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第十三章B淋巴细胞介导的体液免疫应答B细胞对TD抗原的识别B细胞活化需要的信号B细胞的增殖和终末分化B细胞在生发中心的分化成熟B细胞对TD抗原的免疫应答体液免疫应答抗体产生的一般规律第一节B细胞对TD抗原的免疫应答一、B细胞对TD抗原的识别二、B细胞活化需要的信号三、B细胞的增殖和终末分化四、B细胞在生发中心的分化成熟一、B细胞对TD抗原的识别B细胞经由BCR识别抗原BCR识别抗原的特点•蛋白质抗原、多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物•完整抗原的天然构象，抗原降解暴露的表位的空间构象•无需经APC加工和处理，无MHC限制性二、B细胞活化需要的信号------双信号第一信号：BCR识别抗原后由Igα/Igβ及辅助受体转导第二信号：由B细胞与Th细胞相互作用产生（二）、B细胞活化的第二信号多种协同刺激分子对的相互作用提供CD40/CD40L（三）、T、B细胞相互作用与B细胞应答TD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞参与Th与B细胞直接接触释放细胞因子Th细胞分泌细胞因子的作用细胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信号2YB信号1IgMIgG3IgG1IgG2bIgG2aIgEIgAIL4inhibitsinhibitsinducesinhibitsinducesIL-5augmentsIFN-ginhibitsinducesinhibitsinducesinhibitsTGF-binhibitsinhibitsinducesinduces细胞因子的作用三、B细胞的增殖和终末分化mIg类别的改变Th细胞的辅助四、B细胞在生发中心的分化成熟B细胞在生发中心发生的事件•体细胞高频突变•抗体亲和力成熟•Ig的类别转换•浆细胞的形成•记忆B细胞的产生1、体细胞高频突变（somatichypermutation）----生发中心母细胞的轻链和重链V基因发生高频率的点突变，在抗原诱导下发生，构成BCR和抗体的多样性。2、Ig亲和力成熟（affinitymaturation）----表达高亲和力受体的B细胞能够有效地结合抗原，并在抗原特异的Th细胞辅助下增殖，产生高亲和力的抗体，此即抗体亲和力成熟。----宿主被免疫后体内的抗原特异性抗体与抗原的亲和力随着时间的推移而逐渐增高B细胞增殖倚赖于抗原的刺激IgV区基因具有高频突变的特点IgV基因突变改变抗体与抗原的亲和力低浓度的抗原选择表达高亲和力BCR的B细胞体细胞高频基因突变(Somatichypermutation)抗体分子的亲和性成熟(Affinitymaturation)3、Ig类别转换（classswitching）----B细胞开始应答时均产生IgM,但随后可产生IgG、IgA或IgE。在此过程中，IgV的基因不变，仅IgC区的基因发生改变，故抗体识别抗原的特异性不改变。这种可变区相同而Ig类别发生变化的过程称为Ig类别转换。抗原诱导下发生；受细胞因子调节•4、浆细胞的形成----不再表达BCR和MHCII类分子----分泌大量抗体，不能再与抗原起反应，也失去了与Th相互作用的能力•5、记忆B细胞（Bm）的产生----部分活化B细胞不产生Ig而成为记忆细胞，再次抗原刺激后迅速应答，产生大量Ig。体液免疫应答的效应调理作用激活补体介导ADCC中和毒素介导超敏反应B细胞对TD抗原的识别B细胞活化需要的信号B细胞的增殖和终末分化B细胞在生发中心的分化成熟B细胞对TD抗原的免疫应答体液免疫应答抗体产生的一般规律体液免疫应答抗体产生的一般规律潜伏期对数期平台期下降期对TI-Ag应答的特点：不需Th细胞辅助；激发产生IgM抗体，无Ig类别转换；不产生免疫记忆应答发生较早，抗某些胞外病原体感染中发挥重要作用；发挥调理作用对TD-Ag应答的特点：需Th细胞辅助；可发生Ig类转换，产生各类抗体（IgM，IgG，IgA，IgE）；具有免疫记忆B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别•B细胞介导体液免疫应答（humoralimmuneresponse）抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用•B细胞可识别TD抗原和TI抗原小结小结•B细胞对TD抗原的应答始于BCR对TD抗原的识别，所产生的第一信号经由Igα/Igβ向胞内传导，Th细胞和B细胞表面分子的相互作用及分泌的细胞因子向B细胞提供第二活化信号•B细胞离开骨髓进入外周淋巴器官后，在抗原刺激下，迁移进入初始淋巴小结，进一步形成生发中心，并在生发中心发生体细胞高频突变、抗原受体亲和力成熟及类别转换，最后分化成熟为浆细胞或记忆性B细胞•体液免疫应答抗体产生的一般规律SpecificimmuneresponseThcellAntigenprocessing,presentingTh2Th1BcellCTLplasmacellAntibodyAntigenAPCTregTcellTh17help•生发中心（germinalcenter,GC）：•初级淋巴滤泡经抗原刺激而形成，内含大量增生分化的B淋巴母细胞，此细胞向内迁移至髓质转化为浆细胞，可产生与抗原有高亲和力的抗体转换区[GAGCT]、[GGGGT]IgMIgG3IgMIgEIL-4IFN-rIgGIgAIL-5,TGF-β抗原诱导下发生；受细胞因子调节BCR交联激活酪氨酸激酶Lyn、Fyn、BlkCD79ITAM磷酸化Syk被招募并活化转录因子激活，使细胞增殖和分化1.Igα/Igβ把第一活化信号传导入胞内（一）、B细胞活化的第一信号2.B细胞活化中共受体的作用B细胞活化的共受体---CD19/CD21/CD81——提高B细胞对抗原刺激的敏感性Ab1Ab1亲和力与亲合力（affinityandavidity）第二节B细胞对TI抗原的应答TI-Ag分为TI-1和TI-2TI-1-----高浓度时具有丝裂原的作用即多克隆激活B细胞；低浓度时为BCR特异性识别。但TI-1不能诱导Ig类别转变、抗体亲和力成熟及形成记忆B。TI-2-----多为细菌的细胞壁成分及荚膜多糖等。该抗原仅激发成熟B细胞进行应答。Th细胞对B细胞产生辅助作用的场所-----T细胞区T细胞T细胞辅助的B细胞所识别的与T细胞识别的为同一抗原