基础医学知识

基础医药知识目的了解药代动力学、药效学、微生物学和医学的基础的简单的概念了解医学文献检索的基本方法帮助更好地理解疾病和产品知识药理学药物代谢动力学药效学影响药物效应的因素药理学药理学：是研究药物与机体间相互作用的规律及其原理药物：是指可用以改善或查明生理功能及病理状态的各种物质产品药代动力学药物代谢动力学/pharmacokinetics：是研究机体对药物处理过程的科学，即研究药物在体内转运及代谢变化过程和药物浓度随时间的变化规律的科学。药代动力学药物的体内过程包括：－吸收－分布－代谢－排泄体内药量变化的时间过程/时量关系药动学基本参数及概念药物的体内过程－药物的跨膜转运被动转运：－指药物依赖于膜两侧的浓度差从高浓度的一侧通过物理扩撒过程经生物膜向低浓度一侧的转运过程－脂溶性的药物易于通过生物膜主动转运：－逆浓度梯度转运－细胞膜为转运提供载体，载体对药物有特异的选择性－转运能力有一定限度，如果两个药物都由相同的载体转运，则此二药物相互还存在竞争性抑制关系药物的体内过程－吸收吸收：－指药物从给药部位进入血液循环的过程－吸收速度能影响药物产生作用的快慢－吸收程度可影响药物作用的强弱－除直接注入血管者外，一般的给药方法都要经过细胞膜的转运－多数情况下药物以被动转运方式吸收药物的体内过程－吸收消化道内吸收：－吸收途径包括：口腔、胃肠道，大部分在肠道吸收－首关消除：有些药物吸收进入肝门静脉，在通过肠粘膜和肝时经受代谢，进入体循环的药量减少－影响因素：理化因素、生物学因素消化道外吸收：－从注射部位吸收－从皮肤粘膜吸收－从鼻粘膜、支气管或肺泡吸收药物的体内过程－分布分布：是指吸收入血的药物随血流转运至组织器官的过程药物在血液中的分布：－与血浆蛋白结合：结合型药物，游离型药物－与血细胞结合药物在血液与组织间的分布－在血液与组织器官间的分布是不均匀的－影响分布的因素有：＋体液PH值＋器官血流量与膜的通透性＋组织细胞结合＋体内屏障药物的体内过程－生物转化生物转化：－又称代谢或药物转化，是指药物在体内发生化学结构改变－意义：代谢物易从肾及胆汁派出；灭活；活化；毒性代谢产物生物转化的部位和催化酶：－部位：主要是肝脏；其他还有肝外组织－催化酶：最重要的是肝微粒体细胞色素P450酶系，简称“肝药酶生物转化的差异性及其影响因素：－生物转化有明显得种属差异、种族差异和个体差异－影响因素：＋遗传因素＋环境因素＋生理因素与营养状态＋病理因素药物的体内过程－排泄排泄：－是指体内药物或其代谢产物排除体外的过程，它与生物转化统称为药物消除－途径：＋肾脏排泄＋胆汁排泄＋乳汁排泄＋其他途径时量关系时量关系：是指血浆药物浓度（C）随时间（t）的改变而发生变化的规律时量曲线：以血浆药物浓度为纵坐标，以时间为横坐标作图，即为时量曲线，亦称药－时曲线或C－t曲线血药浓度时间中毒浓度吸收分布过程高峰起效代谢排泄过程有效浓度时量关系曲线/药时曲线药动学基本参数及概念血药峰值浓度（Cmax）：给药后能达到的最高血药浓度。血药稳态浓度：多次给药后的Cmax，与给药间隔时间和单位时间内给药量有关。达峰时间（tmax）：从给药后至峰值得时间成为达峰时间，它反映药物的吸收速度。药动学基本参数及概念时量曲线下面积（AUC）：表示在服用某一剂量后一定时间内吸收入血循环的药物相对量，与药量成正比。生物利用度：是指药物从某制剂吸收进入血液循环的相对数量和速度，它的吸收相对数量是用AUC估算，吸收速度以Cmax与tmax估算。它是评价药物制剂质量的一个重要指标。－绝对生物利用度－相对生物利用度药动学基本参数及概念半率期（t1/2）：通常指血浆消除半衰期－指血浆药物浓度降低一半所需的时间，是表述药物在体内消除快慢地重要参数－大多数药物的t1/2有固定数值－一次用药约经5个t1/2体内药量消除96％以上，定时定量给药时，经5个t1/2后血药浓度达稳态浓度。