13-莨菪烷类抗胆碱药物分析

喹啉类药物的分析基本结构基本性质鉴别喹啉环喹核碱碱性;荧光特性旋光性；共轭绿奎宁反应紫外荧光：稀硫酸无机酸盐含量测定酸碱滴定硫酸奎宁原料药1:3片剂1:4NH3CONHCHHOHCH2·H2SO4·2H2OH硫酸奎宁二盐酸奎宁青蒿素类药物的分析基本结构基本性质鉴别倍半萜过氧桥内酯氧化性;易水解旋光性；无共轭碘化钾-淀粉羟肟酸铁反应香草醛-硫酸含量测定双氢青蒿素片：水解后UV法HPLCOOH3COOHCH3HHOCH3青蒿素L/O/G/O第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析第一节莨菪烷类药物的结构和性质颠茄生物碱的来源：从茄科植物，如颠茄、莨菪和曼陀罗等中提取的生物碱，由莨菪醇与不同有机酸所成的酯。作用：具有对M受体阻断作用（一）典型药物的结构莨菪醇与有机酸所成的酯硫酸阿托品氢溴酸东莨菪碱（atropinesulfate）(Scopolaminehydrobromide）第一节莨菪烷类药物的结构和性质OOHNOHCH3*2H2SO4H2OONOHCH3OOHH*HBr莨菪酸莨菪醇*HBrNOOOH,HBrCH3*氢溴酸山莨菪碱(Anisodaminehydrobromide）氢溴酸后马托品(Hormatropinehydrobromide）第一节莨菪烷类药物的结构和性质（二）主要化学性质1.水解性具有酯的结构，易水解。阿托品莨菪醇莨菪酸2.碱性五元脂环含有叔胺氮原子。3.旋光性阿托品外消旋化，无旋光性。氢溴酸东莨菪碱为左旋体。4.紫外吸收OOCH3NHH3COHNHH3C+HOOCH3(Ⅰ)(Ⅱ)托烷生物碱的鉴别反应（Vitali反应）与硫酸-重铬酸钾的反应与生物碱显色剂和沉淀剂的反应色谱法光谱鉴别法65盐的反应一、托烷生物碱的鉴别反应（Vitali反应）第二节鉴别反应生物碱水解莨菪酸发烟硝酸三硝基衍生物KOH（C2H5OH）固体KOH深紫色的醌型产物，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色残渣，放冷，加乙醇2~3滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。CHCH2OHCOOHCHCH2OHCOOHO2NNO2NO23HNO3KOHC2H5OHCCH2OHNCOOHNO2O2NHOOKOHCCH2OHNCOOHO2NNO2KOOH脱羧醌式第二节鉴别反应二、与硫酸-重铬酸钾的反应HOOCOH－H2OH2SO4HOOCCH22O2CHO+2CO2↑＋H2O三、与生物碱沉淀剂的反应阿托品、后马托品、莨菪碱＋氯化汞醇试液→黄色↓东莨菪碱＋氯化汞醇试液→白色↓苯甲醛：类似苦杏仁的臭味氢溴酸东莨菪碱【鉴别】•取本品约10mg，加水1ml溶解后，置分液漏斗中，加氨试液使成碱性后，加三氯甲烷5ml，振摇，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸干，残渣中加二氯化汞的乙醇溶液（取二氯化汞2g，加60%乙醇使成100ml)1.5ml，即生成白色沉淀(与阿托品及后马托品的区别）。第二节鉴别反应四、光谱鉴别法ChP：丁溴东莨菪碱绝大多数生物碱原料药都采用IR法鉴别UVIR鉴别：取本品1ml，置水浴上蒸干。取残渣与消旋山莨菪碱对照品，分别加甲醇制成10mg/ml的溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10µl，分别点于同一氧化铝薄层板上，以三氯甲烷-无水乙醇（95∶5）为展开剂，展开，晾干，喷以稀碘化铋钾试液-碘化钾碘试液（1∶1）。供试品溶液所显主斑点位置和颜色，应与对照品溶液的主斑点相同。