2中药饮片质量管理

1中药饮片质量管理姜涛**************2质量管理质量管理活动贯穿于药品生产全过程，质量职责也渗透到药品生产全过程的每个部门、每个岗位、每个员工的质量活动中。所以质量管理系统应该是一个全面的、全过程的、全员的严密的系统工程。GMP是以TQM为蓝本建立：全员质量管理，全过程质量管理，全面质量管理3中药饮片质量管理一、概述----概念、重点、监控环节、内容等。二、机构与职责----机构、职责、人员、装备等。三、质量管理内容----质量检验、质量控制、质量活动、基础管理等。4一、质量管理概述（一）概念1、质量管理[QM]（1）定义——“确定质量方针、目标和职责，并在质量体系中通过诸如质量策划、质量控制、质量保证和质量改进，使其实施的全部管理职能的所有活动。”5（2）含义QC—生产技术活动核心质量活动—预防QM----QS质量职能—考核QA—提供信任内部—管理者外部—顾客质量体系中还包括质量策划、质量审核、质量评价等质量活动。62、质量控制[QC]——“为达到质量要求所采取的作业技术活动。”（1）质量活动-----（控制—预防）确立控制计划与标准实施中药饮片生产全过程中各项技术活动（2）质量职能-----（考核）实施中连续评价与验证纠正偏离，恢复正常控制技术活动应起的作用或发挥的功能（一）概念7——“为了提供足够的信任表明实体能满足质量要求，而在质量体系中实施并根据需要进行证实的全部有计划、有系统的活动。”质量保证的关键是“提供信任”QA以QC为基础，通过一系列有计划、有目的、有系统的活动，使领导对员工能否提供符合要求的产品和是否提供了符合要求的产品，掌握了充分的证据、建立了足够的信心、具有相当的把握。3、质量保证（一）概念8内容----提供安全有效的中药饮片。依靠-----质量体系的建立和运行。提供信任质量体系运行的有效性严格的培训，有效的组织；完整的文件体系，过硬的资源配备；不断的审核、评价、改进、提高。3、质量保证94、质量保证体系（1）QAS的含义：为了实施质量管理所需的组织结构、过程、程序和资源。这也是QAS的四项基本要素。（QMSQS）实施中药饮片GMP的过程也是质量保证体系运行的过程。（一）概念10（2）质量体系运行《1》运行的关键把文件规定的职责和内容，按分工落实到各职能部门和岗位。体系要素的展开：[规范]14章，一级展开88条具体规定，二级展开111项检查条款直接分配，对号入座11《2》运行的手段充分运用QAS的运行机制，协调和推进各职能部门和岗位的质量活动，实现QAS的总体功能。《3》运行的实质①有效的实现全部质量活动，并达到予期目标。②以QAS的有效运行来实现对中药饮片生产全过程的有效控制。12一、中药饮片生产特点----基本概念、工段划分、硬件要求、区域划分。二、中药饮片生产管理----生产文件管理、生产流程管理、生产过程管理。中药饮片生产特点13（二）工段管理：1、中药饮片生产流程：原料→生产（粗选→洗润→切制→干燥→细选→炮炙→内包→外包）→入库→销售。2.质量控制全面质量管理，全过程的控制中药饮片生产特点141、范围GMP实施应落实在“中药饮片生产全过程”。药材采购验收入库加工生产过程监控质量审批储存发运等一系列作业活动中药饮片生产全过程中药饮片生产过程（一）基本概念中药饮片生产特点15（一）基本概念2、分类（1）毒性饮片（2）直接口服的中药饮片（3）饮片炮制—净、切、炒、煅、蒸、煮等十大类3、中药饮片的市场定向（三个面向）市售药店、医院药房、中药制剂。不包括：《1》中药提取的单体颗粒，执行药典颗粒剂标准；《2》药材产地初加工，属于GAP。164、区域划分（1）、分区（2）、适用（1）品种--------直接口服的中药饮片；（2）工序----直接口服的中药饮片的粉碎、过筛、内包装等。中药饮片生产特点洁净区非洁净区D级一般生产区17（二）重点1、完整的中药材、辅料、包装材料、中间产品、中药饮片的质量标准及其检验操作规程。2、决定物料和中间产品的使用。3、审核生产记录，决定中药饮片的放行。4、审核不合格品处理程序。