搜索
中国药典及化学药品相关检验方法简介2010年版中国药典主要内容�中国药典沿革�新增品种名单�未收载的2005年版品种名单�新增、修订和删除的附录名单�药名与原药品标准名称对照2010年版中国药典主要内容（续）�凡例�品名目次�正文品种第一部分�正文品种第二部分�附录�索引（中、英文）凡例的增修订情况凡例的增修订情况总则�一、《中华人民共和国药典》简称《中国药典》，依据《中华人民共和国药品管理法》组织制定和颁布实施。《中国药典》由一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包括凡例、正文和附录。本部为《中国药典》二部。�二、国家药品标准由凡例与正文及其引用的附录共同构成。本部药典收载的凡例、附录对药典以外的其他化学药品国家标准具同等效力。�五、正文中引用的药品系指本版药典收载的品种，其质量应符合相应的规定。凡例的增修订情况凡例的增修订情况�六、正文所设各项规定是针对符合《药品生产质量管理规范》的产品而言。任何违反GMP或有未经批准添加物质所生产的药品，即使符合《中国药典》或按照《中国药典》没有检出其添加物质或相关杂质，亦不能认为其符合规定。�七、《中国药典》的英文名称为PharmacopeiaofthePeople’’’’sRepublicofChina；英文简称为ChinesePharmacopoeia；英文缩写为Ch.P.。凡例的增修订情况凡例的增修订情况正文�八、正文系根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的处方来源、生产工艺、贮藏条件等所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。附录�十、附录主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。制剂通则系按照药物剂型分类，针对剂型特点所规定的基本技术要求；通用检测方法系各正文品种进行相同检查项目的检测时所应采用的统一的设备、程序、方法及限度；指导原则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。凡例的增修订情况凡例的增修订情况项目与要求�十四、制法项下主要记载药品的重要工艺要求和质量管理要求。（1）所有药品的生产工艺应经验证，并经国务院药品监督管理部门批准，生产过程均应符合《药品生产质量管理规范》的要求。（2）直接用于生产的菌种、毒种、来自人和动物的细胞、DNA重组工程菌及工程细胞，来源途径应经国务院药品监督管理部门批准并应符合国家有关的管理规定。（3）来源于动物组织提取的药品，其所用动物种属要明确，所用脏器均应来自经检疫的健康动物，涉及牛源的应取自无牛海绵状脑病地区的健康牛群；来源于人尿提取的药品，均应取自健康人群。上述药品均应有明确的病毒灭活工艺要求以及质量管理要求。凡例的增修订情况凡例的增修订情况项目与要求�十七、（第二段）对于生产过程中引入的有机溶剂，应在后续的生产环节予以有效去除。除正文已明确列有““““残留溶剂””””检查的品种必须依法进行该项检查外，其他未在““““残留溶剂””””项下明确列出的有机溶剂与未在正文中列有此项检查的品种，如生产过程中引入或产品中残留有机溶剂，均应按本版药典附录““““残留溶剂测定法””””检查并应符合相应溶剂的限度规定。药典标准基本策略�保证药品使用过程中的安全、有效�通过对药品的各种理化指标的分析，确定药品是在GMP的生产条件下生产的；�-生产的药品与临床试验的药品的理化特性一致。药品质量内涵的三要素�真伪�纯度�品质药品质量标准的主体�药品质量标准中的各种具体质控项目、分析方法和质控限度构成了药品质量标准的主体；质控项目、指标的合理性及检验方法的可操作性直接影响着质量标准的可执行性。