第八章 化脓性球菌

第十章化脓性细菌是一类能够感染人体并引起化脓性炎症的细菌。天津医科大学微生物学教研室一般把对人类有致病性的化脓性细菌分为两大类：化脓性球菌革兰阳性:葡萄球菌链球菌肺炎链球菌革兰阴性:脑膜炎奈瑟菌淋病奈瑟菌化脓性杆菌大肠埃希菌属变形杆菌属假单胞菌属第一节葡萄球菌属Staphylococcus广泛分布于自然界，人和动物体表及与外界相通的腔道中。多数不致病,仅少数致病。正常人群带菌率40%左右,医务人员带菌率可高达70%。医院内感染的重要传染源。Staphylococcus一、生物学性状形态与染色:革兰阳性球菌，葡萄串状排列，无芽胞，无鞭毛。Staphylococcus培养特性：营养要求不高血平板（β溶血）致病性葡萄球菌在含有20%～30%CO2中培养产毒最佳Staphylococcus生化反应：能分解多种糖类，但产酸不产气。触酶试验阳性。致病菌分解甘露醇产酸厌氧条件下非致病菌不分解甘露醇不产酸Staphylococcus分类：色素、生化反应金黄色葡萄球菌S.aureus表皮葡萄球菌S.epidermidis腐生葡萄球菌S.saprophiticus凝固酶阳性阳性葡萄球菌被噬菌体裂解，4个噬菌体群，23个型阴性DNA的相关性程度32个种Staphylococcus抵抗力强于其他无芽胞菌干燥脓汁、痰液中存活2-3个月加热60℃1h或80℃30min才被杀死耐盐性强对碱性染料敏感对青霉素敏感，但易产生耐药株Staphylococcus抗原结构荚膜抗原多糖抗原葡萄球菌A蛋白（SPA）SPA:与肽聚糖共价结合的单链多肽；与人/哺乳动物血清中IgGFc段非特异结合，用于免疫学诊断；SPA与IgG结合后的复合物具抗吞噬、促细胞分裂、引起变态反应、损伤血小板等作用；Staphylococcus协同凝集试验将针对可溶性抗原的IgG抗体与葡萄球菌（SPA）结合，然后加入待测标本，若标本中含有相应的可溶性抗原，则抗原抗体结合，使葡萄球菌聚集，出现凝集现象。含A蛋白的金葡菌IgG类抗体结合IgG的金葡菌抗原凝集协同凝集试验Staphylococcus二、致病性致病物质毒素葡萄球菌溶素（外毒素）毒性休克综合征毒素-1杀白细胞素肠毒素表皮剥脱毒素酶凝固酶耐热核酸酶Staphylococcus葡萄球菌溶素α溶素杀白细胞素损伤细胞膜的毒素（细胞毒素）攻击中性粒细胞和巨噬细胞抵抗宿主吞噬细胞，增强细菌侵袭力Staphylococcus肠毒素约50%临床分离金黄色葡萄球菌可产生引起急性胃肠炎，即食物中毒耐热，抗胃肠液中蛋白酶作用机制：刺激呕吐中枢导致以呕吐为主要症状的食物中毒Staphylococcus毒性休克综合征毒素-1（TSST-1）引起机体发热，增加对内毒素的敏感性可引起多个器官系统的功能紊乱或毒性休克综合征（TSS）表皮剥脱毒素引起烫伤样皮肤综合征（staphylococcalscaldedskinsyndrome，SSSS）Staphylococcus凝固酶概念使含有抗凝剂的人或兔血浆发生凝固的酶类物质游离凝固酶freecoagulase结合凝固酶boundcoagulase意义鉴别有无致病性的重要指标致病机理：抵抗吞噬细胞的吞噬保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏使感染局限化和形成血栓游离凝血酶样物质血浆凝固结合（纤维蛋白原受体）直接交联纤维蛋白原使细菌凝聚耐热核酸酶100℃15分钟或60℃2小时不被破坏；能降解DNA或RNA；测定葡萄球菌有无致病性的重要指标。