2019SSC严重脓毒症/感染性休克指南济宁医学院附属医院急诊监护室郭向杰2/43概述具有下列临床表现中两项以上者即可诊断:⑴T>38℃or<36℃⑵HR>90次/min⑶RR>20次/minorPaCO2<32mmHg⑷WBC>12×109/Lor<4×109/L,or幼粒细胞>10%BoreRC,etalChest,1992,101:1644-55全身炎症反应综合征(SIRS)(systemicinflammatoryresponsesyndrome)3/43概述脓毒症(sepsis):感染引起的全身性炎症反应感染+SIRS(≥2项)严重脓毒症(severesepsis):脓毒症+下列情况急性器官功能不全低灌注或低血压包括乳酸性酸中毒、少尿,急性意识状态改变脓毒性休克(septicshock)脓毒症性低血压适当补液不回升且伴灌注异常。需要血管活性药维持血压BoreRC,etalChest,1992,101:1644-554/43概述5/43概述脓毒症发生率高:>1800万/年,1.5%~8.0%↑。脓毒症病死率高:30%~70%,全球14000/天。脓毒症治疗费高:医疗资源消耗大,威胁健康。2019年巴塞罗那宣言:拯救脓毒症战役(survivingsepsiscampaign,SSC):5年内病死率↓25%2019→2019→2019指南:病死率38.8%→31%CriticalCareMedicineFebruary2019•Volume41•Number26/43脓毒症诊断标准-确诊或疑诊的感染合并下列情况⒈一般指标⑴发热:核心体温>38.3℃或<36℃;⑵心率>90/min;⑶呼吸急促,RR30次/分;⑷意识状态改变;⑸明显水肿或液体正平衡(>20ml/kg,>24h)⑹无糖尿病的高血糖(>140mg/dL或7.7mmol/L)7/43脓毒症诊断标准-确诊或疑诊的感染合并下列情况⒉炎症反应指标⑴WBC>12×109/Lor<4×109/L,or幼粒细胞>10%⑵C-反应蛋白(CRP)>正常值2个标准差⑶降钙素原(PCT)>正常值2个标准差8/43脓毒症诊断标准-确诊或疑诊的感染合并下列情况⒊血流动力学指标低血压:成人收缩压<90mmHg,MAP<70mmHg,or收缩压下降40mmHg,或<同龄正常水平2个标准差9/43脓毒症诊断标准-确诊或疑诊的感染合并下列情况⒋器官功能障碍指标⑴动脉低氧血症(PaO2/FiO2<300)⑵急性少尿(足够液体复苏后尿量<0.5mL/kg/h,≥2h)⑶肌酐升高>0.5mg/dL或44.2μmol/L⑷凝血功能异常(INR>1.5或APTT>60S)⑸腹胀(肠鸣音消失)⑹血小板减少(血小板计数<100×109/L)⑺高胆红素血症(血清总胆红素70μmol/L)10/43脓毒症诊断标准-确诊或疑诊的感染合并下列情况⒌组织灌注指标⑴高乳酸血症(>1mmol/L);⑵毛细血管再充盈时间延长>2s或皮肤花斑。★以上各项诊断标准:感染指标≥2项+炎症指标≥1项=脓毒症11/43严重脓毒症诊断标准⑴Sepsis引起低血压;⑵乳酸>实验室正常上限;⑶足够液体复苏后,尿量<0.5mL/kg/h,>2h;⑷无感染性肺炎,急性肺损伤PaO2/FiO2<250;⑸有感染性肺炎,急性肺损伤PaO2/FiO2<200;⑹肌酐>2.0mg/dL(176.8μmol/L);⑺胆红素>2.0mg/dL(34.2μmol/L);⑻血小板计数<100×109/L;⑼凝血功能障碍(INR>1.5)。Sepsis+组织灌注不足或器官功能障碍(与感染相关任意1条)12/43脓毒性休克诊断标准脓毒症足够的液体复苏后仍然存在以下表现:⑴SBp<90mmHg或较原基础值↓>40mmHg至少1h,或依赖输液及药物维持血压,MAP<70mmHg;⑵毛细血管再充盈时间>2s;⑶四肢厥冷或皮肤花斑;⑷高乳酸血症;⑸尿量减少。