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临床药理学与治疗学第一章概论温州医学院药理学教研室王萍分子药理学免疫药理学临床药理学实验药理学药理学一、概念临床药理学（Clinicalpharmacology）是研究药物与人体（健康人和患者）的相互作用及其规律的一门新兴学科。研究内容：主要涉及临床药效动力学、临床药代动力学及安全性研究第一节临床药理学发展概况祖国医学史：“神农尝百草，一日遇七十毒”（以人为对象）临床药理学发展史：起始于20世纪30年代，最近30年来发展迅速，逐渐形成了一门独立的学科。1937年HarryGold教授（美国）对“黄嘌呤类化合物对心绞痛的治疗价值”使药品临床观察从经验式走向科学研究的道路。“双盲法”“安慰剂”等概念的引入。1954年美国JohnHopkins大学正式设置临床药理研究室，并开设临床药理学专业课程。继后工业发达国家如北欧多国医药院校相继成立临床药理研究机构，开设专业课程，临床药理学专业进入了创建阶段。70年代，国际药理学学术会议上，已开始增设临床药理学专业学术会议。1975年在第六届国际药理学学术会议（赫尔辛基）期间，国际药理学联合会（IUPHAR）内正式成立临床药理学会。此后由这一国际学术组织负责定期举行国际临床药理学与治疗学（CPT）学术会议。美国、欧洲、日本等国相继出版临床药理学期刊和专著，临床药理学专业进入其成熟发展阶段。1979年我国第一届“全国临床药理专题讨论会”80年代初组建第一批临床药理学专业研究机构——北京、上海、武汉等医科大学相继成立临床药理研究所。1982年成立全国性临床药理学术组织1985年正式发行“中国临床药理学杂志”国家对药物及临床药理学研究的管理时间项目1983.10确定第一批药品临床基地1985.07颁布《中华人民共和国药品管理法》1985.06第一届药品审评委员会成立1989.01颁布《中华人民共和国药品管理法实施办法》1993.07颁布《新药临床研究指导原则》1998.03颁布《药品临床试验管理规范》1998.06颁布《中华人民共和国执业医师法》1999.04颁布《新药审批办法》临床药理有关的杂志：中国临床药理学杂志中国临床药理学与治疗学杂志中国新药与临床杂志中药药理与临床杂志二、促进临床药理发展的动因1.药害事件中吸取教训________________________________________药物作用严重不良反应______________________________________________氨基匹林退热粒细胞缺乏症死亡（2000余人）非那西丁止痛退热肾功能衰竭反应停妊娠呕吐海豹畸形（1万2千人）孕激素先兆流产女婴外生殖器男性化（600余人）乙烯雌酚先兆流产少女阴道腺癌（300余人）心得宁心律失常眼—耳—皮肤—粘膜综合症二硝基酚减肥白内障、骨髓抑制（177人死亡)______________________________________________2.制药工业突飞猛进的发展。3．种属差异的事实（药效学、药动学；动物病理模型与人自然疾病间明显差异、不良反应中主观反应难以在动物中观测）4．现代科学技术的发展和应用。（无创性动态检测技术、电子计算机的发展和应用）。反应停1956年上市动物试验无致死量而作为安全镇静药可止妊娠呕吐受精22-36天服可致畸形胎儿发生率：3.1-3.4/万存活婴儿1961年11月证实与反应停的因果关系,估计总数达约1万人第二节临床药理学研究内容一、临床药效学研究研究药物对人体（包括老、幼、正常人与病人）生理与生化功能的影响和临床效应，以及药物的作用原理。评价药效的指标大致有：①客观指标，②临床观察，需采用双盲法或按标准分等级等方法，临床药物试验必须控制试验条件，尽可能使各种条件一致、对受试者的依从性也应有足够的重视，以保证临床试验顺利进行。二、安全性研究•可能发生的不良反应，寻找避免或减少不良反应的途径和方法。新药I期临床试验主要目的就是在健康受试者中观察药物不良反应(耐受性)；其他各期临床试验均将安全性研究作为一项主要内容。•有两种情况相当困难。一是罕见不良反应，如发生率在1/10000或更低时；二是潜伏期很长的不良反应，如药物引起子代生长发育的异常，这种情况往往难以从极为复杂的影响因素中确定药物所致的不良反应。