造血干细胞移植临床应用与新进展

造血干细胞移植临床应用与新进展血液内科：苏国宏什么是造血干细胞？造血干细胞(HemapoieticStemCell,HSC)是指一群在特定时期能够分裂的未分化细胞，具有自我更新能力和产生高度特异性的功能后代细胞。胸腺、淋巴结造血干细胞定向造血干细胞造血祖细胞（CFU-GEMM）CFU-LCFU-ECFU-GMCFU--MKCFU-GCFU-M原淋原红原粒原单原巨幼淋早幼红早幼粒幼单幼巨中幼红中幼粒颗粒巨大小淋巴晚幼红晚幼粒产板巨网织红裸巨淋巴红细胞粒细胞单核细胞血小板CD34+MNC什么是造血干细胞移植？造血干细胞移植(HemapoieticStemCellTransplantation,HSCT)是指将异体或自体的造血干细胞植入到受者体内，使其造血及免疫功能恢复。根据供体的不同，HSCT分：1、同基因(Syngeneic)：指同卵双胎，供受者基因型完全相同。2、异基因(Allogeneic)：非同卵双胎，人类白细胞抗原（HLA）相合，来自患者的兄弟姐妹，无关供髓者，脐带血。3、自体(Autologous)：自体解救措施。根据供体的不同，HSCT分：1、同基因(Syngeneic)：指同卵双胎，供受者基因型完全相同。2、异基因(Allogeneic)：非同卵双胎，人类白细胞抗原（HLA）相合，来自患者的兄弟姐妹，无关供髓者，脐带血。3、自体(Autologous)：自体解救措施。根据HSCT来源的不同分为：1.骨髓移植：1～3×108有核细胞/kg2.外周血造血干细胞移植：2×106CD34+细胞/kg3.脐带血干细胞移植：3×107有核细胞/kg主要适应症(EBMT)淋巴瘤和骨髓瘤：53％，其中异基因4％，自体96％。白血病：32％，其中异基因76％，自体24％，包括AML、ALL、CML、MDS、CLL。实体肿瘤：7％，其中异基因8％，自体92％，包括、神经母细胞瘤、脑胶质细胞瘤、胚胎细胞瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等。非恶性疾病：4％，其中异基因92％，自体8％，包括再生障碍性贫血、范可尼氏贫血、地中海贫血、严重联合免疫缺陷症、自身免疫性疾病等。干细胞移植过程自体造血干细胞移植：异体造血干细胞移植：供者细胞无须冻存，直接输注。合适患者冻存干细胞动员采集患者预处理支持治疗植活40度水浴APBSCT治疗步骤和策略1、常规化疗4～5个疗程白血病患者达到CR后，巩固治疗4～5次；实体肿瘤消失或进入平台期。2.外周血干细胞动员、采集及冷冻保存。3.预处理、细胞回输。4.并发症的防治及支持治疗。目前常规动员方案可归纳为2种方式:正常健康人采用：G-CSF5ug/Kg/d×5-7dorGM-CSF5ug/Kg/d+G-CSF5ug/Kg/d病人作自身移植的动员方案为：化疗方案+细胞因子（G-CSForGM-CSF+G-CSF）三种不同冷藏方法的优缺点1．4℃冰箱（直接冷藏）优点：方法简便，不需配制冷冻保存液。缺点：如72h，细胞存活率及干细胞回收率明显减少2．-80℃冰箱（缓慢降温法）优点：操作容易，花费时间短。缺点：需要专箱专用，保存时间只能在3—6个月之间。弥补方法：-80℃冰箱保存2小时后，再置入-176℃的液氮，可长期保存。3.程序降温仪及-196℃液氮保存优点：细胞经程序降温，损伤少，细胞存活率高且干细胞回收率高，保存的时间长。缺点：需要相应设备配置，操作时间长预处理预处理：指移植前给予患者亚致死剂量的化疗和全身放疗。预处理的目的治疗肿瘤最大程度清除患者体内残存的肿瘤细胞为移植的干细胞留出空间，以便于其定位、增殖分化免疫抑制治疗非肿瘤性疾病免疫抑制清除异常细胞提供细胞植入的空间干细胞及其他领域干细胞技术临床应用目前的研究表明，当组织器官受到损伤时，干细胞被激活，对受损的组织进行修复重建。但这种自身修复毕竟是有限的，必须通过移植干细胞才能达到治疗相关疾病的目的。但是成体干细胞由于数量很少，难于克隆而使其应用受到限制。比较成熟的干细胞移植临床应用￥造血干细胞移植1.下肢缺血性疾病：糖尿病足、血栓闭塞性脉管炎、动脉硬化闭塞症等。2.股骨头坏死。3.缺血性心脏病：心梗……4.失代偿期肝硬化。5.神经系统疾患：脑梗死、肌萎缩性侧索硬化症（ALS）、脑脊髓损伤（因创伤、缺血、变性疾病等造成神经元损伤）等。来源大部分来源于骨髓或经动员后采集的外周血干细胞。少数来源于脐血干细胞。采集方法骨髓：密度梯度离心分离细胞。吸取单个核细胞。外周血：生长因子动员后细胞分离机采集单个核细胞。干细胞移植在糖尿病足临床研究2003年11月-2007年4月治疗380例，总有效率达87.2%，使患者疼痛、冷感缓解，行走间距延长，溃疡愈合，免除了截肢致残的严重后果。干细胞移植术在手术室进行干细胞移植术患者接受全凭静脉麻醉MNC配制成（1-6）×108细胞/ml细胞悬液按3cm×3cm间距进行肌肉注射移植后临床情况疼痛缓解（87.2%）1-28d冷感消失（90.8%）1-21d行走间距延长（44.6%）4-6m溃疡缩小愈合（92.3%)3-6m坏疽好转(20.2%）4-6m临床研究•病例选择2004年7月～2007年4月224例股骨头坏死患者接受动脉内骨髓干细胞移植治疗•病因皮质激素、外伤、饮酒、原因不明•诊断髋关节X线摄片、MRI、CT核素扫描经动脉干细胞移植术股动脉穿刺DSA血管造影导管超选插入旋股内旋股外闭孔动脉骨髓单个核细胞悬液缓慢灌注入动脉内治疗结果—临床指标髋关节疼痛缓解率82.7%行走间距延长54%关节功能改善30.2%总有效率达80.6%干细胞移植6m血管造影前后对照自体干细胞移植治疗失代偿肝硬化36例失代偿肝硬化:乙型肝炎肝硬化27例酒精肝硬化9例术后1、4、8、12周观察临床症状：12周1.腹水减轻19例52.7%2.食欲改善28例77.7%3.体力好转20例58.3%4.腹胀减轻17例47.2%1.谷丙转氨酶（ALT）逐渐减低25例69.4%2.总胆红素逐渐下降22例61.1%3.白蛋白逐渐升高27例75%4.凝血酶原活动度全部不同程度升高。