13/43严重脓毒症/感染性休克的治疗初始复苏和感染问题拯救脓毒症运动BUNDLES血流动力学支持和辅助治疗严重脓毒症的支持治疗14/43初始复苏A早期目标指导性治疗(EGDT):对象:脓毒症引起组织低灌注的患者;定义:初始快速补液仍持续低血压或血乳酸≥4mmol/L;要求:一诊断低灌注就开始EGDT,不得因等入ICU而延误。目标:⑴前6小时液体复苏目标:①CVP8-12mmHg;②MAP≥65mmHg;③尿量≥0.5ml/kg/h;④ScvO2≥70%或SvO2≥65%;⑵乳酸升高的组织低灌注复苏至乳酸正常;※SvO2=SaO2-VO2/(1.34×CO×Hb)15/43感染问题B脓毒症筛查和质量改进⑴常规筛查潜在感染的危重患者,提高脓毒症早诊断、早治疗率。⑵应当开展严重脓毒症的质量改进来改善患者预后。16/43感染问题C诊断⑴不因培养留标本延迟抗生素使用>45min;血培养≥2份,1-经皮穿刺抽取外周血,2-置入血管的导管(除外留置48h);⑵标本来源:血、尿、伤口、脑脊液、呼吸道分泌物等,采集标本不应影响抗生素开始使用时间;⑶推荐使用G实验和GM实验进行真菌感染的诊断;⑷应及早行影像学检查以确定感染部位,如病人不宜外出或不能接受侵入性操作,可行床边超声。17/43感染问题D抗菌药物治疗⑴严重脓毒症及脓毒性休克应在<1h静脉使用抗生素;⑵应经验性联合用药,尽可能覆盖病原微生物;⑶有脓毒症表现无感染证据,PCT指导停止经验用药;⑷经验性抗生素选择依据:病情、当地感染特点、抗菌药物活性及组织浓度、尽可能覆盖最可能病原体。18/43感染问题D抗菌药物治疗⑸必需经验性联合用药的特定情况:①严重脓毒症伴粒缺、不动或假单胞等多重耐药菌;②呼吸衰竭和脓毒症休克(绿脓杆菌菌血症):广谱β-内酰胺类+氨基糖苷类or氟喹诺酮类;③肺链菌血症脓毒症休克:β-内酰胺+大环内酯;④感染性心内膜炎;19/43感染问题D抗菌药物治疗⑹经验性联合用药疗程3-5天,应据药敏降阶梯改单药治疗;不能单独用药的情况:氨基糖苷类、铜绿假单胞菌脓毒症、心内膜炎⑺疗程7-10天;需延长疗程:临床反应慢、感染灶不能引流、金葡菌菌血症、真菌和病毒感染或免疫缺陷。⑻抗病毒治疗越早越好,并行PCR或病毒培养获得证据;20/43感染问题E感染源控制⑴尽快查找感染源并于12小时内采取控制措施,如坏死性软组织感染、腹膜炎、胆管炎、肠梗死;⑵胰腺感染坏死灶需局限化后行延迟干预措施;⑶应当采用生理损伤最小的有效措施(如经皮脓肿引流而非手术引流);⑷疑血管内装置感染应迅速拔除,另外建立血管通路;21/43感染问题F预防感染⑴推荐应用SOD和SDD降低VAP风险;⑵推荐应用葡萄糖酸氯己定口护降低VAP风险;22/43拯救脓毒症运动BUNDLES3小时之内完成:⑴测量乳酸水平⑵抗生素使用前留取血培养⑶给予广谱抗生素⑷低血压或乳酸≥4mmol/L,补晶体液30ml/kg23/43拯救脓毒症运动BUNDLES6小时之内完成:⑸应用升压药(初始液体复苏不能纠正低血压)维持平均动脉压(MAP)≥65mmHg;⑹容量复苏后仍持续低血压(感染性休克)或初始乳酸≥4mmol/L(36mg/dL)时应:-测量中心静脉压(CVP)*-测量中心静脉血氧饱和度(ScvO2)*⑺测量乳酸,如果最初乳酸升高**指南定量复苏的目标是CVP≥8mmHg,ScvO2≥70%和乳酸的正常化。24/43血流动力学支持和辅助治疗G严重脓毒症的补液治疗⑴初始液体复苏使用晶体液。⑵液体复苏不推荐羟乙基淀粉。⑶液体复苏需要大量晶体液时,建议使用白蛋白。⑷脓毒症所致低灌注:初始快速补液:晶体液≥30ml/kg(部分可用等量胶体);有些更快更多。⑸只要血流动力学改善,无论是基于动态(如脉压改变、每搏量变异(SVV))还是静态(如动脉血压、心率)指标,推荐继续快速补液。25/43血流动力学支持和辅助治疗H血管活性药物⑴升压初始目标:MAP达65mmHg。⑵首选去甲肾上腺素(NE)。