三、药动学研究定量测定和观察药物体内过程的特点，根据药物浓度变化规律，预测体内浓度及疗效，指导用药方案的制订和调整临床药动学研究：①第一、二、三、五类化学药品新药的体内过程特点，Ⅰ期临床试验中在健康受试者中测定药动学参数②第四类新药的生物等效性，生物利用度③治疗药物监测(TDM)，通过监测药物血浆浓度并结合临床药效观察，指导临床制订或调整用药方案；④疾病对药物体内过程的影响；⑤药物相互作用、药物效应的个体差异等。第三节临床药理学的学科任务1．新药研究与评价2.药物不良反应监测3．市场药品再评价4．教学与培训第四节、临床药理学与药物治疗学一、药物治疗学的基本概念药物治疗（drugtherapy）是应用药物进行疾病治疗，是临床医疗的基本手段及最广泛的治疗方法。药物治疗学（pharmacotherapeutics）是研究药物治疗疾病的理论和方法的一门学科。四个阶段：•生物药剂学阶段•药动学阶段•药效学阶段•治疗学阶段临床医生应努力做到：1．对疾病作出正确的诊断2.对病变的病理生理过程及其现状作出准确的分析判断。3熟悉本专业新老药物的药理作用及其作用特点。4．掌握必要的临床药理学知识和合理用药的基本原则。5．了解所选药物的药代动力学参数及临床意义。6．掌握基本的生物药剂学知识并能利用这方面的知识，选择恰当的剂型与给药途径。7．细心观察病情变化并能根据病情变化恰当地调整剂量与治疗方案。8．建立能准确判断疗效与不良反应的观察与检测指标。9．掌握本专业的各项指标的原理与检测方法。10．有基本医学统计学知识并掌握常用的统计处理方法。药物治疗学的使命:就是公式化治疗改为个体化治疗。临床药理学是药物治疗学的科学基础。临床药理学是把基础药理与其他基础学科的理论与研究方法用于临床，指导临床合理用药的一门边缘学科。发展了药效动力学和药代动力学的研究方法。研究血药浓度与药效相互关系的方法。建立临床试验设计，确切评价药物的安全性和疗效。建立了许多检测体内微量化学物质的方法。发展了数学模型，数学计算公式，生物统计方法等。临床医生在学习和掌握了临床药理的基本理论后，对病人的治疗就会摆脱经验式照章处理的习惯，就会思考以下问题：病人是否确实需要药物治疗？预期的治疗效果是什么？选择什么药物，什么治疗方案？剂量多少，给药途径？疗程？才有这种治疗作用。药物安全范围多大？是否需要实行TDM？药物可能发生何种不良反应，如何防治？权衡投药后的利与害。二、临床药理学与药物治疗学的相互关系相互依存，相互促进关系。而临床药理学的兴起与发展又极大地推动了临床治疗学的发展和医疗水平的提高。临床医生一旦掌握了临床药理知识，就会在药物治疗中获得更好地治疗效果。附：基本药物和非处方药基本药物定义：国家基本药物系指从我国目前临床应用的各类药物中经过科学评价而选出的，各类药品中具有代表性的药品，其特点是:疗效好，不良反应少，质量稳定，价格合理，使用方便等。目的：实现全世界到“2000年人人享有卫生保健”的目标，加强药品生产、使用环节的管理，达到最佳的社会效益和经济效益。非处方药非处方药（nonprescription，over-the-counter，OTC）系指无医师处方，可自行从药店选购的药品必须具备以下基本特征：药理作用明显，作用易被感知作用平缓，合理应用时不易引起毒性反应长时间使用，亦不易引发蓄积性毒性不会产生耐药性和药物依赖性药品性质稳定药价相对低廉范围：有效地解除或减轻一般常见病的初始症状（解热镇痛药）防止或缓解慢性病的病痛（镇咳祛痰药）用于疾病的预防（磺胺类）用于营养保健（维生素及微量元素）含药食品（山药）自我诊断的试剂（尿糖试纸）含药日用品（VitE、SOD蜜）非处方药潜在不良反应表现以下两方面1．加重基础疾病，引起药物相互作用：如治疗感冒药，镇咳、祛痰药，解除粘膜充血药中常含拟交感类药物，如用于伴发高血压、心绞痛、甲状腺机能亢进等患者，可引起基础病加重。2．长期，过量应用OTC的不良反应制酸药氢氧化铝—便秘，低磷血症导泻剂—肠痉挛，水、电解质紊乱含咖啡因的镇痛剂—一旦停药可致反应性头痛阿斯匹林，乙酰氨基酚过量使用—毒性反应解除粘膜充血的喷鼻剂（长期使用）—一旦停药可充血肿胀局部麻醉药，防腐剂，除臭剂（外用）—过敏反应再见