独特的药代_铸就简单有效_解读希舒美在临床中的治疗优势

1独特药代，铸就“简单有效”—解读希舒美®在临床中的治疗优势2目录•从PK/PD看，希舒美®与传统抗菌药物和仿制品的差异•希舒美在急诊科的应用3希舒美®与传统大环内酯类的差异—分子结构差异•希舒美®的化学结构与大环内酯类的红霉素相似，不同之处在于其大环内酯环9a位置上插入了一个甲基化的氮原子。•通过这样的化学修饰，显著地改变了这些药物的化学、微生物学及药物动力学特性CH3OHOCH3CH3CH3CH3CH3CH3OHOCH3CH3CH3H3CH3CNOOOOHON(CH3)2HOHOO希舒美®CH3OHOCH3CH3CH3CH3CH3OHOCH3CH3CH3CH3OOOOOHON(CH3)2HOHOOCH3红霉素4•希舒美®增强了抗菌活性，如流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌等，适合于经验性治疗社区获得性呼吸道感染在体内体外，希舒美®能有效覆盖的病原体革兰阳性需氧菌革兰阴性需氧菌其他病原体金葡菌无乳链球菌肺炎链球菌化脓性链球菌流感嗜血杆菌卡他莫拉菌淋病奈瑟菌杜克雷嗜血杆菌沙眼衣原体肺炎衣原体鸟分支杆菌胞内分支杆菌肺炎支原体SchentagJJ,BallowCHTissue-directedpharmacokineticsAmJMed.1991;91(3A):5S-11S.希舒美®与传统大环内酯类的差异—增强了抗菌活性5•在胃内PH范围内，希舒美®比大环内酯类传统品种红霉素的稳定性高300倍1•这种高度稳定性反映在希舒美®500mg单剂口服后的生物利用度可达37%。而相比之下，红霉素的生物利用度大约为25%2•与红霉素相比，希舒美®胃肠道反应显著减少31FiesaEF,SteffenSH.Comparisonoftheacidstabilityofazithromycinanderythromycin.JAntimicrobChemother1990;25(SupplA):39-47.2FouldsG,ShepardRM,JohnsonRB.Thepharmacokineticsofazithromycininhumanserumandtissues.JAntimierobChemother1990;25(SupplA):73-82.3SwainstonHarrisonT,KeamSJ.Azithromycinextendedrelease:areviewofitsuseinthetreatmentofacutebacterialsinusitisandcommunity-acquiredpneumoniaintheUS.Drugs.2007;67(5):773-92希舒美®与传统大环内酯类的差异—降低胃肠道反应6希舒美®与其他抗菌药物相比—在多型核白细胞中，细胞内外比最高浓度(g/mL)197.019.7±2.70.1泰利霉素0.161.6±0.210.0青霉素G12.054±10.54.5莫西沙星4.828.8±4.86.0左氧氟沙星6.224.8±4.84.0环丙沙星517.051.7±4.30.1希舒美®内/外比例*细胞内细胞外药物*孵育1小时MandellGL,ColemanE.AAC.2001;45:1794-1798.上述实验药物与5×106PMN/ml37℃共同孵育1小时后测定的结果。加入的实验药物浓度是依据各种药物说明的常规使用剂量后人类血清所达的药物峰浓度值所决定的，具体如下：希舒美®0.1mg/ml,环丙沙星4mg/ml,左氧氟沙星6mg/ml,莫西沙星4.5mg/ml,青霉素G10mg/ml。研究背景：一项体外研究评估中性粒细胞对几种抗生素的转运以及这些药物在人中性粒细胞中的浓度。7希舒美®与其他抗菌药物相比—独特的转运机制，确保感染组织中高浓度在感染部位释放出希舒美®AAAA希舒美®在吞噬细胞中浓集AAAAAAA吞噬细胞携带希舒美®并向感染部位运送...SchentagJJ,BallowCH.Tissue-directedpharmacokineticsAmJMed.1991;91(3A):5S-11SA=希舒美®感染的组织病原菌82520151051.51.00.50.10.0501224487296小时MICmg/L金黄色葡萄球菌1.56流感嗜血杆菌0.78嗜肺军团菌0.5化脓性链球菌0.1肺炎衣原体0.12肺炎链球菌0.05卡他莫拉菌0.03肺炎支原体0.01阿奇霉素浓度（mg/L）肺泡巨噬细胞支气管粘膜痰液血清希舒美®在肺部各组织中高，持续时间长达96小时，且高于主要致病菌MIC值SchentagJJ,etal.AmJMed.1991;91(3A):5S-11SBaidwinDR,etal.EurRespirJ1990;3:886-9022例行纤维支气管镜诊断的患者，单次口服希舒美®500mg后，在不同时间内检测希