协同因子液态纤维蛋白原固态纤维蛋白StaphylococcusStaphylococcus所致疾病侵袭性疾病（化脓性感染）•局部、全身毒素性疾病•食物中毒•假膜性肠炎•毒性休克综合征•烫伤样皮肤综合征Staphylococcus烫伤样皮肤综合征Staphylococcalscaldedskinsyndrome(SSSS)MostoftenoccursininfantsandyoungchildrenStaphylococcus三、免疫力有天然免疫力预后获得一定免疫力不能防止再次感染Staphylococcus四、微生物学检查标本采集检查方法直接染色镜检分离培养和鉴定肠毒素检查幼猫试验ELISA法Staphylococcus直接涂片染色镜检：观察细菌形态、排列、染色性标本观察菌落性状、溶血性、色素血琼脂平板涂片、染色、镜检培养挑取可疑菌落生化反应测定纯培养致病性测定（凝固酶、耐热核酸酶）Staphylococcus五、防治原则注意个人卫生，改善环境卫生，防止食物中毒。选用敏感抗生素，根据病情及药敏合理用药。医务人员工作中应严格注意无菌操作，防止医院内感染。反复发作的疖病患者可试用自身疫苗。第二节链球菌属Streptococcus广泛分布于自然界、人及动物粪便和健康人的鼻咽部，大多数为正常菌群，不致病。对人类致病的主要是A组链球菌和肺炎链球菌。Streptococcus链球菌分类1.根据溶血现象分类甲型溶血性链球菌：菌落周围有1-2mm宽的草绿色溶血环（a溶血）这类链球菌多为条件致病菌。乙型溶血性链球菌：形成完全透明的溶血环（ß溶血），致病力较强。丙型链球菌：不溶血，一般无致病性。Streptococcus2.根据抗原结构分类按细胞壁中多糖抗原不同，可分为A、B、C等20个群，对人致病的菌株90%左右属A群。A群据M抗原，分约100个型。3.对氧的需求需氧兼性厌氧厌氧StreptococcusA群链球菌生物学性状革兰阳性，链状排列，长短不一营养要求较高（血液、血清、葡萄糖）血平板上出现溶血现象触酶（-）、不分解菊糖、不被胆汁溶解Streptococcus抗原构造蛋白质抗原或表面抗原型特异性多糖抗原或C抗原群特异性核蛋白抗原或P抗原无特异性根据多糖抗原分20个群A群多为致病菌根据蛋白抗原进一步分型如M抗原荚膜细胞壁蛋白质多糖肽聚糖细胞膜细胞质Streptococcus致病性致病物质细菌胞壁成分（脂磷壁酸、M蛋白、F蛋白）毒素•致热外毒素（红疹毒素）•链球菌溶素–SLO，SLS胞外酶•透明质酸酶（扩散因子）•链激酶•链道酶（DNA酶）StreptococcusThedifferentiationsbetweenSLSandSLOPropertySLOSLS化学成分蛋白糖肽对氧气敏感性敏感不敏感溶血作用较强较弱抗原性强弱抗链O试验＋－血平皿-+Streptococcus所致疾病化脓性感染•蜂窝织炎、痈、咽炎中毒性疾病•猩红热超敏反应性疾病•风湿热•急性肾小球肾炎Streptococcus免疫性机体产生多种抗体,获得针对同型链球菌的特异性免疫∵型别多，型别间无交叉免疫∴反复感染猩红热患者可建立牢固的同型抗毒素免疫Streptococcus微生物学检查分离培养与鉴定抗链O试验：用链球菌溶素O作已知抗原测定患者血清中相应抗体的毒素与抗毒素的中和试验，临床用于辅助诊断风湿热。标本直接涂片镜检革兰阳性链球菌分离培养脓汁，血液，咽拭子与金葡菌的鉴别与肺炎链球菌的鉴别Streptococcus肺炎链球菌俗称肺炎球菌，常寄居于正常人鼻咽腔中，多数不致病，少数有致病性，引起的疾病主要为大叶性肺炎。肺炎链球菌生物学性状革兰阳性菌、成双排列、有荚膜，无鞭毛、无芽胞营养要求高，需血液、血清,α-溶血。发酵菊糖，胆汁溶菌试验、奥普托辛试验阳性。能产生自溶酶,48小时后自溶。对多数理化因素抵抗力较弱。肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌与甲链的鉴别胆汁溶菌试验菊糖发酵试验奥普托辛试验（-）（+）(Bilesolubilitytest)Notoptochinsensitiveoptochinsensitive肺炎链球菌致病性致病物质荚膜肺炎链球菌溶素O脂磷壁酸神经氨酸酶所致疾病大叶性肺炎Streptococcus其他链球菌所致疾病B群链球菌——人类呼吸道、阴道、直肠正常菌群新生儿：败血症、脑膜炎D群链球菌——寄居在皮肤、上呼吸道、消化道、泌尿生殖道，为医院内感染的重要病原菌。尿路感染化脓性腹部感染败血症和心内膜炎甲型溶血性链球菌——口腔、鼻咽腔正常菌群亚急性细菌性心内膜炎龋齿奈瑟菌属Neisseria共同特征革兰阴性双球菌无鞭毛和芽胞，有菌毛具有氧化酶和触酶对人致病：脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌N.meningitidisN.gonorrhoeae脑膜炎奈瑟菌俗称脑膜炎球菌，是流行性脑脊髓膜炎（流脑）的病原菌脑膜炎奈瑟菌生物学性状G－双球菌，肾形或蚕豆形，新分离的菌株有荚膜和菌毛营养要求高，常用巧克力培养基培养对低温比较敏感，低于30℃不能生长，采集标本时注意保温产生自溶酶，培养时间过长，细菌死亡脑膜炎奈瑟菌致病性致病物质荚膜菌毛内毒素所致疾病：流脑普通型占90％左右临床表现暴发性少见慢性败血症型少见微生物学检查标本分离培养与鉴定脑脊液、血液、出血点渗出液、鼻咽拭子保暖、保湿、立即送检，培养基预温直接涂片镜检中性粒细胞内、外有革兰阴性双球菌，可作出初步诊断。巧克力（色）培养基快速诊断对流免疫电泳，SPA协同凝集试验脑膜炎奈瑟菌防治原则儿童注射流脑荚膜多糖疫苗进行特异性预防治疗用抗生素脑膜炎奈瑟菌淋病奈瑟菌俗称淋球菌，主要引起淋病，属于性传播疾病，而且也是我国目前发病率最高的性病。淋病奈瑟菌生物学性状G－双球菌，呈咖啡豆样，有荚膜和菌毛营养要求高，巧克力培养基培养。急性期患者标本中，多见于中性粒细胞内，慢性期，多见于细胞外。抵抗力极差，对冷、热、干燥极度敏感。低于30℃或高于38.5℃均停止生长，最适温度为35℃～36℃。淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌致病性致病物质菌毛：粘附作用；抗吞噬作用PⅠ：破坏中性粒细胞的细胞膜外膜蛋白PⅡ：参与粘附作用PⅢ：抑制抗体的杀菌作用IgA1蛋白酶：破坏IgA1抗体，破坏局部免疫作用淋病奈瑟菌传播方式性接触直接间接：通过毛巾、被褥等垂直传播所致疾病成人：淋病新生儿：淋球菌性结膜炎淋病奈瑟菌免疫性人对淋球菌无天然抵抗力差，不持久抗原易变异，逃避宿主免疫防御机制局部免疫失效（IgA1酶的破坏作用）微生物学检查法标本用无菌棉拭沾取直接涂片镜检在中性粒细胞内发现有革兰阴性双球菌时，有诊断价值分离培养与鉴定标本采集后应注意保暖保湿，立即送检接种子宫颈口表面分泌物泌尿生殖道脓性分泌物巧克力色平板，5~10%二氧化碳淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌防治原则成人：开展社会宣传教育，防止异常性关系婴儿：出生后用1％的硝酸银滴眼，预防淋球菌性结膜炎使用青霉素等抗生素进行治疗，注意耐药现象。脑膜炎球菌meningococcus淋球菌gonococcus生物学性状肾形或豆形，有荚膜、菌毛，用巧克力培基，产生自溶酶、对理化因素抵抗力弱咖啡豆样，有荚膜、菌毛，用巧克力培养基，抵抗力极差。致病物质荚膜、菌毛、内毒素菌毛、外膜蛋白、IgA1蛋白酶所致疾病流脑（流行性脑脊髓膜炎）淋病成人：泌尿生殖道化脓性感染新生儿：淋病性眼结膜炎免疫性获得一定免疫力，较持久免疫力不持久微生物学检查快速诊断法（脑膜炎球菌易自溶，病人脑脊液和血清中可有可溶性抗原存在，应用血清学原理，可用已知群抗体快速检测相应抗原的有无）对低温、干燥敏感，注意保暖保湿，立即送检防治原则流脑荚膜多糖疫苗无有效疫苗供特异性预防。婴儿出生时，1%硝酸银或其它银盐以预防新生儿淋菌性眼炎的发生