氨基苷类抗生素

氨基糖苷类抗生素教学目标理解氨基甙类抗生素的共同特点掌握氨基甙类抗生素的抗菌作用机制、抗菌谱、不良反应理解庆大霉素主要用途氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素.按抗菌作用可分为三代，第一代以链霉素为代表，在1944年发现，目前除链霉素主要作为一线抗结核药，新霉素口服用于肠道消毒外，其它均已少用。第二代以1964年发现的庆大霉素、1967年发现的妥布霉素为代表，抗菌作用有所扩大，增强。第一节氨基糖苷类抗生素的特点体内过程抗菌谱抗菌机制不良反应、耐药性一、体内过程吸收:口服吸收少,常采用im,不主张i.v.分布:于细胞外液，肾皮质内超过血药浓度10～50倍（肾皮质浓度越高，对肾毒性越大）。还可进入内耳外淋巴液（产生耳毒性）。不易透过血脑屏障,可通过胎盘代谢及排泄:在体内不被代谢，约90%以原形经肾小球滤过排出，在尿中药物浓度高.对各种G－杆菌有强大杀灭作用某些G＋菌：有杀菌作用（如耐药金葡菌对庆大霉素敏感）。结核杆菌：对链霉素、卡那霉素、阿米卡星均敏感二、抗菌作用---抗菌谱三、抗菌作用---机制静止期杀菌药抑制细菌蛋白质的合成(多步骤)：主要是进入细菌细胞内与核糖化酶体的30S亚基结合，抑制蛋白质的合成使细菌胞膜缺损导致胞膜通透性增加碱性环境中作用增强，本类药物间有交叉耐药性四、不良反应损害第八对脑神经：前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍。耳蜗神经损害：国内对1039例聋哑患者的调查结果表明，因应用氨基糖苷类药物引起的占59.5%。表现为听力减退或耳聋。预防：1、禁用于孕妇、儿童2、老人、肾功减退者慎用3、禁与强效利尿药合用肾毒性损害近曲小管上皮细胞,引起血尿、蛋白尿、肾小球过滤减少，严重者可发生氮质血症及无尿等。肾脏功能损害者慎用、禁用神经肌肉阻断作用与剂量及给药途径有关（不宜iv）。用钙剂或新斯的明治疗。过敏反应嗜酸粒细胞增多，各种皮疹、发热和过敏性休克等。注射肾上腺素或静注钙剂常用氨基苷类药物链霉素streptomycin临床应用①抗结核②鼠疫、兔热病（合用四环素首选）③感染性心内膜炎（合用青霉素首选）不良反应多而严重①耳毒性，肾毒性②过敏性休克③神经肌肉阻滞④口周、面部、四肢麻木临床应用可与羧苄西林合用①严重G-杆菌感染②绿脓杆菌感染如心内膜炎③原因未明的G-细菌混合感染④口服用于肠道感染或术前准备庆大霉素gentamicin不良反应肾毒性前庭功能损害抗菌作用G+(金葡菌、白喉杆菌、炭疽杆菌）G-杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌阿米卡星amikacin抗菌谱为氨基苷类中最广妥布霉素kanamycin抗菌谱、临床用途类似庆大霉素大观霉素(spectinomycin，淋必治，菌必治)对淋球菌特别有效，为急性淋菌性尿道炎的首选药之一.多粘菌素类对绿脓杆菌作用强口服难吸收，用于治疗肠炎、肠道手术前准备注射用于其它抗生素耐药而难以控制的绿脓杆菌感染不易耐药肾及神经系统毒性较大多粘菌素E（polymyxinE）课后总结氨基苷类药物性质体内过程抗菌谱抗菌机制不良反应代表药链、庆用途\不良反应