5、对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告。一、质量管理概述18（三）主要环节中药饮片生产全过程的质量监控重点抓好五个环节。1、物料的采购与验收——不合格的物料不入库；2、物料的使用与控制——不合格的物料不投料；3、生产过程的中间控制—不合格的中间产品不传递；4、成品的检验、审核与评价——不合格的中药饮片不放行；5、成品的发运与收回——有质量问题的中药饮片的收回与处理。一、质量管理概述19（四）质量管理系统内容质量管理质量检验质量标准取样质量检验留样等质量控制质量否决生产过程控制质量评价质量问题控制标签与使用说明书工艺用水控制生产环境控制等质量活动自检验证供应商QS评估质量网络与信息等基础管理统计与分析质量档案与文件质量职责质量教育实验室管理等一、质量管理概述20（一）质量管理部门机构[规范]对质量管理部门的要求——领导、职责范围、人员、装备等。1、形式※综合性的质量管理部门※质量管理部门※独立的质量检验部门二、机构与职责21企业负责人质量管理部门负责人质量检验质量管理质量监控基础管理质量标准取样、质量检验留样观察质量否决生产过程监控质量问题控制质量评价审核环境、水监控质量受权人（质量负责人）统计报表文件档案质量职责教育培训实验室2、模式（一）质量管理部门机构221、各层次质量职责质量管理部门应明确各岗位职责，更好的落实各自的质量职能，各层次质量职责应分工明确、职责清晰、互相协调。部门或岗位人员职责企业负责人企业总质量职责质量管理部门质量管理负责人部门总质量职责质量检验分管负责人分管部门质量职责各工作岗位管理人员质量管理职责检验人员质量检验职责监控人员质量监控职责（二）质量管理部门职责23（二）质量管理部门职责2、企业负责人质量职责（参考）⑴对企业产品质量负全部责任；⑵负责研究制定企业质量方针，并组织实施；⑶负责组建质量体系，并使其有效运行；⑷建立组织机构，明确隶属关系和联系方法；⑸负责质量体系文件的提出和审批；⑹组织对企业质量体系的评审，负责本企业GMP工作的协调与实施等。243、综合性质量管理部门应落实以下三项综合质量职能。⑴质量监督——在规定的工作任务范围内的质量检验或检查；⑵质量协调——调解有关质量方面的争议或体系运行中出现的问题；⑶质量审核——审核所有质量活动是否符合[规范]要求。（二）质量管理部门职责25质量监督质量协调质量审核对象中药饮片生产全过程上所有质量活动质量活动接口的双方或多方QS中所有质量活动的过程和结果依据标准、规程、制度等有关程序文件GMP和中药饮片补充规定方式上级下级职能部门所属领域通过厂级或部门级协调解决问题有计划、有组织按确定的书面程序内容重点：质量监控，不合格品控制，防差错、污染等职责不清、过程变化、质量投诉、偏差等文件符合标准、[规范]，现场执行文件记录真实、可靠等要求及时纠正偏差，实现预期目标及时协调，确保体系正常运行发现问题，及时改进，始终符合[规范]要求（二）质量管理部门职责264、具体内容（1）总职责——质量管理部门负责中药饮片生产全过程的质量管理和检验。包括中药材、辅料、包装材料、中间产品、中药饮片和工艺用水的质量检验，中药饮片生产全过程的质量控制和基础管理工作等。其它如自检、验证、审核、评价等。（二）质量管理部门职责27（2）主要职责《1》有中药材、辅料、包装材料、中间产品和中药饮片的内控标准和检验操作规程；《2》制定取样和留样制度；《3》制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液管理办法；《4》决定物料和中间产品的使用；《5》审核中药饮片放行前的有关记录，决定成品放行；28《6》审核不合格品处理程序；《7》对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告；《8》评价物料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料储存期、中药饮片有效期提供数据；《9》制定质量管理和检验人员的职责。