13章抗精神病、镇静催眠抗焦虑药等

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第十三章治疗精神障碍药精神障碍:精神失常精神分裂症及其他精神失常的躁狂状态躁狂症抑郁症焦虑症第一节抗精神病药精神分裂症是以基本个性改变,思维、情感、行为的分裂,精神活动与环境的不协调为主要特征的一类最常见的精神病。精神分裂症是精神病中最常见的一组精神病,美国六个区的调查资料显示,其年发病率为0.43‰~0.69‰,15岁以上为0.30‰~1.20‰(Babigian,1975),我国部分地区为0.09‰。精神分裂症到目前为止病因未明,好发于青壮年,多发于16~40岁之间,无器质性改变,为一种功能性精神病,本病患者一般无意识和智能方面的障碍,但发作时不仅影响本人的劳动能力,且对家庭和社会也有影响,应引起各界人士的关注。那忧郁的眼神,唏嘘的胡碴子,那帅到无敌的梵风衣,还有那杂乱的头发,迅速秒杀了观众”。精神病的症状Ⅰ型:阳性症状:妄想、幻觉、思维紊乱;多出现于疾病早期Ⅱ型:阴性症状:思维贫乏、情感淡漠、意志减退、社交能力降低。——慢性阶段药物:对阳性症状效果较好脑内的DA能神经通路黑质-纹体体通路:影响锥体外系中脑-边缘叶通路:精神,情绪,行为中脑-皮质通路:精神,情绪,行为结节漏斗通路:下丘脑激素分泌,体温调节脑内的多巴胺系统的功能调控锥体外系的功能调控精神活动影响垂体激素的分泌影响呕吐中枢调节摄食行为常用抗精神病药物1、吩噻嗪类:氯丙嗪、奋乃静2、硫杂蔥类:氯普噻吨3、丁酰苯类:氟哌啶醇4、其他氯丙嗪(冬眠灵)——中枢多巴胺受体的阻断剂【作用及应用】(一)抑制CNS1.镇静安定(神经安定):安静、表情淡漠、对外界事物不感兴趣,理智正常。特点:↑抗精神病作用;诱导入睡;↑剂量不麻醉;↑中枢抑制药作用;有耐受性。2.抗精神病•控制兴奋躁动,缓解幻觉、妄想及躁狂•改善思维障碍,恢复理智及生活自理•耐受性►适应症:Ⅰ型精神分裂症;伴有幻觉、妄想、躁狂等症状的其他精神病;器质性和症状性精神病—无根治作用急性期效好(口服、肌注、静注)Ⅱ型、抑郁症禁用►抗精神病机制:多种机制参与D2样-R阻断阻断中脑-皮层系统中脑-边缘系统5-HT受体可能与精神病和偏头痛等多种疾病的发病有关3.镇吐:强大小剂量抑制延脑CTZ;大剂量抑制呕吐中枢。►适应症:各种呕吐(晕动病效差)、顽固呃逆4.对体温调节的影响:抑制体温调节中枢并使其调节失灵发热及正常体温↓;体温随外界温度而变化。►适应症:低温麻醉---28℃,心脏直视手术人工冬眠疗法:合剂(加用异丙嗪、哌替啶)严重感染、中枢性高热、甲亢危象等(二)植物NS阻断α-R:扩张血管,BP阻断M-R:口干、便秘、视力模糊等(三)内分泌系统阻断结节-漏斗通路D2R:催乳素:溢乳、闭经、乳腺肿大生长激素:儿童生长缓慢、巨人症ACTH:肾上腺皮质萎缩【不良反应】1.锥体外系反应:1)帕金森综合征急性肌张力障碍阻断黑质-纹状体通路D-R,静坐不能用苯海索防治2)迟发性运动障碍:长期阻断D-R导致D-R数量↑所致。2.精神异常、惊厥、癫痫:注意与原有疾病症状的鉴别,若发生立即减量或停药。3.其他:视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困难等;鼻塞、体位性BP↓、心率↑;乳房肿大、闭经、性功能↓、生长缓慢;嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害,偶有粒细胞↓等用药指导1、用药后静卧1~2小时后方可缓慢起立;2、个体差异大,个体化给药;3、昏迷患者、有癫痫病史者禁用;4、肝功能不全、尿毒症、高血压及冠心病患者慎用;5、高剂量用药注意保护角膜和晶体;6、不易皮下注射,宜用生理盐水或葡萄糖稀释后缓慢注射。氯丙嗪为第一个应用于临床的抗精神病药物,首选药品,有“精神科的阿司匹林”之称其它药物抗精神病适应症锥外系反应氟哌啶醇似氯丙嗪,强,长效,1次/周,口服急、慢性精神分裂症严重(产生抑郁症)舒必利无明显镇静、抗兴奋躁动作用,抗抑郁;精神分裂症孤僻、退缩、冷漠症状轻氟哌噻吨抗精神病作用似氯丙嗪、抗焦虑、抗抑郁作用;治疗精神分裂症、焦虑和抑郁症,躁狂症禁用轻氯氮平似氯丙嗪,快、强各型精神分裂症及其他药无效者无利培酮阻断5-HT–R、DA2-R;快、量小各型精神分裂症轻第二节抗焦虑药和镇静催眠药良好睡眠,健康人生镇静催眠药定义:能引起安静和近似生理性睡眠的药物。