－除少数t1/2很短、很长的药物或半衰期不恒定的药物外，通常用药时间间隔可参考药物的t1/2。药效学研究药物对机体的作用规律，称为药物效应动力学，简称药效学。药物的效应实际上是机体器官原有功能水平的改变，功能提高称为兴奋，功能降低称为抑制。药效学－药物的基本作用药物作用的选择性－选择性高的药物多数药理活性也很高，应用时针对性较强－选择性低的药物虽然针对性不强，应用时副作用较多，但作用范围广药物作用的临床效果－治疗作用：凡符合用药目的地或能达到防治效果的作用＋对因治疗＋对症治疗－不良反应：其余不符合用药目的，甚或给病人带来痛苦的反应药效学－药物的基本作用－不良反应＋副作用：是指药物在治疗剂量时引起的与治疗目的无关的作用，给病人带来轻微的不舒适或痛苦，多半是可以恢复的功能型变化。副作用是药物本身所固有的作用。＋毒性反应：一般是用量过大或用药时间过长，药物在体内蓄积过多引起的严重不良反应，是可以预知的。＋后遗效应：是指停药后血浆药物浓度下降至阈浓度一下时残存的药理效应。＋特殊反应：指与药理作用无关，难以预料的不良反应，可分为基因缺陷和免疫反应异常，后者称为变态反应。药效学－量效关系药理效应的强弱与其剂量大小呈一定关系，即剂量－效应关系，简称为量效关系。概念：－最小有效量/最小有效浓度：指能引起效应的最小药量或最小药物浓度－半数有效量（ED50）：在一群动物中引起半数（50％）动物最大反应强度或阳性反应的剂量。－半数致死量（LD50）：在一群动物中引起半数动物死亡的剂量－治疗指数（TI）：LD50/ED50的值，表示药物的安全性药效学－药物作用机制构效关系：药理作用的特异性取决于化学反应的专一性，而后者又取决于药物的化学结构，这就是构效关系受体：－指首先与药物结合并能传递信息，引起效应的细胞成份，是存在于细胞膜上或细胞内的大分子蛋白质。－受体数目有限，故有饱和性。－激动药－拮抗药影响药物效应的因素药物的效应受药物与机体两方面的影响影响药物效应的因素－药物因素给药方式－给药间隔和给药次数－给药时间－给药途径－服药与饮食－反复用药：＋耐受性：在连续服药过程中，药物的药效会逐渐减弱，需加大剂量才能获得原来的效应＋耐药性/抗药性：在化学治疗中，病原体对药物敏感性降低＋药物依赖性：某些麻醉或精神药品，直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生瘾癖。影响药物效应的因素－药物因素药物剂型－药物剂型是药物经过加工制成便于患者应用的形态，可分为：液体剂型、固体剂型、半固体剂型、气体剂型－剂型的影响：＋改变药理作用的性质＋影响药物疗效和毒副作用＋影响药物作用的潜伏期和持续时间＋靶向作用影响药物效应的因素－药物因素药物相互作用－体外的相互作用－体内的相互作用：＋相加、协同、拮抗＋吸收＋与血浆蛋白的竞争性结合＋影响肝药酶活性＋对药物在肾脏排泄的影响－有益的相互作用相对较少，而不良的相互作用却较为普遍影响药物效应的因素－机体因素个体差异－高敏性、耐受性、异常反应生理因素－年龄－性别病理因素－肝功能不良－肾功能不全－营养不良－其他疾病精神因素遗传因素医学微生物学和抗生素微生物：－是一群形体微小、结构简单、分布广泛、增殖迅速，肉眼不能直接观察到，必须经过显微镜放大才能看到的微小生物。－分为：真核细胞型、原核细胞型、非细胞型细菌细菌是一类具有细胞壁与核质的单细胞微生物。无成型的细胞核。