⑶联合用药使MAP达标时,选E+NEor替换NE。⑷AVP(0.03U/min)+NE可用来↑MAP或↓NE剂量。⑸MAP达标不首选低剂量AVP,AVP(>0.03-0.04U/min)应谨慎用于抢救治疗(其他药升压未能达标)。NE未达标26/43血流动力学支持和辅助治疗H血管活性药物⑹多巴胺只在特殊情况下替代NE升压(如低快速心律失常风险和绝对或相对性心动过缓)。⑺不推荐感染性休克使用去氧肾上腺素,但以下情况除外:①NE合并严重心律失常;②持续低血压但合并高心排;③联用正性肌力药/升压药和低剂量AVP,MAP仍未能达标。⑻低剂量多巴胺不应该被用于肾功能保护。⑼只要条件允许,所有需要升压药治疗的患者,应根据实际情况尽快放置动脉导管。27/43血流动力学支持和辅助治疗I正性肌力治疗⑴多巴酚丁胺(≤20ug/kg/min)应用指征:①存在高充盈压和低心输出量的心力衰竭;②血容量和MAP达标,组织低灌注持续存在。⑵不必采用措施来提高CI至超常水平。28/43血流动力学支持和辅助治疗J糖皮质激素⑴脓毒症休克经充分液体复苏和血管活性药治疗血流动力学仍不稳定→氢化可的松200mg/d持续静滴。⑵不再建议用ACTH激发实验确定是否使用氢化可的松。⑶脓毒症休克患者建议用氢化可的松。⑷建议单用氢化可的松代替氢化可的松+氟可的松。29/43严重脓毒症的支持治疗K血制品应用⑴一旦组织低灌注得到纠正,如Hb7.0g/dL才予输注红细胞,成人目标为7.0-9.0g/dL。⑵成人目标不适用以下情况:心肌缺血、严重低氧血症、急性失血、或缺血性冠脉疾病等;⑶不使用促红素治疗伴有严重脓毒症的贫血。30/43严重脓毒症的支持治疗K血制品应用⑷在没有活动性出血或未计划行有创操作时,不予新鲜冷冻血浆来纠正凝血异常。⑸反对用抗凝血酶治疗严重脓毒症和感染性休克。⑹严重脓毒症输血小板指征:①无明显出血时,PC≤10×109/L;②有显著出血风险时,PC≤20×109/L;③活动性出血、手术或有创操作时,PC≤50×109/L。31/43严重脓毒症的支持治疗L免疫球蛋白成人严重脓毒症或感染性休克不静脉注射免疫球蛋白;M硒不要使用静脉注射硒来治疗严重脓毒症。N关于重组活化蛋白C(rhAPC)使用的旧版推荐32/43严重脓毒症的支持治疗O脓毒症所致ARDS的机械通气⑴目标潮气量为6ml/kg体重预测值。⑵监测平台压,正压通气平台压上限≤30cmH2O。⑶PEEP可以用来避免呼气末肺泡萎陷(肺不张);⑷中重度ARDS,建议采用高PEEP策略而非低PEEP;⑸严重顽固性低氧血症的脓毒症患者应使用肺复张通气策略;33/43严重脓毒症的支持治疗O脓毒症所致ARDS的机械通气⑹如PaO2/FiO2≤100mmHg,有经验的可以采用俯卧位通气。⑺保持床头抬高30-45度,以防误吸、防止VAP。⑻对认真权衡利大于弊的少数脓毒症ARDS应用NIV;⑼撤机方案:指征:①清醒;②血流动力学稳定(无升压药);③没有潜在新发严重病情;④仅需较低通气和PEEP;⑤可以安全地行低FiO2面罩或鼻导管吸氧。方法:自主呼吸试验(SBT);如果SBT成功,应考虑拔管;34/43严重脓毒症的支持治疗O脓毒症所致ARDS的机械通气⑽反对脓毒症相关的ARDS患者常规使用肺动脉导管;⑾没有组织灌注不足证据的脓毒症相关的ARDS患者应采取保守而不是开放的液体治疗策略。⑿如果没有支气管痉挛等具体的适应症,一般不使用β2-激动剂治疗脓毒症相关的ARDS。35/43严重脓毒症的支持治疗P脓毒症的镇静、镇痛、神经肌肉阻滞⑴机械通气的脓毒症患者无论连续或间断镇静,应滴定最小剂量。⑵由于有停药后长期神经肌肉阻滞的风险,脓毒症没有ARDS,尽量避免应用神经肌肉阻断剂(NMBAS);使用NMBAS时,无论是间歇还是连续输注,都应当使用TOF监测阻滞深度。⑶PaO2/FiO2<150mmHg的早期脓毒症相关ARDS患者可短期使用NMBA(