特点:对CNS具有剂量依赖性的抑制作用。小剂量镇静、抗焦虑;中等剂量催眠;大剂量麻醉、抗惊厥抗焦虑药定义:能缓解焦虑症的药物。症状:在缺乏相应的客观因素下出现的惶惶不安,坐立不定,精神紧张的不愉快情绪状态。有明显的躯体症征侯和精神状态,患者多有心率加快,呼吸改变,出汗,恐惧、紧张、忧虑、失眠等症状。镇静催眠、抗焦虑药的分类苯二氮卓类:地西泮、氟西泮、硝西泮、奥沙西泮、三唑仑巴比妥类:苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠其他类:丁螺环酮、水合氯醛、甲丙氨酯巴比妥类构效关系巴比妥酸在c5位上进行取代而形成的衍生物ON12345NOCHOCHHH6短链羟基取代,显效慢维持时间长长链羟基取代,显效快维持时间短C2位的O被S取代,立即生效维持时间更短亚类药物显效时间作用维持时间主要用途(小时)(小时)长效苯巴比妥0.5~16~8抗惊厥巴比妥0.5~16~8镇静催眠中效戊巴比妥0.25~0.53~6抗惊厥异戊巴比妥0.25~0.53~6镇静催眠短效司可巴比妥0.252~3抗惊厥镇静催眠超短效硫喷妥钠iv立即0.25静脉麻醉巴比妥类作用与用途比较剂量小剂量中剂量大剂量中毒量中枢抑制作用部位抑制网状结构上行激活系统左、右大脑皮层中枢广泛抑制中枢广泛深度抑制、致延脑麻痹作用/应用镇静催眠、抗癫痫、抗惊厥、麻醉前给药基础麻醉麻醉巴比妥类药的作用、应用浅深药理作用和临床应用镇静催眠小剂量镇静,中等剂量催眠,缩短REM抗惊厥、抗癫痫苯巴比妥麻醉前给药及麻醉增强中枢抑制药作用作用机制BZ类的中枢作用与药物作用于不同部位的GABAA受体密切相关。GABAA是一个大分子复合体,为配体-门控性氯通道。作用机制BDZ+BDZ1-RBDZ+BDZ1-R复合物促GABA与GABA-R结合Clˉ通道开放频率↑Clˉ通道内流↑细胞内超极化作用机制1、增强GABA作用:(非麻醉剂量)延长Cl-通道开放时间2、拟GABA作用:(较高浓度)即在无GABA时也能直接增加Cl-内流。γ-氨基丁酸,中枢神经系统重要的抑制性神经递质不良反应后遗效应(宿醉现象)耐受性依赖性(习惯性、成瘾性)诱导肝药酶蓄积中毒巴比妥类药物中毒的抢救对因治疗上吐(高锰酸钾洗胃)下泻(硫酸钠导泻)碱化尿液(碳酸氢钠/乳酸钠)强迫利尿(饮水/输液/利尿药)血液透析对症治疗维持呼吸及血循环的功能(如人工呼吸、吸氧、输液、升压药、保温等)。药物相互作用巴比妥类药物是肝药酶诱导剂,提高药酶活性。加速自身代谢的同时,还可加速其他药物经肝代谢,巴比妥类与某些药物合用可加速某些药物的代谢速度,缩短其作用时间,减弱其作用强度,往往需加大剂量才能奏效。而当停用巴比妥类药物以前,又必须适当减少某些药物的剂量,以防发生中毒反应。由于本类药物的安全性远不及苯二氮类,且较易发生依赖性,因此,目前已很少用于镇静和催眠。其中只有苯巴比妥和戊巴比妥仍用于控制癫痫持续状态。类长效类:地西泮、硝西泮中效类:艾司唑仑(舒乐安定)、阿普唑仑(佳静安定)、奥沙西泮短效类:三唑仑、氟西泮具有镇静、催眠及抗焦虑等作用的药物,是目前临床最常用的镇静催眠药,也是抗焦虑药的首选药。地西泮别名安定,BZs类的代表药物,也是目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。作用与适应证作用机制不良反应药物相互作用作用与适应证抗焦虑作用镇静催眠作用抗惊厥、抗癫痫中枢性肌肉松弛1.选择性高、安全范围大;2.呼吸抑制小,不易致呼吸停止;3.长期应用致耐受性和依赖性发生率较巴比妥类低。不良反应连续用药:嗜睡、头晕、乏力和记忆力下降大剂量:偶致共济失调长期用药:产生耐受性;甚至成瘾;反跳和戒断症状过量:致昏迷和呼吸抑制,解救用受体拮抗剂-氟马西尼1.患者宜平卧,尽量少搬动头部。2.在患者比较清醒的情况下让其尽量多喝水。