形态和大小－基本形态可分为：球菌、杆菌和螺形菌－大小：须用显微镜放大数百倍至上千倍才能看到细菌的结构－基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质和核质量－特殊结构：荚膜、鞭毛、芽孢细菌－结构细菌－各结构功能细胞壁：－无色透明，坚韧而有弹性－是维持细菌具有一定形态的重要结构，并使细菌在低渗环境中不被裂解和变形－根据革兰染色法，可将细菌分为革兰阳性（G＋）菌和革兰阴性（G－）菌两大类－这两类细菌在毒性、药物敏感性等方面都有很大差异细胞膜－是一层半透膜，由脂质双分子层构成－功能：物质转运交换、呼吸、生物合成等核质－是细菌的染色体－相当于细胞核的功能，决定细菌的生命活动细菌－各结构功能荚膜：－荚膜是构成细菌致病性的重要因素，能保护细菌抵御吞噬细胞的吞噬与消化，增加细菌的侵袭力鞭毛－能增强细菌对宿主的致病性芽孢－某些细菌在一定条件下胞质脱水浓缩，在菌体内形成具有多层膜包裹，通透性低的小体，一般认为芽孢是细菌的休眠状态－能形成芽孢的细菌均为G＋菌－芽孢对热、干燥、化学消毒剂和辐射等具有很强的抵抗力细菌－致病性、抗菌免疫细菌的毒力－侵袭力：菌毛、荚膜、侵袭性酶－毒素：外毒素、内毒素细菌的侵入数量机体的抗菌免疫－非特异性免疫（先天免疫）：屏障结构、吞噬细胞、体液中抗菌物质－特异性免疫（后天免疫）：感染感染的种类－外源性和内源性感染－社会感染与医院感染感染类型－隐性感染－显性感染：＋局部感染＋全身感染：菌血症、败血症、脓毒血症、毒血症－带菌状态抗生素抗菌谱－每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱－在致病菌尚未明确之前常选用广谱抗生素治疗，主要包括－内酰胺类和氟喹诺酮类抗生素－窄谱抗生素多用于致病菌明确的病人抗生素抗菌活性－指药物抑制或杀灭微生物的能力。－最低抑菌浓度（MIC）：体外抗菌试验中，能抑制培养基内细菌生长的最低浓度－最低杀菌浓度（MBC）：能杀灭培养基内细菌的最低浓度－MIC值越低，表明某种抗生素的体外抗菌活性越强－MIC50和MIC90分别指抑制某种细菌50％和90％菌株生长的最低抗生素浓度抗生素选用抗生素时需要考虑的因素－因素：感染的类型、部位和严重程度，抗生素的特性和病人的状况等因素－一般情况下只在怀疑有细菌感染时才使用抗生素－在致病菌尚未明确之前，往往经验性选用抗生素治疗－一旦通过微生物学检测明确了致病菌后，应立即调整用药方案，采取针对性抗生素治疗－对于某些感染高危病人，还应预防性选用抗生素。抗生素抗生素的分类－β-内酰胺类－大环内酯类－喹诺酮类－氨基糖苷类－磺胺类－糖肽类－硝基咪唑类－林可霉素类抗生素抗生素的耐药性－细菌的耐药类型主要包括天然耐药（固有耐药）和获得性耐药－细菌产生耐药性的途径＋获得新基因，即从其他微生物获得新的耐药基因＋基因突变导致耐药＋选择耐药，即应用抗生素后选择出已经存在的耐药菌株＋天然耐药基础医学知识循环系统和血脂骨、关节男性生殖系统循环系统－心脏循环系统－血管循环系统－血管血管是输送血液的网络系统血管的基本结构是由胶原纤维、平滑肌、弹力纤维和内皮细胞由外至内依次形成的管道循环系统－血管循环系统－血压血液在血管中流动，流动的血液对单位面积血管壁的作用力称为血压，在生理学和医学中，习惯用毫米汞柱（mmHg）为血压的单位形成血压的因素－心脏因素：心室收缩力与每搏排除量是形成血压的最主要因素－血管因素：大动脉的弹性储器功能与小动脉的阻力是决定血压的另外两个因素－血液因素－正常血压值：140/90mmHg血脂血脂主要是指血浆中的甘油三脂（TG）和胆固醇（C）TG和C必须和血液中的其他蛋白质等物质组成复合物才能在血液中被转运，这种复合物称为脂蛋白脂蛋白包括：－乳糜微粒（CM）－极低密度脂蛋白（VLDL）【VLDL－C】－中密度脂蛋白（IDL）【IDL－C】－低密度脂蛋白（LDL）【LDL－C】－高密度脂蛋白（HLD）【HLD－C】LDL其胆固醇的含量占总成分的一半以上，LDL－C水平是决定血浆总胆固醇浓度的最重要因素骨、关节骨、关节韧带滑膜滑液关节软骨肌肉纤维囊滑膜肌腱关节囊关节骨关节骨男性生殖系统