五、色谱法六、硫酸盐和溴化物的反应氢溴酸盐：1）硝酸酸性条件下与硝酸银生成淡黄色沉淀。2）滴加氯试液，溴即游离，可被氯仿萃取，显黄色或红棕色。第三节特殊杂质与检查氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查•氢溴酸东莨菪碱来源：我国--白曼陀罗的干燥品洋金花中提取东莨菪碱制备方法：洋金花粗粉乙醇/渗漉渗漉液减压蒸馏浸膏H2SO4/提取酸性提取液Na2CO3,CHCl3/提取总生物碱Na2CO3,CHCl3/分离东莨菪碱HBr/成盐氢溴酸东莨菪碱（粗品）75%C2H5OH/精制成品第三节特殊杂质与检查氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查强酸弱碱盐：取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（附录ⅥH），pH值应为4.0～5.5。阿扑东莨菪碱、其他含有不饱和双键的有机物质取本品0.15g,加水5ml溶解后，在15～20℃加高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)0.05ml，10分钟内红色不得完全消失。－阿扑阿托品、颠茄碱取本品0.10g，加水2ml溶解后，分成两等份：一份中加氨试液2～3滴，不得发生浑浊；另一份中加氢氧化钾试液数滴，只许发生瞬间即消失的类白色浑浊。酸度易氧化物其他生物碱一、酸性染料比色法的基本原理有机相·(BH+In-)水相·(BH+In-)+HInH+In-+BH+BH+UV第四节含量测定有色离子对•1.离子对2.染料空白（对照品平行测定，空白吸收可被扣除）3.阿托品（水溶液在420nm附近无吸收）第四节含量测定水性最佳pH值：使得BH+和In-最多酸性染料及其浓度：定量结合；离子对在有机溶剂中溶解性好；有较高的吸收度；足够量即可有机溶剂的选择：提取效率高，氯仿最理想水分的影响：影响结果，脱水剂或滤纸除去水分酸性染料中的有色杂质：有机溶剂萃取除去第四节含量测定，分别置预先精密加入三氯甲烷10ml的分液漏斗中，各加溴甲酚绿溶液4ml，振摇提取后，静置使分层；分取三氯甲烷液，照紫外-可见分光光度法，在420nm波长处分别测定吸光度，计算，并将结果与1.027相乘，即得。1.027：(C17H23NO3)2·H2SO4·H2O与无水硫酸阿托品的分子量换算系数。第四节含量测定二、非水溶液滴定法（BH+）2SO42-+HClO4BH+ClO4-+BH+HSO4-第四节含量测定硫酸阿托品与高氯酸反应的摩尔比为1：1。•硫酸阿托品的含量测定：•供试品精密称定，加冰醋酸与醋酐溶解后，加结晶紫指示液1-2滴，用高氯酸滴定液滴定至溶液显纯蓝色，并将滴定结果用空白试验校正，莨菪烷类药物的分析基本结构基本性质鉴别莨菪烷与莨菪酸成脂叔胺碱性;水解性旋光性；紫外吸收vitali反应与硫酸-重铬酸钾反应与氯化汞生成沉淀含量测定酸性染料比色法非水溶液滴定法HPLCOOHNOHCH3*2H2SO4H2O．重氮化·偶合反应D．丙二酰脲反应E．Vitali反应答案：[E]．在冰醋酸非水介质中，硫酸阿托品与高氯酸反应的化学计量摩尔比是A.1:1B.1:2C.1:3D.1:4E.2:3答案：[A]．能与二氯化汞的乙醇溶液生成白色沉淀的药物是A．阿托品B．后马托品C．氢溴酸东莨菪碱D．异烟肼E．苯巴比妥答案：[C]．以下药物没有旋光性的是A．氢溴酸东莨菪碱B．阿托品C．丁溴东莨菪碱D．甲溴东莨菪碱E．氢溴酸山莨菪碱答案：[B]采用酸性染料比色法测定药物含量，如果溶液pH过低对测定造成的影响是A．使In-浓度太低，而影响离子对的形成B．有机碱药物呈游离状态C．使In-浓度太高D．没有影响E．有利于离子对的形成答案：[A]