药品质量标准的基本要求�-整体性�-严谨性�各项目、指标即相互补充，又相对独立；�每项检验仅规定一项方法为法定方法；�文字严谨、�-科学性�限度的合理性�方法的可操作性�-简洁性�检验方法易普及推广药品质量标准的组成�-药品名称与结构�INN名称�化学名称�含量限度�-性状�-鉴别�-检查�-含量测定药品质量标准的严谨性�-各项目、指标相互补充�含量与相关物质�制剂的标示含量、纯度和装量�溶液的澄清度与颜色和相关物质�-各项目、指标相对独立�含量与溶出度�化学分析项目与生物学测定项目性状项下的内容�含量的限度：为了能正确反映药品的含量，一般应换算成干燥品的含量。按检查项下所规定的“干燥失重”或“水分”来确定是按：“无水物”还是“干燥品”计算。当残留溶剂量较大时，应有按无水物和按无溶剂物计算。�外观：对药品的外观色泽、嗅味、结晶形状，和一般稳定性进行准确的描述。�色泽：�溶解性：样品在各种溶剂中的溶解能力，应特别关注标准中要用到的溶剂。�物理常数：（相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、粘度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数）性状的外观�包括外观、嗅、味。颜色：白－类白－微黄－淡黄－浅黄－黄，无明显界定的两色间用“至’表示范围；嗅：鼻子感受到的味味：口尝到的味溶解度�一般原则•应从大到小依次排列：极易、易溶、溶解，略、微、极微溶，几乎不溶，不溶•溶剂在前，溶解度在后•在酸、碱性溶剂中的溶解度放在最后，用分号与其他溶剂隔开。•溶解度试验：应注意每一个级别应另取样品重新试验，且每一个级别应有两次试验说明。物理常数�熔点：熔点系指一种物质按照规定的方法测定，由固体溶化成液体的温度。�熔点测定应注意的问题：温度计的校正、升温速度、样品的干燥和研磨等。�200℃以上且熔融分解的品种：一般情况下删去�晶型与熔点�存在多晶现象的品种：研磨过程中容易造成晶型转变，如转晶过程能稳定重现，转晶完全，熔点的测定结果稳定，则应定入标准；否则可考虑删除熔点项。�晶型与药效�熔点作为控制晶型的手段，标准中应收入。物理常数�比旋度（原料药）�主要区别比旋度和旋光度两个项目。�比旋度作为光学异构体的物理性质，属物理常数，列在“性状”项下；�旋光度作为检查外消旋体混合物中两对映异构体的比例的简易方法，列在“检查”项下，限度一般定为+0.1°—-0.1°。�测定溶剂：尽量与欧美药典或相关文献一致，使最终限度具备可参考性。�测定温度，附录要求为20℃，如果测定温度不同于20℃，应在个论项下明确测定温度（如：葡萄糖的测定）鉴别试验要求�专属性强�灵敏度高�重现性好�操作简便、快速鉴别试验的方法�化学反应（选择相关的功能团）�色谱法（TLC、HPLC）�光谱法（UV、IR）�特殊方法（如X-射线粉末衍射法）检查项的要求�有效性�纯度要求�安全性检查项涉及内容�有效性试验，酸碱度，溶液的澄清度与颜色，无机阴离子，有机杂质，干燥失重或水分，炽灼残渣，金属离子或重金属硒或砷盐，以及安全性检查十大类。有效性试验的内容（1）�颗粒细度或粒度�结晶性�晶性�制酸力�热稳定度有效性试验的内容（2）�吸着力�疏松度�锥入度�特性粘数或平均分子量�含氟量和氟�含氮量�乙炔基酸度、碱度和酸碱度�重点是盐类、酯类、酰胺类，或在最后生产工艺中经酸或碱处理药品溶液的澄清度与颜色，�考核有颜色的原料和制剂�特别考核用于制剂为注射剂的原料无机阴离子�来自工艺、原料或降解产物�主要有：氯化物、硫酸盐、硫化物、氰化物、磷酸盐、溴化物、碘化物等有关物质�来源：原料、中间体、降解物、异构体、聚合物、副反应产物�方法：首选采用专属性好，灵敏度高的色谱法。如薄层色谱法、高效液相色谱法、气相色谱法等，有时也可采用紫外法或显色反应等方法。有关物质��有关物质（特点概述）有关物质（特点概述）�对部分品种的杂质进行了定性研究，确定了结构，从而为实现对已知杂质和未知杂质的区别控制，同时也为科学制订检查方法的系统适用性要求提供了基础保障。（基于企业的研究和参考国外）�近600个品种增加了有关物质项目�优化方法（TLC改HPLC，增加了系统适用性试验要求等）�限度更为严格有关物质��有关物质（关于杂质）有关物质（关于杂质）�已知杂质在各论中第一次出现首先用化学名，括号内增加了对杂质的简写，以罗马数字杂质I、II等表示，以后在该各论中再次出现即采用简写。