15治疗精神失常药(2)

1第十五章抗精神失常药Chapter15AntipsychoticDrugs2目的要求：•掌握：氯丙嗪的药理作用、临床应用、不良反应、药物相互作用和禁忌症。•了解：其他其他抗精神失常药的药理作用和临床应用。3概述精神失常是一组由不同病因所致的大脑功能紊乱,精神活动异常(如认知、情感、意志、行为等)的一类疾病的总称。包括:精神分裂症（抗精神病药）抑郁症（抗抑郁症药）躁狂症（抗躁狂症药）焦虑症（抗焦虑症药)4精神障碍袭向现代人我国目前病人多达600万人,其中每年约有100万人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和家庭造成沉重的负担。567抗精神失常药分类1、抗精神病药（按化学结构分）（1）吩噻嗪类：氯丙嗪（2）硫杂蒽类：泰尔登（3）丁酰苯类：氟哌啶醇2、抗抑郁药：丙咪嗪3、抗躁狂药：碳酸锂4、抗焦虑：苯二氮卓－地西泮8第一节抗精神病药antipsychoticdrugs9何谓精神病？•精神病又称精神分裂症，主要表现思维、情感、行为异常，所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。•根据临床症状，将其分为两型：•Ⅰ型：以阳性症状（幻觉、妄想）为主•Ⅱ型：以阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）为主•病因：中脑边缘通路、中脑-皮质通路DA系统功能亢进。10氯丙嗪（chlorpromazine、冬眠灵、wintermine）•体内过程：•p.o吸收慢而不规则，i.m吸收迅速•血浆蛋白结合率高（90％以上）•脂溶性高，易蓄积于脂肪组织•主要经肝P450系统代谢为多种产物，消除速度随年龄增长而递减，个体差异大（血药浓度相差10倍以上），t1/230h11抗精神病药作用机制脑内存在4条DA通路：1.黑质-纹状体通路：与锥体外系的运动有关2.中脑-边缘系统通路3.中脑-皮质通路与精神、情绪、行为活动有关4.结节-漏斗通路：与内分泌活动有关12脑内DA神经通路主要有四条：①中脑-皮质通路②中脑-边缘系统通路③下丘脑-垂体通路（结节-漏斗部）④黑质-纹状体通路氯丙嗪作用机理14药理作用及机制：1、对CNS的作用：（1）抗精神病：神经安定作用阻断中脑-边缘系统通路、中脑-皮质通路D2受体（图）加大剂量也不引起麻醉（2）镇吐：小剂量阻断CTZ的D2受体大剂量直接抑制呕吐中枢（3）对体温调节的影响（4）加强中枢抑制药的作用152、对植物神经系统的作用：（1）阻断α受体（2）阻断M受体3、对内分泌系统的影响：阻断结节-漏斗通路的D2亚型受体→“一促三抑制”：促进：催乳素分泌促性腺激素抑制糖皮质激素分泌生长激素16催乳素抑制因子催乳素乳房肿大及溢乳促性腺激素FSH、LH月经紊乱和排卵延迟促皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质功能不全生长激素可试用于治疗巨人症①②③④17临床应用：1、治疗精神分裂症2、治疗神经官能症3、镇吐和治疗顽固性呃逆但对晕动病引起的呕吐无效4、低温麻醉和人工冬眠：冬眠合剂：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶18抗精神病药物的副作用抗胆碱能副作用体位性低血压癫痫镇静作用转氨酶升高催乳素相关不良反应血液学:粒缺等血栓栓塞2体重增加迟发性运动障碍(TD)锥外系反应(EPS)糖尿病1AfterCaseyD.JClinPsychiatry1996;57(11):40–5;2HäggSetal.Lancet2000;355:1155–6;3WirshingDAetal.BiolPsychiatry1998;44(8):778–83Q--T间期延长抗精神病药物的副作用19不良反应：1、一般不良反应：2、锥体外系反应：见后3、精神异常4、心血管系统：5、内分泌系统：6、过敏反应：7、急性中毒：20锥体外系反应表现形式及发生机制：1）药源性帕金森综合症2）静坐不能3）急性肌张力障碍4）迟发性运动障碍：D2受体长期受阻，或反馈性促进突触前膜DA的释放阻断了黑质－纹状体中D2受体，可用抗胆碱药抗胆碱药可使其加重2122硫杂蒽类（自学）氯普噻吨（chlorprothixene）•作用特点：有较弱的抗抑郁作用，控制焦虑、抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉、妄想作用不及氯丙嗪•用途：1、伴有焦虑、抑郁的精神分裂症2、焦虑性神经官能症3、更年期抑郁症23丁酰苯类（自学）氟哌啶醇（haloperidol）•选择性阻断D2受体，有很强的抗精神病作用，锥体外系反应发生率高而严重氟哌利多（droperidol，氟哌啶）•作用似氟哌啶醇，与芬太尼合用作神经阻滞镇痛术，也用于麻醉前给药，镇吐，控制精神病人的攻击行为。24第二节抗躁狂症药Antimanicdrugs25躁狂抑郁症：•又称情感性精神障碍(affectivedisorders)•是一种以情感病态变化为主要症状的精神病•单相型：躁狂或抑郁两者之一反复发作•双相型：躁狂和抑郁两者交替发作265-HT↓（共同基础）情绪高涨联想敏捷活动增多情绪低落言语减少精神运动迟缓常自责甚至自杀NA↑—躁狂NA↓—抑郁病因治疗应从何处入手？单胺学说：可能与脑内单胺类功能失衡有关。27药物治疗基础按单胺学说理论：凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能抗躁狂症；凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能抗抑郁症。28作用和机理：抗躁狂作用抑制脑内NA和DA的释放，并促进突触前膜对它们的再摄取→抗躁狂临床应用：主要用于治疗躁狂症，疗效显著对精神分裂症的兴奋躁动也有效碳酸锂（lithiumcarbonate）29不良反应：•较多，安全范围较窄•轻度毒性反应：消化道反应•较严重反应：神经系统反应如精神错乱、发音困难、反射亢进、惊厥、直至昏迷死亡•测定血药浓度至关重要30第三节抗抑郁症药Antidepressantdrugs31常用抗抑郁药:–三环类化合物–四环类–MAO抑制剂–选择性5-HT再摄取抑制剂32米帕明（imipramine，丙咪嗪）作用和机理：1、中枢神经系统：阻断NA、5-HT的再摄取→抗抑郁2、植物神经系统：M受体阻断作用3、心血管系统：降压33临床应用：1）治疗抑郁症2）治疗遗尿症3）治疗焦虑和恐怖症不良反应：M受体阻断作用所致的副作用34表1三环类抗抑郁症药作用比较药物t1/2（h)抑制单胺类递质再摄取镇静作用抗胆碱作用5—HTNA丙米嗪9~24++++++++地昔帕明14~760+++++阿米替林17~40++++++++++多塞平8~24弱弱++++++35【复习思考题】•1.试述氯丙嗪的药理作用及临床应用。•3.抗躁狂症和抗抑郁症药各可用于哪种类型的精神失常？