认方法接受标准1制水打开和关闭制水开关打开制水开关，仪器制水屏幕点亮，显示相应参数，并开始制水工作。关闭后，仪器停止制水工作，显示屏熄灭。2紫外杀菌打开和关闭紫外杀菌开关打开开关后，仪器电导率屏幕点亮，出现相应参数，关闭后屏幕熄灭。100LH医疗和医药实验室除盐水系统确认方案---运行确