具体信息由起草单位在药典注释中详述�从2010年开始，药典会审定的国家化学药品标准的后面列杂质序号、结构式、分子式、分子量、中文化学名、英文化学名。有关物质方法学要求�应按照药典要求进行系统适用性试验，主要是考核主成分与杂质的分离度、检测灵敏度（检测限、响应因子）、报告限、拖尾因子、主峰的理论板数和进样的重复性。有关物质�色谱条件选择通过对系统适用性试验的考核，确定方法的可操作性和可重复性。�分离度加强了分离度要求，通过分离度的限制来保证分离的重现性。因为标准趋向于对单个杂质的控制，那么杂质和主成分、杂质之间的分离度均要得到良好保证。分离度试验的方式（1）采用杂质对照品与主成分分离的方式；�如：来氟米特，溴丙胺太林�尼莫地平，要求杂质I与主峰分离度应大于3.0；�枸橼酸氯米芬有关物质中要求其顺反异构体的分离度不得低于1.3。分离度试验的方式（2）采用混合对照品（纯度较差的原料药）的方法。�采用混合对照品（即纯度较差但杂质组分组成与比例相对稳定的原料药）可以较好地保证分离的重现性。关键在于对照品的提供。�如：阿奇霉素。分离度试验的方式（3）通过化学处理或其它方式产生杂质，应注意反应条件的优化，按面积归一化法计算主杂质占5%-10%为佳。�盐酸甲氯芬酯：通过水浴加热，产生水解产物峰，该峰与主峰分离度应大于6.0；�双羟萘酸噻嘧啶光照产生Z异构体，分离度应大于4.0�阿法骨化醇光照产生反式异构体，分离度应符合要求大于1.5�伊曲康唑劳拉西泮酸破坏产生降解物分离度应大于1.5分离度试验的方式（4）采用其它方法制备系统适用性试验用样品。采用结构性质相近的标志性物质。�例：茶碱，采用茶碱和可可碱配成溶液作为系统适用性试验溶液，要求两者的分离度大于2.0。分离度试验的方式（5）如无法长期获得该杂质对照品时，采用相对保留时间定位。如能在标准中列出主成分的保留时间、色谱柱规格，可增强此法的可操作性。但此时，应特别注意色谱条件的耐用性考察。主峰出峰时间，在梯度洗脱的色谱系统中为保证方法的重现性，应对主峰的出峰时间进行规定。�例：己酮可可碱通过梯度洗脱，在系统适用性试验中不仅规定相关杂质的分离度，同时规定己酮可可碱的出峰时间为12分钟。拖尾因子�对于在色谱系统中峰型非正态型的色谱峰规定该色谱峰的拖尾因子是很有意义的，以保证色谱峰不会因拖尾严重，而导致杂质峰包裹在主峰中未被检出。�例：马来酸依那普利的色谱条件中，除规定相关杂质的分离度外，同时规定依那普利峰的拖尾因子不得过2.0。报告限�通过规定小于对照溶液主峰面积的一定量的色谱峰可忽略不计，这样可保证积分参数设置的合理性和一致性。�例：甘露醇。在供试品溶液的色谱图中，任何小于对照溶液主峰面积的0.05倍的峰可忽略不计。�例：非诺贝特在供试品溶液的色谱图中，任何小于对照溶液主峰面积的0.1倍的峰可忽略不计�例：辛伐他汀、地塞米松、丙戊酸钠（GC）0.05倍不计灵敏度试验�通过配制灵敏度试验溶液（主成分浓度一般与报告限一致），并规定灵敏度试验溶液中主成分的信噪比，可以更好地保证方法的重现性、灵敏度和测定结果的准确性。�来氟米特对照品溶液主成分峰的信噪比不小于10�西咪替丁对照溶液（2）主成分峰的信噪比不小于10。定量方法�杂质对照品外标法：若该杂质对照品，则单独列项，按外标法计算，应注意该杂质线性范围的考察。请注意：如引入了定量杂质对照品，则该杂质对照品的质量应满足定量要求。�加校正因子的自身对照法：若仅在实验过程中可提供相应质量和数量的杂质对照品，而长期提供符合要求的杂质对照品难度较大，则考察该杂质相对于主成分的校正因子（用于测定校正因子的杂质对照品应按定量对照品的要求进行标化，某些结构与主成分极为相似分子量极为接近的杂质对照品可免作），采用加校正因子（超出0.9～1.1）的主成分自身对照法进行检查。定量方法�不加校正因子的主成分自身对照法：大多数品种采用了这种方法对杂质进行控制。�峰面积归一化法：在2010版化学药品中很少使用，在保证0.1%或0.05%、甚至更低含量的杂质能被检出的情况下，主成分浓度