3.可刺激咽反射而致呕,并速将中毒者送往医院诊治。4.1:5000高锰酸钾溶液或清水洗胃,还可以硫酸钠导泻5.对血压下降者用去甲肾上腺素或间羟胺静脉滴注,有惊厥者可用异戊巴比妥,昏迷时给予盐酸哌醋甲酯(利他林)、印防已毒素等兴奋剂。6.还可加用护肝药以保护肝脏,促进代谢。7.中毒严重者可采用血液透析疗法。安眠药中毒后,可采取的急救措施:药物相互作用与其他中枢抑制药、乙醇合用时,中枢抑制作用增强,加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷,严重者可致死。肝药酶诱导剂合用可显著加快其代谢,增加清除率,t1/2缩短;应用肝药酶抑制剂可抑制其在肝脏的代谢,导致清除率降低,t1/2延长。药物治疗失眠的基本原则应用最小有效剂量间断用药(每周2~4次)短期用药(不超过3~4周)逐渐停药防止停药后复发两类镇静催眠药的比较巴比妥类类镇静++催眠++抗惊厥++麻醉+—安全度较小大(+:有;—:无)其他镇静催眠药丁螺环酮水合氯醛甲丙氨酯唑吡坦对于因抑郁、焦虑引起的失眠,首选药物是抗焦虑、抗抑郁药物---非苯二氮卓类抗焦虑药。丁螺环酮无催眠和明显的镇静作用,因而不产生耐受、躯体依赖和撤药症状,对共济运动和复杂的操作性运动也没有影响。服用本药的患者焦虑症状明显缓解,主要对广泛性焦虑有效。非苯二氮卓类药物主要有唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆、艾司佐匹克隆等。本类药物为选择性GABA-A复合受体拮抗剂,选择性作用于中枢神经系统ω1受体,对ω2受体没有影响。其中ω1受体与镇静作用有关,ω2受体与记忆和认知功能有关,长期接受作用于ω2受体的药物有药物依赖和成瘾危险。所以新型非苯二氮卓类药物仅有单一的催眠作用,无肌松弛和抗惊厥作用;是原发性失眠和5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRI)治疗抑郁引起的失眠的首选治疗药物。此类药物目前国外临床应用较多,其不良反应和并发症尚在观察中。激素替代疗法褪黑激素是一种与睡眠有关的内源性物质,通过对内分泌系统的调节起作用。最理想的作用是治疗睡眠节律障碍,包括睡眠位相滞后障碍、时差反常、倒班作业引起的睡眠障碍、盲人及脑损伤者的睡眠障碍。褪黑素与谷维素、维生素B6合用可增强催眠效果、诱发催眠作用。褪黑激素由5-HT代谢产生,5-HT的缺乏可影响褪黑激素合成,但是5-HT内源性缺乏引起的失眠是否与褪黑激素有关尚待进一步证实。抗躁狂药、抗抑郁药概述抑郁症不同于精神分裂,后者主要引起思维紊乱。抑郁症的主要症状是强烈的悲伤感、失望感、绝望感以及无法从日常生活中获得愉悦感受。躁狂症则相反,主要表现为狂热、思维和言语迅捷以及极度自信和判断力障碍。《中国精神疾病分类与诊断标准第二版》情感性(心境)障碍诊断标准躁狂发作的症状标准:以情绪高涨或易激惹为主要特征,且症状持续至少一周,在心境高扬期,至少有下述的三项:言语比平时显著增多;联想加快,或意念飘忽,或自觉说话的速度跟不上思维活动的速度;注意力不集中或集中不持久,或有随境转移自我评价过高,可达妄想程度;自我感觉良好,如感头脑特别灵活,或身体特别健康,或精力特别充沛;睡眠需要量减少且无疲乏感;活动增多或精神运动性兴奋;行为轻率或追求享乐,且不顾后果,或具有冒险性;性欲明显亢进。抑郁发作的症状标准:以心境低落为主要特征且持续至少二周,在此期间至少有下述症状中的四项:对日常生活丧失兴趣或无愉快感;精力明显减退,无原因的持续的疲乏感;精神运动性迟滞或活动明显减少;自我评价过低,或自责,或有内疚感,可达妄想程度;联想困难,或自觉思考能力显著下降;反复出现死亡的念头,或有自杀行为;失眠、或早醒、或睡眠过多;食欲不振,或体重明显减轻;性欲明显减退。概述躁狂抑郁症可能病因:与脑内单胺类功能失调有关单相型双相型5-HT缺乏NA功能亢进NA功能不足躁狂抑郁抗躁狂药(antimaniadrug)心境稳定剂moodstabiliz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