舒美®在痰和肺部各成分中的浓度9希舒美®的消除•血浆终末消除半衰期与2－4天时的组织消除半衰期密切相关•约12％的静脉给药剂量在3天内以原形从尿中排出，且大部分在最初24小时内排出10二分子水对于阿奇霉素立体化学结构稳定性的体现2个H2O阿奇霉素二水合物X-Ray阿奇霉素一水合物X-RayEuropeanJournalofPharmaceuticalSciences16(2002)175-184希舒美®与阿奇霉素仿制品的差异—希舒美®的二水合物的结构最稳定1个H2O11希舒美®与阿奇霉素仿制品的差异—特性差异特性希舒美®国产阿奇霉素化学结构阿奇霉素二水合物阿奇霉素无水合物或一水合物服用方法与食物同时服用1在饭前1小时或饭后2小时服用2有效期5年12年2口味气芳香，味甜1无相关内容孕期和哺乳妇女用药妊娠B类1慎用2权威组织推荐美国药典委员会阿奇霉素二水合物的标准——希舒美®作为唯一代表希舒美®是美国药典委员会唯一推荐的阿奇霉素2007年ATS/IDSA指南中提到的阿奇霉素就是希舒美®*无相关内容*2007年ATS/IDSA指南中有关阿奇霉素的参考文献共11篇，其中2000年以后的有9篇，其中有5篇是辉瑞公司资助的研究，所用药物是希舒美®5-91阿奇霉素干混悬剂说明书2阿奇霉素颗粒说明书12小结希舒美®传统大环内酯类β内酰胺类结构9a位置上插入了一个甲基化的氮原子大环内酯环含有由4个原子组成的β-内酰胺环抗菌谱增强了抗菌活性，如流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌等，对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的抗菌作用较阿奇霉素弱对非典型病原体无抗菌作用吸收在胃内PH范围内，比红霉素的稳定性高300倍相对于阿奇霉素来说不稳定口服吸收较差药代学中性粒细胞浓集并转运至感染组织，组织浓度高，是血清浓度的10-100倍。血浆消除半衰期与组织消除半衰期相关广泛分布于各组织和体液中，人中性粒细胞总浓度是细胞外10-20倍细胞核组织浓度低。数小时内被清除半衰期长达68小时短短安全性胃肠道不良反应少患者对本品的耐受性良好，不良反应发生率较低FDA妊娠药物分类为B类胃肠道不良反应较多胃肠道不良反应较常见社区获得性呼吸道感染的流行病学急诊常见的社区获得性呼吸道感染包括：上呼吸道感染：鼻窦炎、急性咽炎扁桃体炎、急性中耳炎等下呼吸道感染：社区获得性肺炎、非住院患者的慢性阻塞性肺病急性加重等其中社区获得性肺炎与慢性阻塞性肺病急性加重为急诊入院的最常见原因13社区获得性肺炎常见致病病原体肺炎链球菌肺炎衣原体肺炎支原体嗜肺军团菌流感嗜血杆菌病毒非典型病原体混合感染常见（20%-30%）14经验性治疗上下呼吸道感染各指南中大环内酯类的地位4.ASCAP.2005:1-86；5.TheSanfordguidetoantimicrobialtherapy.2006:29-30；6.EurRespirJ2005;26:1138–1180;指南推荐美国感染病学会（IDSA1997）急性细菌咽炎：采用剂量和疗程有可能清除咽部感染病原体的抗生素治疗有效治疗药物：青霉素、头孢菌素、大环内酯类、克林霉素美国ASCAP专家组共识报告（2005）CAP门诊患者：一线治疗药物。对于非ICU和ICU的CAP住院患者：联合头孢曲松作为一线治疗药物欧洲呼吸学会（ERS2005）对于所有下呼吸道感染患者：作为替代阿莫西林和四环素的推荐用药。对轻中度COPD和CAP住院患者：与β内酰胺类药物联合的推荐药物欧洲ABRS治疗临床实践指南（2007）ABRS：口服抗生素适用于症状持续超过5天或某些严重病例（推荐等级A）美国胸科协会/美国感染病学会（ATS/IDSA2007）CAP门诊患者：一线治疗（强烈推荐，证据级别I级）。对于非ICU和ICU的CAP住院患者：联合β内酰胺类药物（强烈推荐，证据级别分别为I、II级）Sanford抗微生物治疗指南（2011）CAP门诊患者：一线治疗药物。对于非ICU和ICU的CAP住院患者：联合头孢曲松作为一线治疗药物1.BisnoALetal.ClinInfectDis.1997;25:574-83.2.FokkensW,etal.Rhinology.2007;Suppl20:1-139.3.ClinInfectDis.2007;44:S27-S7215下呼吸道感染上呼吸道感染指南共识推荐严格执行抗菌药物分级管理制度使用非限制类抗菌药物合理覆盖病源微生物减少诱导耐药风险药物安全性高、药物相互作用少患者依从性好覆盖非典药物在感染组织浓集药物在感染组织浓集希舒美——急诊社区获得性上下呼吸道感染一线用药16阿奇霉素相关安全性和疗效结果均是基于希舒美的大量循证医学证据急诊呼吸道感染选择希舒美®的理由阿奇霉素仿制品希舒美®二水化合物结构稳定，保质期长辉瑞品质值得信赖17THANKYOU!