《10》对毒性药材（含按麻醉药品管理的药材）等有特殊要求的药材炮制进行全过程的有效监控。29（三）人员[规范]和补充规定中提出的中药饮片生产企业质量人员人员[规范]条款1企业质量管理负责人第四条，补充规定第2条2质量管理部门负责人第五条，补充规定第3条3质量检验人员第六条，补充规定第6条4库房验收、保管、养护人员第六条，补充规定第7条5质量管理和过程监控人员第三条二、机构与职责301、人员条件（1）企业质量负责人《1》具有中药专业知识；《2》大专以上学历或中级以上技术职称或执业药师。（2）质量部门负责人具有医药大专以上学历（或中级职称或执业药师资格），并有中药饮片生产或质量管理五年以上的实践经验，其中至少有一年的质量管理经验。（3）生产管理和质量管理部门负责人不得互相兼任。（三）人员31（4）质量检验人员《1》具有检验理论知识；《2》经相应专业技术培训上岗掌握实际检验操作能；《3》具有经验鉴别能力。（5）库房验收、保管、养护人员《1》识别中药材、中药饮片真伪、优劣技能；《2》中药材、中药饮片储存、养护知识与技能。（6）其他人员质量管理部门的管理人员和技术人员应具有相应的专业知识、生产经验、组织能力等。322、要求生产管理和质量管理部门负责人不得互相兼任。3、数量“质量管理和检验人员的数量应与中药饮片生产规模相适应。”（四）装备1、场所有实验室、中药标本室、留样观察室、仪器室、微生物测定室、样品处理室、文件资料室等，并与生产区分开。2、仪器和设施有与生产品种相适应的检测仪器和设施。（三）人员33三、质量管理内容（一）质量检验1、主要职责（1）根据物料、中间产品、成品的质量标准，制定相应的内控标准和检验操作规程；（2）制定取样和留样制度；（3）对物料、中间产品、成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告；（4）对工艺用水进行取样、检验，并出具检验报告；34（5）对退回中药饮片进行取样、检验，并出具检验报告；（6）进行稳定性试验，并出具检验分析报告，为物料储存期、中药饮片有效期提供数据；（7）按照规定的储存期限对物料进行取样、复验，并出具复验报告；（8）制定实验用仪器、试剂等管理方法，执行并记录；（9）制定实验室管理制度，执行并记录；（10）实施检验方法的验证，并参与其它验证项目的检测工作。35饮片质量管理示意图原料仓库出库核审饮片生产车间成品仓库销售系统包装车间原料药材成分定性、定量分析基源鉴定，产地认证（准确性，道地性）中药饮片经验鉴别气味，颜色，味道，片形，饮片规格等TLC定性、HPLC定量分析水分、灰分、浸出物、重金属农药残留、真菌毒素检查品牌饮片出库前质量检查检测中心国内首先实现中药饮片从原材、半成品、成品实行包括农残、重金属检测在内的全项目检测中药指纹图谱技术在中药饮片质量控制中的应用及推广高效液相色谱仪气相色谱仪39（1）内控标准内控标准是质量管理部门的主要职责；内控标准是企业执行的唯一标准；内控标准针对检品整体而言，不指某一检测项目。成品内标含义：保证性，掌握性，优质性（一）质量检验2、质量标准（略）40原则指标值高于或等于法定标准指标值经验证或稳定性试验确定内容增加检测项目提高控制指标值要求全面性适用性（2）内控标准制订注意标准的主要依据413、质量检验（1）取样《1》取样SMP企业应制定取样SMP、SOP，对取样人员、取样容器、取样场所、取样条件、取样部位、顺序、方法、数量、样品处理、留样、保管等，以及对毒性药材、贵细药材等在取样时的特殊要求，都应有明确规定。（一）质量检验42取样SMP包含内容：①取样程序请检单----登记---取样器具---取样物料---取样证样品---取样标签请检单签名、日期样品原（口岸）检验报告书取样记录------交指定人员②取样操作包括取样准备、取样数量（含留样量）、取样工具、取样现场核对、取样等。43③样品分样或处理；④取样器具的清洁与保管；⑤附件具体品种取样量表（包括中药材、辅料、包装材料、中间产品和中药饮片等）；取样记录样张；取样标签样张；